Évaluation de l'effet et de la tolérance de l'association du baricitinib et de la photothérapie versus la photothérapie chez les adultes atteints de vitiligo progressif (BARVIT)

Critère d'intégration:

• Sujet : homme ou femme âgé ≥ 18 ans et ≤ 75 ans
• Diagnostic de vitiligo non segmentaire (symétrique) avec une surface corporelle atteinte > 5 % à l'exclusion des mains et des pieds

• Le vitiligo actif non segmentaire est défini par :

  • Vitiligo non segmentaire avec nouvelles plaques ou extension d'anciennes lésions au cours des 6 derniers mois ET
  • Présence d'aspect hypochrome à la lampe de Wood et/ou d'hypopigmentation périfolliculaire à la lampe de Wood.
• Capable de lire, de comprendre et de donner un consentement éclairé documenté (signature électronique ou papier)
• Inscrit à la Sécurité sociale française
• Accepter d'arrêter l'utilisation des médicaments/traitements exclus suivants pendant au moins 4 semaines avant la randomisation (visite 2) et tout au long de l'étude : stéroïdes systémiques, photothérapie, méthotrexate, cyclosporine, mycophénolate mofétil et azathioprine.

• Accepter d'arrêter l'utilisation des médicaments exclus suivants pendant au moins 2 semaines avant la randomisation (visite 2) et tout au long de l'étude :

  • TCS ou modulateurs immunitaires topiques (par exemple, tacrolimus ou pimecrolimus)
  • Inhibiteur topique de la phosphodiestérase de type 4 (PDE-4) (crisaborole)
  • Inhibiteur JAK topique (par exemple, tofacitinib ou ruxolitinib) et/ou tout autre traitement topique expérimental.
• Caractéristiques des patients

• Sont des hommes ou des femmes non enceintes et non allaitantes, sauf :

  1. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser 2 formes de contraception (1 doit être très efficace, voir ci-dessous) lorsqu'ils ont des rapports sexuels avec des partenaires féminines en âge de procréer pendant leur inscription à l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose du produit expérimental .

  2. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 formes de contraception, lorsqu'elles ont des rapports sexuels avec un partenaire masculin pendant leur inscription à l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose du produit expérimental.

     Les méthodes de contraception suivantes sont considérées comme acceptables (le patient doit en choisir 2 à utiliser avec son partenaire masculin, et 1 doit être très efficace) :

     • Méthodes contraceptives très efficaces : contraceptifs hormonaux oraux, injectables ou implantés (association œstrogène/progestérone ou progestérone seule, associée à une inhibition de l'ovulation) ; dispositif intra-utérin ou système intra-utérin (par exemple, serpentin libérant un progestatif); ou homme vasectomisé (avec documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat).
     • Méthodes de contraception efficaces : préservatif avec une mousse, un gel, un film, une crème ou un suppositoire spermicide ; cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec une mousse, un gel, un film, une crème ou un suppositoire spermicide ; ou contraceptifs hormonaux oraux.

  3. Les femmes en âge de procréer ne sont pas tenues d'utiliser un moyen de contraception et elles sont définies comme :

     • Femmes ≥ 60 ans ou femmes congénitalement stériles, ou
     • Femmes ≥40 et
• Formulaire de consentement éclairé signé (ICF)

Critère d'exclusion:

• Vitiligo segmentaire ou mixte
• Patients qui souffrent actuellement ou ont des antécédents d'autres affections cutanées concomitantes (par exemple, le psoriasis ou le lupus érythémateux) qui interféreraient avec les évaluations de l'effet du médicament à l'étude sur le vitiligo
• Les patients qui souffrent actuellement d'une infection cutanée nécessitant un traitement ou qui sont actuellement traités avec des antibiotiques topiques ou systémiques.

Remarque : Les patients ne peuvent pas être redépistés avant au moins 4 semaines après la date de leur échec de dépistage précédent et au moins 2 semaines après la résolution de l'infection.

• Les patients qui ont une maladie concomitante grave qui devrait nécessiter l'utilisation de corticostéroïdes systémiques ou interférer d'une autre manière avec la participation à l'étude ou nécessiter une surveillance active fréquente. (par exemple, asthme chronique instable).

• Les patients qui ont été traités avec les thérapies suivantes :

  1. Anticorps monoclonal (par exemple, ustekinumab, omalizumab, dupilumab) pendant moins de 5 demi-vies avant la randomisation.
  2. A reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur oral de JAK (par exemple, tofacitinib, ruxolitinib)
  3. A reçu un corticostéroïde systémique administré dans les 4 semaines précédant la randomisation prévue ou devrait nécessiter des corticostéroïdes systémiques pendant l'étude.
  4. Avoir reçu une injection intra-articulaire de corticostéroïdes dans les 4 semaines précédant la randomisation prévue.
  5. Avoir reçu plus de 250 séances de thérapies par les lumières UV.
• Les patients qui sont en grande partie ou totalement incapables de prendre soin d'eux-mêmes, comme le fait d'être alités.
• Patients présentant une hypertension artérielle non contrôlée caractérisée par une pression artérielle systolique répétée > 160 mm Hg ou une pression artérielle diastolique > 100 mm Hg en position assise.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant la sélection ou qui nécessiteront une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait un risque inacceptable pour le patient.
• Patients immunodéprimés et, de l'avis de l'investigateur, présentant un risque inacceptable pour participer à l'étude.
• Patients ayant présenté l'un des événements suivants dans les 12 semaines suivant le dépistage : événement thromboembolique veineux (TEV), infarctus du myocarde (IM), cardiopathie ischémique instable, accident vasculaire cérébral ou insuffisance cardiaque de stade III/IV de la New York Heart Association.
• - Patients ayant des antécédents de TEV récurrente (≥ 2) ou considérés comme à haut risque de TEV selon l'investigateur.
• Patients ayant des antécédents ou la présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques, neurologiques ou neuropsychiatriques ou de toute autre maladie grave et/ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait constituer un risque inacceptable lors de la prise produit de recherche ou interférer avec l'interprétation des données.

• Patients ayant des antécédents de maladie lymphoproliférative ; ou présentez des signes ou des symptômes suggérant une éventuelle maladie lymphoproliférative, y compris une lymphadénopathie ou une splénomégalie ; ou avez une maladie maligne primaire ou récurrente active ; ou êtes en rémission d'une tumeur maligne cliniquement significative depuis moins de 5 ans :

  1. Les patients atteints d'un carcinome cervical in situ qui a été réséqué sans signe de récidive ou de maladie métastatique depuis au moins 3 ans peuvent participer à l'étude.
  2. Les patients atteints de cancers cutanés basocellulaires ou épithéliaux squameux qui ont été complètement réséqués sans signe de récidive depuis au moins 3 ans peuvent participer à l'étude.
• Les patients qui ont une infection virale, bactérienne, fongique ou parasitaire cliniquement grave actuelle ou récente, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

Remarque : Une infection virale récente des voies respiratoires supérieures ou une infection des voies urinaires non compliquée ne doit pas être considérée comme cliniquement grave.

1. infection à herpès zoster symptomatique dans les 12 semaines précédant le dépistage.
2. antécédent de zona disséminé/compliqué (p.
3. herpès simplex symptomatique au moment de la randomisation.
4. infection virale active ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
5. contact familial avec une personne atteinte de tuberculose active et n'a pas reçu de prophylaxie appropriée et documentée contre la tuberculose.
6. preuve de tuberculose active ou avez déjà eu des preuves de tuberculose active et n'avez pas reçu de traitement approprié et documenté.
7. infection cliniquement grave ou ayant reçu des antibiotiques par voie intraveineuse pour une infection, au cours des 4 dernières semaines de randomisation.

8. toute autre infection active ou récente dans les 4 semaines suivant la randomisation qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le patient s'il participait à l'étude.

   • Patients qui ont été exposés à un vaccin vivant dans les 12 semaines précédant la randomisation prévue ou qui devraient avoir besoin/recevoir un vaccin vivant au cours de l'étude (à l'exception de la vaccination contre le zona).

Remarque : Les patients éligibles au vaccin contre le zona, qui ne l'ont pas reçu avant le dépistage seront encouragés (conformément aux directives locales) à le faire avant la randomisation ; la vaccination doit avoir lieu > 4 semaines avant la randomisation et le début du produit expérimental. Les patients seront exclus s'ils ont été exposés à la vaccination contre le zona dans les 4 semaines suivant la randomisation prévue.

Les investigateurs doivent examiner le statut vaccinal de leurs patients et suivre les directives locales pour la vaccination des personnes âgées de ≥ 18 ans avec des vaccins non vivants destinés à prévenir les maladies infectieuses avant d'inclure les patients dans l'étude.

• Avoir des antécédents d'abus chronique d'alcool, d'abus de drogues intraveineuses ou d'autres abus de drogues illicites au cours des 2 années précédant le dépistage.
• Présence d'un trouble neuropsychiatrique non contrôlé significatif, sont cliniquement jugés par l'investigateur comme étant à risque de suicide.
• Avoir donné plus d'une unité de sang dans les 4 semaines précédant le dépistage ou avoir l'intention de donner du sang au cours de l'étude.

Autres critères de non inclusion :

• Ne peuvent pas ou ne veulent pas se rendre disponibles pendant la durée de l'étude et/ou ne veulent pas suivre les restrictions/procédures de l'étude.
• Sont actuellement inscrits à tout autre essai clinique impliquant un produit expérimental ou tout autre type de recherche médicale jugé non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude.
• Avoir participé au cours des 30 derniers jours à une étude clinique impliquant un produit expérimental. Si le produit expérimental précédent a une longue demi-vie (2 semaines ou plus), au moins 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) doivent être autorisées entre la fin du traitement précédent et l'inclusion.
• Avoir déjà été randomisé dans cette étude ou dans toute autre étude portant sur le baricitinib.
• Le personnel du site investigateur est-il directement affilié à cette étude et/ou leurs familles immédiates. La famille immédiate est définie comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère, qu'il soit biologique ou légalement adopté.

Évaluations diagnostiques

• Avoir des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, sont cliniquement significatives et indiquent un risque inacceptable pour la participation du patient à l'étude.

• Avoir des preuves de tuberculose active ou de tuberculose latente :

  1. avoir des preuves de tuberculose active, définie dans cette étude comme suit :

     • Documenté par un test PPD positif (induration ≥ 5 mm entre environ 48 et 72 heures après l'application, quels que soient les antécédents de vaccination), des antécédents médicaux, des caractéristiques cliniques et une radiographie pulmonaire anormale lors du dépistage.
     • Le test QuantiFERON®-TB Gold ou le test T-SPOT®.TB (selon la disponibilité et s'il est conforme aux directives locales sur la tuberculose) peut être utilisé à la place du test PPD. Les patients sont exclus de l'étude si le test n'est pas négatif et s'il existe des preuves cliniques de tuberculose active.

Exception : les patients ayant des antécédents de tuberculose active qui ont des preuves documentées d'un traitement approprié, n'ont aucun antécédent de réexposition depuis la fin de leur traitement et ont une radiographie pulmonaire de dépistage sans preuve de tuberculose active peuvent être inscrits si une autre entrée critères sont remplis. Ces patients ne seraient pas tenus de subir le test TB spécifique au protocole pour le PPD, le test QuantiFERON®-TB Gold ou le test T-SPOT® TB, mais doivent subir une radiographie pulmonaire lors du dépistage.