Ocena efektu i tolerancji skojarzenia baricytynibu i fototerapii w porównaniu z fototerapią u dorosłych z postępującym bielactwem (BARVIT)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik: mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat
• Rozpoznanie bielactwa niesegmentowego (symetrycznego) z zajęciem powierzchni ciała >5% z wyłączeniem dłoni i stóp

• Aktywne bielactwo niesegmentowe definiuje się przez:

  • Bielactwo niesegmentowe z nowymi plamami lub rozszerzeniem starych zmian w ciągu ostatnich 6 miesięcy ORAZ
  • Obecność hipochromii w badaniu w lampie Wooda i/lub hipopigmentacji okołomieszkowej w badaniu w lampie Wooda.
• Potrafi czytać, rozumieć i wyrażać udokumentowaną (elektroniczny lub papierowy podpis) świadomą zgodę
• Zarejestrowany we francuskim Ubezpieczeniu Społecznym
• Wyraź zgodę na zaprzestanie stosowania następujących wykluczonych leków/leków przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją (wizyta 2) i przez cały czas trwania badania: sterydy ogólnoustrojowe, fototerapia, metotreksat, cyklosporyna, mykofenolan mofetylu i azatiopryna.

• Wyraź zgodę na zaprzestanie stosowania następujących wykluczonych leków przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją (wizyta 2) i przez cały czas trwania badania:

  • TCS lub miejscowe modulatory odporności (np. takrolimus lub pimekrolimus)
  • Miejscowy inhibitor fosfodiesterazy typu 4 (PDE-4) (kryzaborol)
  • Miejscowy inhibitor JAK (np. tofacytynib lub ruksolitynib) i/lub inne eksperymentalne leczenie miejscowe.
• Charakterystyka pacjenta

• Są pacjentami płci męskiej lub niebędącymi w ciąży, niekarmiącymi piersią, z wyjątkiem:

  1. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 form antykoncepcji (jedna musi być wysoce skuteczna, patrz poniżej) podczas współżycia z partnerkami w wieku rozrodczym w okresie włączenia do badania i przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu .

  2. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 form antykoncepcji podczas stosunku płciowego z partnerem podczas włączenia do badania i przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

     Za dopuszczalne uważa się następujące metody antykoncepcji (pacjentka powinna wybrać 2 do stosowania ze swoim partnerem, a 1 musi być wysoce skuteczna):

     • Wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń: doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane hormonalne środki antykoncepcyjne (połączenie estrogenu z progesteronem lub sam progesteron, związane z hamowaniem owulacji); urządzenie wewnątrzmaciczne lub system wewnątrzmaciczny (np. cewka uwalniająca progestagen); lub mężczyzna po wazektomii (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii dotyczącą braku plemników w ejakulacie).
     • Skuteczne metody antykoncepcji: prezerwatywa z pianką plemnikobójczą, żelem, filmem, kremem lub czopkiem; kapturek okluzyjny (kapturek do diafragmy lub kapturek dopochwowy) ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki, żelu, filmu, kremu lub czopka; lub doustne hormonalne środki antykoncepcyjne.

  3. Kobiety w wieku rozrodczym nie muszą stosować antykoncepcji i definiuje się je jako:

     • Kobiety w wieku ≥60 lat lub kobiety, które są wrodzone bezpłodne, lub
     • Kobiety ≥40 i
• Podpisany formularz świadomej zgody (ICF)

Kryteria wyłączenia:

• Bielactwo segmentowe lub mieszane
• Pacjenci, u których obecnie występują lub występowały w przeszłości inne współistniejące choroby skóry (np. łuszczyca lub toczeń rumieniowaty), które mogłyby zakłócić ocenę wpływu badanego leku na bielactwo
• Pacjenci, u których obecnie występuje infekcja skóry wymagająca leczenia lub którzy są obecnie leczeni miejscowymi lub ogólnoustrojowymi antybiotykami.

Uwaga: Ponowne badanie przesiewowe pacjentów może nastąpić dopiero po upływie co najmniej 4 tygodni od daty niepowodzenia poprzedniego badania przesiewowego i co najmniej 2 tygodni po ustąpieniu zakażenia.

• Pacjenci, u których występuje jakakolwiek poważna choroba współistniejąca, która może wymagać stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub w inny sposób zakłócać udział w badaniu lub wymagać aktywnego i częstego monitorowania. (np. niestabilna przewlekła astma).

• Pacjenci leczeni następującymi terapiami:

  1. Przeciwciało monoklonalne (np. ustekinumab, omalizumab, dupilumab) przez mniej niż 5 okresów półtrwania przed randomizacją.
  2. Otrzymał wcześniejsze leczenie jakimkolwiek doustnym inhibitorem JAK (np. tofacytynibem, ruksolitynibem)
  3. Otrzymywali jakiekolwiek ogólnoustrojowe kortykosteroidy podane w ciągu 4 tygodni przed planowaną randomizacją lub przewiduje się, że będą wymagać ogólnoustrojowych kortykosteroidów podczas badania.
  4. Otrzymali dostawowe wstrzyknięcie kortykosteroidu w ciągu 4 tygodni przed planowaną randomizacją.
  5. Otrzymałem ponad 250 sesji terapii światłem UV.
• Pacjenci, którzy są w dużej mierze lub całkowicie niesprawni, co pozwala na niewielką lub żadną samoopiekę, na przykład przykutą do łóżka.
• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym charakteryzującym się powtarzającym się ciśnieniem skurczowym >160 mm Hg lub rozkurczowym >100 mm Hg w pozycji siedzącej.
• Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek poważną operację w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub którzy będą wymagać poważnej operacji podczas badania, która w opinii badacza stanowiłaby niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta.
• Pacjenci z obniżoną odpornością iw opinii badacza narażeni na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu.
• Pacjenci, u których wystąpiło którekolwiek z następujących zdarzeń w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego: żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ), zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna choroba niedokrwienna serca, udar lub niewydolność serca stopnia III/IV według New York Heart Association.
• Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiła nawracająca (≥ 2) ŻChZZ lub są uznani przez badacza za wysokiego ryzyka wystąpienia ŻChZZ.
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały lub występowały zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe, wątrobowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, hematologiczne, neurologiczne lub neuropsychiatryczne lub jakiekolwiek inne poważne i (lub) niestabilne choroby, które w opinii badacza mogą stanowić niedopuszczalne ryzyko podczas przyjmowania badanego produktu lub zakłócać interpretację danych.

• Pacjenci z historią choroby limfoproliferacyjnej; lub mają oznaki lub objawy sugerujące możliwą chorobę limfoproliferacyjną, w tym powiększenie węzłów chłonnych lub splenomegalię; lub mają aktywną pierwotną lub nawrotową chorobę nowotworową; lub byli w remisji istotnego klinicznie nowotworu przez mniej niż 5 lat:

  1. W badaniu mogą brać udział pacjentki z rakiem szyjki macicy in situ, który został usunięty bez cech nawrotu lub przerzutów od co najmniej 3 lat.
  2. W badaniu mogą uczestniczyć pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym lub rakiem płaskonabłonkowym skóry, który został całkowicie usunięty i bez cech nawrotu od co najmniej 3 lat.
• Pacjenci z obecnie lub niedawno przebytą klinicznie poważną infekcją wirusową, bakteryjną, grzybiczą lub pasożytniczą, w tym między innymi:

Uwaga: Niedawne wirusowe zakażenie górnych dróg oddechowych lub niepowikłane zakażenie dróg moczowych nie powinno być uważane za klinicznie poważne.

1. objawowe zakażenie wirusem półpaśca w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
2. historia rozsianego/powikłanego półpaśca (np. zajęcie wielodermatomowe, półpasiec oczny, zajęcie OUN lub neuralgia popółpaścowa).
3. objawowej opryszczki pospolitej w czasie randomizacji.
4. aktywne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
5. kontakt domowy z osobą z czynną gruźlicą (TB) i nie otrzymał odpowiedniej i udokumentowanej profilaktyki gruźlicy.
6. aktywnej gruźlicy lub wcześniej mieli dowody na aktywną gruźlicę i nie otrzymali odpowiedniego i udokumentowanego leczenia.
7. z klinicznie poważną infekcją lub otrzymywali dożylnie antybiotyki z powodu infekcji w ciągu ostatnich 4 tygodni od randomizacji.

8. jakiekolwiek inne aktywne lub niedawno przebyte zakażenie w ciągu 4 tygodni od randomizacji, które w opinii badacza stanowiłoby niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta biorącego udział w badaniu.

   • Pacjenci, którzy byli narażeni na żywą szczepionkę w ciągu 12 tygodni przed planowaną randomizacją lub oczekuje się, że będą potrzebować/otrzymają żywą szczepionkę w trakcie badania (z wyjątkiem szczepienia przeciwko półpaścowi).

Uwaga: Pacjenci kwalifikujący się do szczepienia przeciwko półpaścowi, którzy nie otrzymali jej przed badaniem przesiewowym, będą zachęcani (zgodnie z lokalnymi wytycznymi) do uczynienia tego przed randomizacją; szczepienie musi nastąpić >4 tygodnie przed randomizacją i rozpoczęciem podawania badanego produktu. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli byli narażeni na szczepienie przeciwko półpaścowi w ciągu 4 tygodni od planowanej randomizacji.

Przed włączeniem pacjentów do badania badacze powinni sprawdzić status szczepień swoich pacjentów i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi szczepienia osób w wieku ≥18 lat szczepionkami nieżywymi, mającymi na celu zapobieganie chorobom zakaźnym

• Mieć historię chronicznego nadużywania alkoholu, nadużywania narkotyków dożylnych lub innych nielegalnych narkotyków w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
• Obecność istotnych niekontrolowanych zaburzeń neuropsychiatrycznych jest oceniana klinicznie przez badacza jako zagrożona samobójstwem.
• Oddali więcej niż jedną jednostkę krwi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub zamierzają oddać krew w trakcie badania.

Inne kryteria niewłączenia:

• Nie mogą lub nie chcą być dyspozycyjni na czas trwania badania i/lub nie chcą przestrzegać ograniczeń/procedur badania.
• Obecnie biorą udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym dotyczącym badanego produktu lub innym rodzaju badań medycznych, które nie są naukowo lub medycznie zgodne z tym badaniem.
• Brali udział w ciągu ostatnich 30 dni w badaniu klinicznym dotyczącym badanego produktu. Jeżeli poprzedni badany produkt ma długi okres półtrwania (2 tygodnie lub dłużej), między zakończeniem poprzedniego leczenia a włączeniem należy odczekać co najmniej 3 miesiące lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Byli wcześniej randomizowani w tym badaniu lub jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym baricytynibu.
• Czy personel ośrodka badawczego jest bezpośrednio powiązany z tym badaniem i/lub jego najbliższą rodziną. Najbliższą rodzinę definiuje się jako współmałżonka, rodzica, dziecko lub rodzeństwo, zarówno biologiczne, jak i adoptowane prawnie.

Oceny diagnostyczne

• Mają przesiewowe nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), które w opinii badacza są klinicznie istotne i wskazują na niedopuszczalne ryzyko udziału pacjenta w badaniu.

• Posiadać dowody aktywnej lub utajonej gruźlicy:

  1. mają dowody na aktywną gruźlicę, zdefiniowaną w tym badaniu w następujący sposób:

     • Udokumentowany pozytywnym wynikiem testu PPD (stwardnienie ≥5 mm między około 48 a 72 godzinami po aplikacji, niezależnie od historii szczepień), wywiadem lekarskim, objawami klinicznymi i nieprawidłowym zdjęciem rentgenowskim klatki piersiowej podczas badania przesiewowego.
     • Zamiast testu PPD można zastosować test QuantiFERON®-TB Gold lub test T-SPOT®.TB (jeśli są dostępne i zgodne z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi gruźlicy). Pacjenci są wykluczani z badania, jeśli wynik testu nie jest negatywny i istnieją kliniczne dowody na aktywną gruźlicę.

Wyjątek: Pacjenci z aktywną gruźlicą w wywiadzie, którzy mają udokumentowane dowody na odpowiednie leczenie, nie mieli historii ponownego narażenia od czasu zakończenia leczenia i mają przesiewowe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej bez dowodów na aktywną gruźlicę, mogą zostać włączeni, jeśli inne wpisy kryteria są spełnione. Tacy pacjenci nie będą musieli przejść specyficznego dla protokołu testu na gruźlicę w kierunku PPD, testu QuantiFERON®-TB Gold lub testu T-SPOT® na gruźlicę, ale muszą mieć prześwietlenie klatki piersiowej podczas badania przesiewowego.