Evaluation of Effect and Tolerance of the Association of Baricitinib and Phototherapy versus Phototherapy in Adults With Progressive Vitiligo (BARVIT)

Einschlusskriterien:

• Subjekt: männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren
• Diagnose einer nicht-segmentalen (symmetrischen) Vitiligo mit einer betroffenen Körperoberfläche von > 5 % ohne Hände und Füße

• Aktive nicht-segmentale Vitiligo ist definiert durch:

  • Nicht-segmentale Vitiligo mit neuen Patches oder Ausdehnung alter Läsionen während der letzten 6 Monate UND
  • Vorhandensein eines hypochromen Aspekts bei der Untersuchung mit der Wood-Lampe und/oder einer perifollikulären Hypopigmentierung bei der Untersuchung mit der Wood-Lampe.
• In der Lage, eine dokumentierte (elektronische oder Papiersignatur) Einverständniserklärung zu lesen, zu verstehen und zu geben
• Registriert in der französischen Sozialversicherung
• Stimmen Sie zu, die Anwendung der folgenden ausgeschlossenen Medikamente/Behandlungen für mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung (Besuch 2) und während der gesamten Studie abzusetzen: systemische Steroide, Phototherapie, Methotrexat, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil und Azathioprin.

• Stimmen Sie zu, die Verwendung der folgenden ausgeschlossenen Medikamente für mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung (Besuch 2) und während der gesamten Studie abzusetzen:

  • TCS oder topische Immunmodulatoren (z. B. Tacrolimus oder Pimecrolimus)
  • Topischer Phosphodiesterase Typ 4 (PDE-4) Hemmer (Crisaborol)
  • Topischer JAK-Inhibitor (z. B. Tofacitinib oder Ruxolitinib) und/oder andere topische Prüfbehandlungen.
• Patienteneigenschaften

• Sind männliche oder nicht schwangere, nicht stillende Patientinnen, außer:

  1. Männliche Patienten müssen zustimmen, 2 Formen der Empfängnisverhütung (1 muss hochwirksam sein, siehe unten) während des Geschlechtsverkehrs mit gebärfähigen Partnerinnen zu verwenden, während sie an der Studie teilnehmen und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats .

  2. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, 2 Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn sie Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner haben, während sie an der Studie teilnehmen, und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.

     Die folgenden Verhütungsmethoden werden als akzeptabel angesehen (die Patientin sollte 2 zur Anwendung mit ihrem männlichen Partner auswählen, und 1 muss hochwirksam sein):

     • Hochwirksame Empfängnisverhütungsmethoden: orale, injizierbare oder implantierte hormonelle Kontrazeptiva (kombiniertes Östrogen/Progesteron oder nur Progesteron, verbunden mit Ovulationshemmung); Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem (z. B. Progestin freisetzende Spirale); oder vasektomierter Mann (mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat).
     • Wirksame Verhütungsmethoden: Kondom mit spermizidem Schaum, Gel, Film, Creme oder Zäpfchen; Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit einem spermiziden Schaum, Gel, Film, Creme oder Zäpfchen; oder orale hormonelle Kontrazeptiva.

  3. Frauen im nicht gebärfähigen Alter sind nicht verpflichtet, Geburtenkontrolle zu verwenden, und sie sind definiert als:

     • Frauen ≥60 Jahre oder Frauen, die von Geburt an unfruchtbar sind, oder
     • Frauen ≥40 und
• Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF)

Ausschlusskriterien:

• Segmentale oder gemischte Vitiligo
• Patienten, bei denen derzeit andere begleitende Hauterkrankungen (z. B. Psoriasis oder Lupus erythematodes) auftreten oder in der Vergangenheit aufgetreten sind, die die Bewertung der Wirkung der Studienmedikation auf Vitiligo beeinträchtigen würden
• Patienten, die derzeit an einer behandlungsbedürftigen Hautinfektion leiden oder die derzeit mit topischen oder systemischen Antibiotika behandelt werden.

Hinweis: Patienten dürfen frühestens 4 Wochen nach dem Datum ihres vorherigen Screen-Versagens und mindestens 2 Wochen nach Abklingen der Infektion erneut untersucht werden.

• Patienten mit einer schweren Begleiterkrankung, die voraussichtlich die Anwendung von systemischen Kortikosteroiden erfordert oder anderweitig die Studienteilnahme beeinträchtigt oder eine aktive und häufige Überwachung erfordert. (z. B. instabiles chronisches Asthma).

• Patienten, die mit den folgenden Therapien behandelt wurden:

  1. Monoklonaler Antikörper (z. B. Ustekinumab, Omalizumab, Dupilumab) für weniger als 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung.
  2. Vorbehandlung mit einem oralen JAK-Inhibitor (z. B. Tofacitinib, Ruxolitinib)
  3. Erhielt ein systemisches Kortikosteroid, das innerhalb von 4 Wochen vor der geplanten Randomisierung verabreicht wurde, oder wird voraussichtlich während der Studie systemische Kortikosteroide benötigen.
  4. Haben innerhalb von 4 Wochen vor der geplanten Randomisierung eine intraartikuläre Kortikosteroidinjektion erhalten.
  5. Haben mehr als 250 Sitzungen mit UV-Lichttherapien erhalten.
• Patienten, die weitgehend oder vollständig handlungsunfähig sind und wenig oder keine Selbstversorgung zulassen, z. B. Bettlägerigkeit.
• Patienten mit unkontrollierter arterieller Hypertonie, gekennzeichnet durch einen wiederholten systolischen Blutdruck >160 mmHg oder diastolischen Blutdruck >100 mmHg im Sitzen.
• Patienten, die sich innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen haben oder die während der Studie einer größeren Operation bedürfen, die nach Meinung des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Patienten darstellen würde.
• Patienten, die immungeschwächt sind und nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für die Teilnahme an der Studie haben.
• Patienten, bei denen innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening eines der folgenden Ereignisse aufgetreten ist: venöses thromboembolisches Ereignis (VTE), Myokardinfarkt (MI), instabile ischämische Herzkrankheit, Schlaganfall oder Herzinsuffizienz im Stadium III/IV der New York Heart Association.
• Patienten mit rezidivierenden (≥ 2) VTE in der Anamnese oder Patienten mit hohem VTE-Risiko nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Patienten mit kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, gastrointestinalen, endokrinen, hämatologischen, neurologischen oder neuropsychiatrischen Erkrankungen oder anderen schweren und/oder instabilen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko bei der Einnahme darstellen könnten Prüfpräparat oder beeinträchtigen die Interpretation von Daten.

• Patienten mit einer Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung; oder Anzeichen oder Symptome aufweisen, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung hindeuten, einschließlich Lymphadenopathie oder Splenomegalie; oder eine aktive primäre oder rezidivierende bösartige Erkrankung haben; oder sich seit weniger als 5 Jahren in Remission einer klinisch signifikanten Malignität befinden:

  1. Patienten mit zervikalem Karzinom in situ, das reseziert wurde, ohne Anzeichen eines Wiederauftretens oder einer metastasierten Erkrankung für mindestens 3 Jahre, können an der Studie teilnehmen.
  2. Patienten mit Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die vollständig reseziert wurden und seit mindestens 3 Jahren keinen Hinweis auf ein Rezidiv aufweisen, können an der Studie teilnehmen.
• Patienten mit einer aktuellen oder kürzlich aufgetretenen klinisch schwerwiegenden Virus-, Bakterien-, Pilz- oder Parasiteninfektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

Hinweis: Eine kürzlich aufgetretene virale Infektion der oberen Atemwege oder eine unkomplizierte Harnwegsinfektion sollte nicht als klinisch schwerwiegend angesehen werden.

1. symptomatische Herpes-Zoster-Infektion innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
2. Vorgeschichte von disseminiertem/kompliziertem Herpes zoster (z. B. multidermatomaler Befall, ophthalmischer Zoster, ZNS-Beteiligung oder postherpetische Neuralgie).
3. symptomatischer Herpes simplex zum Zeitpunkt der Randomisierung.
4. aktive oder chronische Virusinfektion durch das Hepatitis-B-Virus (HBV), das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das humane Immunschwächevirus (HIV).
5. Haushaltskontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose (TB) und keine angemessene und dokumentierte TB-Prophylaxe erhalten haben.
6. Anzeichen einer aktiven TB oder hatten zuvor Anzeichen einer aktiven TB und erhielten keine angemessene und dokumentierte Behandlung.
7. klinisch schwerwiegende Infektion oder erhielten innerhalb der letzten 4 Wochen nach Randomisierung intravenöse Antibiotika gegen eine Infektion.

8. jede andere aktive oder kürzlich aufgetretene Infektion innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung, die nach Meinung des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Patienten darstellen würde, wenn er an der Studie teilnimmt.

   • Patienten, die innerhalb von 12 Wochen vor der geplanten Randomisierung einem Lebendimpfstoff ausgesetzt waren oder voraussichtlich im Verlauf der Studie einen Lebendimpfstoff benötigen/erhalten (mit Ausnahme der Herpes-Zoster-Impfung).

Hinweis: Patienten, die für einen Herpes-Zoster-Impfstoff in Frage kommen, die ihn vor dem Screening nicht erhalten haben, werden ermutigt (gemäß den lokalen Richtlinien), dies vor der Randomisierung zu tun; Impfung muss > 4 Wochen vor Randomisierung und Beginn des Prüfpräparats erfolgen. Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie innerhalb von 4 Wochen nach der geplanten Randomisierung einer Herpes-Zoster-Impfung ausgesetzt wurden.

Die Prüfärzte sollten den Impfstatus ihrer Patienten überprüfen und die lokalen Richtlinien für die Impfung von Personen im Alter von ≥ 18 Jahren mit Nicht-Lebendimpfstoffen zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten befolgen, bevor Patienten in die Studie aufgenommen werden

• Haben Sie eine Vorgeschichte von chronischem Alkoholmissbrauch, IV-Drogenmissbrauch oder anderem illegalen Drogenmissbrauch innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening.
• Vorhandensein einer signifikanten unkontrollierten neuropsychiatrischen Störung, werden vom Prüfarzt klinisch als suizidgefährdet beurteilt.
• Haben innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening mehr als eine einzelne Bluteinheit gespendet oder beabsichtigen, im Verlauf der Studie Blut zu spenden.

Weitere Nichteinschlusskriterien:

• nicht in der Lage oder nicht bereit sind, sich für die Dauer der Studie zur Verfügung zu stellen und/oder nicht bereit sind, Studienbeschränkungen/-verfahren einzuhalten.
• derzeit an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt oder einer anderen Art medizinischer Forschung teilnehmen, die als wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar beurteilt wird.
• innerhalb der letzten 30 Tage an einer klinischen Studie mit einem Prüfprodukt teilgenommen haben. Wenn das vorherige Prüfpräparat eine lange Halbwertszeit (2 Wochen oder länger) hat, sollten mindestens 3 Monate oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist) zwischen dem Ende der vorherigen Behandlung und der Aufnahme liegen.
• Sie wurden zuvor in dieser Studie oder einer anderen Studie zur Untersuchung von Baricitinib randomisiert.
• Sind die Mitarbeiter des Prüfzentrums direkt mit dieser Studie und/oder ihren unmittelbaren Familienangehörigen verbunden? Unmittelbare Familie ist definiert als Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister, unabhängig davon, ob sie leiblich oder gesetzlich adoptiert sind.

Diagnostische Bewertungen

• Anomalien des Screening-Elektrokardiogramms (EKG) aufweisen, die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant sind und auf ein inakzeptables Risiko für die Teilnahme des Patienten an der Studie hinweisen.

• Beweise für aktive TB oder latente TB haben:

  1. Hinweise auf aktive TB haben, die in dieser Studie wie folgt definiert sind:

     • Dokumentiert durch einen positiven PPD-Test (≥5 mm Verhärtung zwischen etwa 48 und 72 Stunden nach der Anwendung, unabhängig von der Impfvorgeschichte), Krankengeschichte, klinische Merkmale und auffällige Röntgenaufnahme des Brustkorbs beim Screening.
     • Anstelle des PPD-Tests kann der QuantiFERON®-TB-Gold-Test oder der T-SPOT®.TB-Test (je nach Verfügbarkeit und in Übereinstimmung mit den örtlichen TB-Richtlinien) verwendet werden. Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn der Test nicht negativ ist und es klinische Hinweise auf eine aktive TB gibt.

Ausnahme: Patienten mit aktiver TB in der Vorgeschichte, die Nachweise für eine angemessene Behandlung erbracht haben, die seit Abschluss ihrer Behandlung keine erneute Exposition in der Vorgeschichte hatten und bei denen eine Screening-Thorax-Röntgenaufnahme ohne Nachweis einer aktiven TB durchgeführt wurde, können bei einem anderen Eintrag aufgenommen werden Kriterien erfüllt sind. Solche Patienten müssen sich nicht den protokollspezifischen TB-Tests für PPD, QuantiFERON®-TB-Gold-Test oder T-SPOT®-TB-Test unterziehen, müssen sich jedoch beim Screening einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs unterziehen.