Avaliação do efeito e tolerância da associação de baricitinibe e fototerapia versus fototerapia em adultos com vitiligo progressivo (BARVIT)

Critério de inclusão:

• Sujeito: homem ou mulher com idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos
• Diagnóstico de vitiligo não segmentar (simétrico) com área de superfície corporal envolvida > 5%, excluindo mãos e pés

• O vitiligo não segmentar ativo é definido por:

  • Vitiligo não segmentar com novas manchas ou extensão de lesões antigas nos últimos 6 meses E
  • Presença de aspecto hipocrômico à lâmpada de Wood e/ou hipopigmentação perifolicular à lâmpada de Wood.
• Capaz de ler, entender e dar consentimento informado documentado (assinatura eletrônica ou em papel)
• Inscrito na Segurança Social Francesa
• Concordar em descontinuar o uso dos seguintes medicamentos/tratamentos excluídos por pelo menos 4 semanas antes da randomização (Visita 2) e durante todo o estudo: esteroides sistêmicos, fototerapia, metotrexato, ciclosporina, micofenolato de mofetil e azatioprina.

• Concorde em descontinuar o uso dos seguintes medicamentos excluídos por pelo menos 2 semanas antes da randomização (Visita 2) e durante o estudo:

  • TCS ou moduladores imunológicos tópicos (por exemplo, tacrolimus ou pimecrolimus)
  • Inibidor tópico da fosfodiesterase tipo 4 (PDE-4) (crisaborol)
  • Inibidor tópico de JAK (por exemplo, tofacitinibe ou ruxolitinibe) e/ou qualquer outro tratamento tópico experimental.
• Características do paciente

• São pacientes do sexo masculino ou não grávidas, não amamentando, exceto:

  1. Pacientes do sexo masculino devem concordar em usar 2 formas de controle de natalidade (1 deve ser altamente eficaz, veja abaixo) durante relações sexuais com parceiras em idade fértil enquanto incluídos no estudo e por pelo menos 4 semanas após a última dose do produto experimental .

  2. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 formas de controle de natalidade, ao se envolverem em relações sexuais com um parceiro do sexo masculino enquanto incluídas no estudo e por pelo menos 4 semanas após a última dose do produto sob investigação.

     Os seguintes métodos anticoncepcionais são considerados aceitáveis ​​(o paciente deve escolher 2 para ser usado com seu parceiro masculino e 1 deve ser altamente eficaz):

     • Métodos anticoncepcionais altamente eficazes: contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados (combinação de estrogênio/progesterona ou apenas progesterona, associados à inibição da ovulação); dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino (por exemplo, bobina liberadora de progestágeno); ou homem vasectomizado (com documentação apropriada após a vasectomia da ausência de esperma no ejaculado).
     • Métodos eficazes de controle de natalidade: preservativo com espuma, gel, filme, creme ou supositório espermicida; capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma, gel, filme, creme ou supositório espermicida; ou contraceptivos hormonais orais.

  3. Mulheres sem potencial para engravidar não são obrigadas a usar controle de natalidade e são definidas como:

     • Mulheres ≥60 anos de idade ou mulheres que são estéreis congênitas, ou
     • Mulheres ≥40 e
• Termo de consentimento informado (TCLE) assinado

Critério de exclusão:

• Vitiligo segmentar ou misto
• Pacientes que estão apresentando ou têm histórico de outras condições de pele concomitantes (por exemplo, psoríase ou lúpus eritematoso) que possam interferir nas avaliações do efeito da medicação do estudo sobre o vitiligo
• Pacientes que estão passando por uma infecção de pele que requer tratamento, ou que estão sendo tratados com antibióticos tópicos ou sistêmicos.

Observação: os pacientes não podem ser rastreados novamente até pelo menos 4 semanas após a data de falha na triagem anterior e pelo menos 2 semanas após a resolução da infecção.

• Pacientes que tenham qualquer doença concomitante grave que necessite do uso de corticosteróides sistêmicos ou de outra forma interfira na participação no estudo ou requeira monitoramento ativo frequente. (por exemplo, asma crônica instável).

• Pacientes que foram tratados com as seguintes terapias:

  1. Anticorpo monoclonal (por exemplo, ustequinumabe, omalizumabe, dupilumabe) por menos de 5 meias-vidas antes da randomização.
  2. Recebeu tratamento anterior com qualquer inibidor oral de JAK (por exemplo, tofacitinibe, ruxolitinibe)
  3. Recebeu qualquer corticosteróide sistêmico administrado dentro de 4 semanas antes da randomização planejada ou prevê-se que necessite de corticosteróides sistêmicos durante o estudo.
  4. Tiveram uma injeção intra-articular de corticosteróide dentro de 4 semanas antes da randomização planejada.
  5. Recebeu mais de 250 sessões de terapias com luzes UV.
• Pacientes que estão grande ou totalmente incapacitados, permitindo pouco ou nenhum autocuidado, como estar acamado.
• Pacientes com hipertensão arterial não controlada caracterizada por pressão arterial sistólica repetida > 160 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 100 mm Hg na posição sentada.
• Pacientes que passaram por qualquer cirurgia de grande porte nas 8 semanas anteriores à triagem ou que precisarão de cirurgia de grande porte durante o estudo que, na opinião do investigador, representaria um risco inaceitável para o paciente.
• Pacientes imunocomprometidos e, na opinião do investigador, em risco inaceitável de participar do estudo.
• Pacientes que apresentaram qualquer um dos seguintes eventos dentro de 12 semanas após a triagem: evento tromboembólico venoso (TEV), infarto do miocárdio (IM), doença cardíaca isquêmica instável, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca estágio III/IV da New York Heart Association.
• Pacientes com histórico de TEV recorrente (≥ 2) ou considerados de alto risco para TEV, de acordo com a avaliação do investigador.
• Pacientes com histórico ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos, neurológicos ou neuropsiquiátricos ou qualquer outra doença grave e/ou instável que, na opinião do investigador, possa constituir um risco inaceitável ao tomar produto sob investigação ou interferir na interpretação dos dados.

• Pacientes com histórico de doença linfoproliferativa; ou apresentar sinais ou sintomas sugestivos de possível doença linfoproliferativa, incluindo linfadenopatia ou esplenomegalia; ou tem doença maligna primária ou recorrente ativa; ou esteve em remissão de malignidade clinicamente significativa por menos de 5 anos:

  1. Pacientes com carcinoma cervical in situ que foi ressecado sem evidência de recorrência ou doença metastática por pelo menos 3 anos podem participar do estudo.
  2. Podem participar do estudo pacientes com câncer de pele epitelial escamoso ou basocelular que tenham sido completamente ressecados sem evidência de recorrência por pelo menos 3 anos.
• Pacientes com infecção viral, bacteriana, fúngica ou parasitária grave atual ou recente, incluindo, entre outros:

Observação: Uma infecção viral recente do trato respiratório superior ou infecção não complicada do trato urinário não deve ser considerada clinicamente grave.

1. infecção sintomática por herpes zoster dentro de 12 semanas antes da triagem.
2. história de herpes zoster disseminado/complicado (por exemplo, envolvimento multidérmico, zoster oftálmico, envolvimento do SNC ou neuralgia pós-herpética).
3. herpes simples sintomático no momento da randomização.
4. infecção viral ativa ou crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
5. contato domiciliar com uma pessoa com tuberculose (TB) ativa e não recebeu profilaxia apropriada e documentada para TB.
6. evidência de TB ativa ou já teve evidência de TB ativa e não recebeu tratamento apropriado e documentado.
7. infecção clinicamente grave ou receberam antibióticos intravenosos para uma infecção, nas últimas 4 semanas após a randomização.

8. qualquer outra infecção ativa ou recente dentro de 4 semanas após a randomização que, na opinião do investigador, representaria um risco inaceitável para o paciente se participasse do estudo.

   • Pacientes que foram expostos a uma vacina viva dentro de 12 semanas antes da randomização planejada ou que precisam/receberão uma vacina viva durante o estudo (com exceção da vacinação contra herpes zoster).

Nota: Os pacientes elegíveis para vacina contra herpes zoster, que não a receberam antes da triagem, serão encorajados (de acordo com as diretrizes locais) a fazê-lo antes da randomização; a vacinação deve ocorrer >4 semanas antes da randomização e início do produto experimental. Os pacientes serão excluídos se forem expostos à vacinação contra herpes zoster dentro de 4 semanas após a randomização planejada.

Os investigadores devem revisar a situação vacinal de seus pacientes e seguir as diretrizes locais para vacinação de pessoas com ≥18 anos de idade com vacinas não vivas destinadas a prevenir doenças infecciosas antes de inserir os pacientes no estudo

• Ter histórico de abuso crônico de álcool, abuso de drogas intravenosas ou abuso de outras drogas ilícitas nos 2 anos anteriores à triagem.
• A presença de transtorno neuropsiquiátrico não controlado significativo é clinicamente julgada pelo investigador como estando em risco de suicídio.
• Ter doado mais de uma unidade de sangue dentro de 4 semanas antes da triagem ou pretender doar sangue durante o estudo.

Outros critérios de não inclusão:

• Não podem ou não querem se disponibilizar durante o estudo e/ou não querem seguir as restrições/procedimentos do estudo.
• Esteja atualmente inscrito em qualquer outro ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou clinicamente com este estudo.
• Ter participado nos últimos 30 dias de um estudo clínico envolvendo um produto experimental. Se o produto experimental anterior tiver uma meia-vida longa (2 semanas ou mais), pelo menos 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) devem ser permitidos entre o final do tratamento anterior e a inclusão.
• Foram randomizados anteriormente neste estudo ou em qualquer outro estudo que investigue o baricitinibe.
• O pessoal do centro do investigador está diretamente afiliado a este estudo e/ou seus familiares imediatos. Família imediata é definida como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado.

Avaliações diagnósticas

• Ter anormalidades de eletrocardiograma (ECG) de triagem que, na opinião do investigador, são clinicamente significativas e indicam um risco inaceitável para a participação do paciente no estudo.

• Tem evidência de TB ativa ou TB latente:

  1. tem evidência de TB ativa, definida neste estudo como o seguinte:

     • Documentado por um teste de PPD positivo (endurecimento ≥5 mm entre aproximadamente 48 e 72 horas após a aplicação, independentemente do histórico de vacinação), histórico médico, características clínicas e radiografia de tórax anormal na triagem.
     • O teste QuantiFERON®-TB Gold ou teste T-SPOT®.TB (conforme disponível e se compatível com as diretrizes locais de TB) pode ser usado em vez do teste PPD. Os pacientes são excluídos do estudo se o teste não for negativo e houver evidência clínica de TB ativa.

Exceção: Pacientes com histórico de TB ativa que tenham evidências documentadas de tratamento apropriado, sem histórico de reexposição desde o término do tratamento e com radiografia de tórax de triagem sem evidência de TB ativa podem ser inscritos se outra entrada critérios são atendidos. Esses pacientes não seriam obrigados a passar pelo teste de TB específico do protocolo para PPD, teste QuantiFERON®-TB Gold ou teste T-SPOT® TB, mas devem fazer uma radiografia de tórax na triagem.