Evaluación del Efecto y Tolerancia de la Asociación de Baricitinib y Fototerapia Versus Fototerapia en Adultos con Vitíligo Progresivo (BARVIT)

Criterios de inclusión:

• Sujeto: hombre o mujer de ≥ 18 años y ≤ 75 años
• Diagnóstico de vitiligo no segmentario (simétrico) con un área de superficie corporal involucrada >5% excluyendo manos y pies

• El vitíligo no segmentario activo se define por:

  • Vitíligo no segmentario con parches nuevos o extensión de lesiones antiguas durante los últimos 6 meses Y
  • Presencia de aspecto hipocrómico al examen con lámpara de Wood y/o hipopigmentación perifolicular al examen con lámpara de Wood.
• Capaz de leer, comprender y dar consentimiento informado documentado (firma electrónica o en papel)
• Registrado en la Seguridad Social francesa
• Acepte suspender el uso de los siguientes medicamentos/tratamientos excluidos durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización (Visita 2) y durante todo el estudio: esteroides sistémicos, fototerapia, metotrexato, ciclosporina, micofenolato mofetilo y azatioprina.

• Acepte suspender el uso de los siguientes medicamentos excluidos durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización (Visita 2) y durante todo el estudio:

  • TCS o inmunomoduladores tópicos (por ejemplo, tacrolimus o pimecrolimus)
  • Inhibidor tópico de la fosfodiesterasa tipo 4 (PDE-4) (crisaborol)
  • Inhibidor tópico de JAK (p. ej., tofacitinib o ruxolitinib) y/o cualquier otro tratamiento tópico en investigación.
• Características del paciente

• Son pacientes masculinos o femeninos no embarazadas que no amamantan, excepto:

  1. Los pacientes varones deben aceptar usar 2 formas de control de la natalidad (1 debe ser altamente eficaz, ver a continuación) mientras mantienen relaciones sexuales con parejas femeninas en edad fértil mientras están inscritos en el estudio y durante al menos 4 semanas después de la última dosis del producto en investigación .

  2. Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar 2 formas de control de la natalidad, cuando tengan relaciones sexuales con una pareja masculina mientras estén inscritas en el estudio y durante al menos 4 semanas después de la última dosis del producto en investigación.

     Los siguientes métodos anticonceptivos se consideran aceptables (la paciente debe elegir 2 para usar con su pareja masculina y 1 debe ser altamente efectivo):

     • Métodos anticonceptivos altamente efectivos: anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantados (estrógeno/progesterona combinados o progesterona sola, asociados con la inhibición de la ovulación); dispositivo intrauterino o sistema intrauterino (p. ej., bobina liberadora de progestina); o varón vasectomizado (con la documentación adecuada posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado).
     • Métodos anticonceptivos efectivos: condón con espuma, gel, película, crema o supositorio espermicida; capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma, gel, película, crema o supositorio espermicida; o anticonceptivos hormonales orales.

  3. Las mujeres en edad fértil no están obligadas a usar métodos anticonceptivos y se definen como:

     • Mujeres ≥60 años de edad o mujeres congénitamente estériles, o
     • Mujeres ≥40 y
• Formulario de consentimiento informado firmado (ICF)

Criterio de exclusión:

• Vitíligo segmentario o mixto
• Pacientes que actualmente experimentan o tienen antecedentes de otras afecciones cutáneas concomitantes (p. ej., psoriasis o lupus eritematoso) que podrían interferir con las evaluaciones del efecto de la medicación del estudio sobre el vitíligo.
• Pacientes que actualmente están experimentando una infección de la piel que requiere tratamiento, o que actualmente están siendo tratados con antibióticos tópicos o sistémicos.

Nota: Es posible que los pacientes no vuelvan a ser evaluados hasta al menos 4 semanas después de la fecha de su prueba anterior fallida y al menos 2 semanas después de la resolución de la infección.

• Pacientes que tengan alguna enfermedad concomitante grave que se prevea que requerirá el uso de corticosteroides sistémicos o que de otro modo interfiera con la participación en el estudio o que requiera una monitorización activa frecuente. (por ejemplo, asma crónica inestable).

• Pacientes que han sido tratados con las siguientes terapias:

  1. Anticuerpo monoclonal (p. ej., ustekinumab, omalizumab, dupilumab) durante menos de 5 semividas antes de la aleatorización.
  2. Recibió tratamiento previo con cualquier inhibidor oral de JAK (p. ej., tofacitinib, ruxolitinib)
  3. Recibió cualquier corticosteroide sistémico administrado dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización planificada o se prevé que requiera corticosteroides sistémicos durante el estudio.
  4. Haber recibido una inyección intraarticular de corticosteroides dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización planificada.
  5. Haber recibido más de 250 sesiones de terapias con luces UV.
• Pacientes que están en gran parte o totalmente incapacitados que permiten poco o ningún cuidado personal, como estar postrado en cama.
• Pacientes que tienen hipertensión arterial no controlada caracterizada por una presión arterial sistólica repetida > 160 mm Hg o presión arterial diastólica > 100 mm Hg en posición sentada.
• Pacientes que hayan tenido alguna cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la selección o que requerirán cirugía mayor durante el estudio que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el paciente.
• Pacientes inmunocomprometidos y, en opinión del investigador, con un riesgo inaceptable para participar en el estudio.
• Pacientes que hayan experimentado cualquiera de los siguientes eventos dentro de las 12 semanas previas a la selección: evento tromboembólico venoso (TEV), infarto de miocardio (IM), cardiopatía isquémica inestable, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca en estadio III/IV de la New York Heart Association.
• Pacientes que tienen antecedentes de TEV recurrente (≥ 2) o que se consideran de alto riesgo de TEV según lo considere el investigador.
• Pacientes que tengan antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos, neurológicos, neuropsiquiátricos o cualquier otra enfermedad grave y/o inestable que, a juicio del investigador, pueda constituir un riesgo inaceptable al tomar producto en investigación o interferir con la interpretación de los datos.

• Pacientes que tienen antecedentes de enfermedad linfoproliferativa; o tiene signos o síntomas que sugieran una posible enfermedad linfoproliferativa, incluyendo linfadenopatía o esplenomegalia; o tiene una enfermedad maligna primaria o recurrente activa; o han estado en remisión de una neoplasia maligna clínicamente significativa durante menos de 5 años:

  1. Pueden participar en el estudio pacientes con carcinoma de cuello uterino in situ que haya sido resecado sin evidencia de recurrencia o enfermedad metastásica durante al menos 3 años.
  2. Los pacientes con cáncer de piel de células basales o epitelial escamoso que hayan sido completamente resecado sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 años pueden participar en el estudio.
• Pacientes que tienen una infección viral, bacteriana, fúngica o parasitaria clínicamente grave actual o reciente, incluidas, entre otras, las siguientes:

Nota: Una infección viral reciente del tracto respiratorio superior o una infección del tracto urinario sin complicaciones no debe considerarse clínicamente grave.

1. infección sintomática por herpes zóster en las 12 semanas previas a la selección.
2. antecedentes de herpes zoster diseminado/complicado (p. ej., compromiso multidermatomal, zoster oftálmico, compromiso del SNC o neuralgia posherpética).
3. herpes simple sintomático en el momento de la aleatorización.
4. Infección viral activa o crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
5. contacto domiciliario con una persona con tuberculosis (TB) activa y no recibió profilaxis adecuada y documentada para la TB.
6. evidencia de TB activa o ha tenido previamente evidencia de TB activa y no recibió un tratamiento apropiado y documentado.
7. infección clínicamente grave o recibió antibióticos por vía intravenosa para una infección, en las últimas 4 semanas de la aleatorización.

8. cualquier otra infección activa o reciente dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el paciente si participara en el estudio.

   • Pacientes que han estado expuestos a una vacuna viva dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización planificada o que se espera que necesiten/reciban una vacuna viva durante el curso del estudio (con la excepción de la vacunación contra el herpes zoster).

Nota: Se alentará a los pacientes elegibles para la vacuna contra el herpes zoster que no la hayan recibido antes de la selección (según las pautas locales) a hacerlo antes de la aleatorización; la vacunación debe ocurrir >4 semanas antes de la aleatorización y el inicio del producto en investigación. Los pacientes serán excluidos si estuvieron expuestos a la vacuna contra el herpes zoster dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización planificada.

Los investigadores deben revisar el estado de vacunación de sus pacientes y seguir las pautas locales para la vacunación de los mayores de 18 años con vacunas no vivas destinadas a prevenir enfermedades infecciosas antes de ingresar a los pacientes en el estudio.

• Tener antecedentes de abuso crónico de alcohol, abuso de drogas por vía intravenosa u otro abuso de drogas ilícitas en los 2 años anteriores a la selección.
• Presencia de trastorno neuropsiquiátrico significativo no controlado, el investigador juzga clínicamente que existe riesgo de suicidio.
• Haber donado más de una unidad de sangre dentro de las 4 semanas previas a la selección o tener la intención de donar sangre durante el transcurso del estudio.

Otros criterios de no inclusión:

• No pueden o no quieren estar disponibles durante la duración del estudio y/o no están dispuestos a seguir las restricciones/procedimientos del estudio.
• Está actualmente inscrito en cualquier otro ensayo clínico que involucre un producto en investigación o cualquier otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio.
• Haber participado en los últimos 30 días en un estudio clínico que involucre un producto en investigación. Si el producto en investigación anterior tiene una vida media larga (2 semanas o más), deben permitirse al menos 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) entre el final del tratamiento anterior y la inclusión.
• Han sido previamente aleatorizados en este estudio o en cualquier otro estudio que investigue baricitinib.
• ¿El personal del sitio del investigador está directamente afiliado a este estudio y/o sus familias inmediatas? La familia inmediata se define como un cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente.

Evaluaciones de diagnóstico

• Tener anomalías en el electrocardiograma (ECG) de detección que, en opinión del investigador, son clínicamente significativas e indican un riesgo inaceptable para la participación del paciente en el estudio.

• Tener evidencia de TB activa o TB latente:

  1. tener evidencia de TB activa, definida en este estudio como la siguiente:

     • Documentado por una prueba de PPD positiva (induración ≥5 mm entre aproximadamente 48 y 72 horas después de la aplicación, independientemente del historial de vacunación), historial médico, características clínicas y radiografía de tórax anormal en la selección.
     • La prueba QuantiFERON®-TB Gold o la prueba T-SPOT®.TB (según esté disponible y cumpla con las pautas locales de TB) se puede usar en lugar de la prueba PPD. Los pacientes son excluidos del estudio si la prueba no es negativa y hay evidencia clínica de TB activa.

Excepción: Los pacientes con antecedentes de TB activa que tienen evidencia documentada de tratamiento apropiado, no tienen antecedentes de reexposición desde que se completó su tratamiento y tienen una radiografía de tórax de detección sin evidencia de TB activa pueden inscribirse si otra entrada se cumplen los criterios. No se requerirá que dichos pacientes se sometan a la prueba de TB específica del protocolo para PPD, la prueba QuantiFERON®-TB Gold o la prueba de TB T-SPOT®, pero deben someterse a una radiografía de tórax en el momento de la selección.