Utvärdering av effekt och tolerans av associationen av baricitinib och fototerapi kontra fototerapi hos vuxna med progressiv vitiligo (BARVIT)

Inklusionskriterier:

• Ämne: man eller kvinna i åldern ≥ 18 år och ≤ 75 år
• Diagnos av icke-segmentell (symmetrisk) vitiligo med en inblandad kroppsyta >5 % exklusive händer och fötter

• Aktiv icke-segmentell vitiligo definieras av:

  • Icke-segmentell vitiligo med nya plåster eller förlängning av gamla lesioner under de senaste 6 månaderna OCH
  • Förekomst av hypokrom aspekt under Woods lampundersökning och/eller perifollikulär hypopigmentering under Woods lampundersökning.
• Kunna läsa, förstå och ge dokumenterat (elektronisk eller papperssignatur) informerat samtycke
• Registrerad i den franska socialförsäkringen
• Gå med på att avbryta användningen av följande uteslutna mediciner/behandlingar i minst 4 veckor före randomisering (besök 2) och under hela studien: systemiska steroider, fototerapi, metotrexat, ciklosporin, mykofenolatmofetil och azatioprin.

• Gå med på att avbryta användningen av följande exkluderade mediciner i minst 2 veckor före randomisering (besök 2) och under hela studien:

  • TCS eller topiska immunmodulatorer (t.ex. takrolimus eller pimekrolimus)
  • Topikal fosfodiesteras typ 4 (PDE-4) hämmare (crisaborol)
  • Topikal JAK-hämmare (t.ex. tofacitinib eller ruxolitinib) och/eller andra aktuella prövningsbehandlingar.
• Patientegenskaper

• Är manliga eller icke-gravida, icke-ammande kvinnliga patienter, förutom:

  1. Manliga patienter måste gå med på att använda 2 former av preventivmedel (en måste vara mycket effektiv, se nedan) när de deltar i sexuellt umgänge med kvinnliga partner i fertil ålder medan de är inskrivna i studien och i minst 4 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten .

  2. Kvinnliga fertila patienter måste gå med på att använda två former av preventivmedel, när de deltar i sexuellt umgänge med en manlig partner medan de är inskrivna i studien och under minst 4 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.

     Följande preventivmetoder anses vara acceptabla (patienten bör välja 2 för att användas med sin manliga partner, och 1 måste vara mycket effektiv):

     • Mycket effektiva preventivmetoder: orala, injicerbara eller implanterade hormonella preventivmedel (enbart kombinerat östrogen/progesteron eller progesteron, associerat med hämning av ägglossning); intrauterin anordning eller intrauterint system (t.ex. progestinfrisättande spiral); eller vasektomerad man (med lämplig dokumentation efter vasektomi om frånvaron av spermier i ejakulatet).
     • Effektiva preventivmetoder: kondom med ett spermiedödande skum, gel, film, kräm eller stolpiller; ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med ett spermiedödande skum, gel, film, kräm eller suppositorium; eller orala hormonella preventivmedel.

  3. Kvinnor som inte är fertila behöver inte använda preventivmedel och de definieras som:

     • Kvinnor ≥60 år eller kvinnor som är medfödda sterila, eller
     • Kvinnor ≥40 och
• Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF)

Exklusions kriterier:

• Segmentell eller blandad vitiligo
• Patienter som för närvarande upplever eller har en historia av andra samtidiga hudåkommor (t.ex. psoriasis eller lupus erythematosus) som skulle störa utvärderingar av effekten av studiemedicinering på vitiligo
• Patienter som för närvarande upplever en hudinfektion som kräver behandling, eller som för närvarande behandlas med topikala eller systemiska antibiotika.

Obs: Patienter får inte genomgå ny screening förrän minst 4 veckor efter datumet för deras tidigare skärmfel och minst 2 veckor efter det att infektionen lösts.

• Patienter som har någon allvarlig samtidig sjukdom som förväntas kräva användning av systemiska kortikosteroider eller på annat sätt stör studiedeltagandet eller kräver aktiv frekvent övervakning. (t.ex. instabil kronisk astma).

• Patienter som har behandlats med följande terapier:

  1. Monoklonal antikropp (t.ex. ustekinumab, omalizumab, dupilumab) under mindre än 5 halveringstider före randomisering.
  2. Fick tidigare behandling med någon oral JAK-hämmare (t.ex. tofacitinib, ruxolitinib)
  3. Fick alla systemiska kortikosteroider administrerade inom 4 veckor före planerad randomisering eller förväntas kräva systemiska kortikosteroider under studien.
  4. Har haft en intraartikulär kortikosteroidinjektion inom 4 veckor före planerad randomisering.
  5. Har fått mer än 250 behandlingar med UV-ljus.
• Patienter som till stor del eller helt är arbetsoförmögna och tillåter liten eller ingen egenvård, som att vara sängliggande.
• Patienter som har okontrollerad arteriell hypertoni kännetecknad av ett upprepat systoliskt blodtryck >160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >100 mm Hg i sittande läge.
• Patienter som har genomgått någon större operation inom 8 veckor före screening eller som kommer att behöva en större operation under studien som, enligt utredarens uppfattning, skulle utgöra en oacceptabel risk för patienten.
• Patienter som är immunsupprimerade och, enligt utredarens uppfattning, löper en oacceptabel risk för att delta i studien.
• Patienter som har upplevt någon av följande händelser inom 12 veckor efter screening: venös tromboembolisk händelse (VTE), myokardinfarkt (MI), instabil ischemisk hjärtsjukdom, stroke eller New York Heart Association Steg III/IV hjärtsvikt.
• Patienter som har en historia av återkommande (≥ 2) VTE eller anses ha hög risk för VTE enligt utredarens bedömning.
• Patienter som har en historia eller närvaro av kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska, neurologiska eller neuropsykiatriska störningar eller någon annan allvarlig och/eller instabil sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna utgöra en oacceptabel risk när de tar undersökningsprodukt eller stör tolkningen av data.

• Patienter som har en historia av lymfoproliferativ sjukdom; eller har tecken eller symtom som tyder på möjlig lymfoproliferativ sjukdom, inklusive lymfadenopati eller splenomegali; eller har aktiv primär eller återkommande malign sjukdom; eller har varit i remission från kliniskt signifikant malignitet i mindre än 5 år:

  1. Patienter med livmoderhalscancer in situ som har resekerats utan tecken på återfall eller metastaserande sjukdom under minst 3 år kan delta i studien.
  2. Patienter med basalcells- eller skivepitelcancer som har avlägsnats fullständigt utan tecken på återfall under minst 3 år kan delta i studien.
• Patienter som har en aktuell eller nyligen kliniskt allvarlig virus-, bakterie-, svamp- eller parasitisk infektion, inklusive men inte begränsat till följande:

Obs: En nyligen genomförd viral infektion i de övre luftvägarna eller okomplicerad infektion i de övre luftvägarna bör inte anses vara kliniskt allvarlig.

1. symtomatisk herpes zoster-infektion inom 12 veckor före screening.
2. historia av spridd/komplicerad herpes zoster (t.ex. multidermatomal involvering, oftalmisk zoster, CNS-engagemang eller postherpetisk neuralgi).
3. symptomatisk herpes simplex vid tidpunkten för randomisering.
4. aktiv eller kronisk virusinfektion från hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV).
5. hushållskontakt med en person med aktiv tuberkulos (TB) och inte fått lämplig och dokumenterad profylax mot tuberkulos.
6. bevis på aktiv tuberkulos eller har tidigare haft tecken på aktiv tuberkulos och inte fått lämplig och dokumenterad behandling.
7. kliniskt allvarlig infektion eller fått intravenös antibiotika för en infektion, inom de senaste 4 veckorna efter randomisering.

8. någon annan aktiv eller nyligen genomförd infektion inom 4 veckor efter randomisering som, enligt utredarens uppfattning, skulle utgöra en oacceptabel risk för patienten om han deltog i studien.

   • Patienter som har exponerats för ett levande vaccin inom 12 veckor före planerad randomisering eller förväntas behöva/få ett levande vaccin under studiens gång (med undantag för herpes zoster-vaccination).

Obs: Patienter som är kvalificerade för herpes zoster-vaccin och som inte har fått det före screening kommer att uppmuntras (enligt lokala riktlinjer) att göra det före randomisering; vaccination måste ske >4 veckor före randomisering och start av prövningsprodukt. Patienter kommer att uteslutas om de exponerats för herpes zoster-vaccination inom 4 veckor efter planerad randomisering.

Utredarna bör granska vaccinationsstatusen för sina patienter och följa de lokala riktlinjerna för vaccination av personer ≥18 år med icke-levande vacciner avsedda att förebygga infektionssjukdomar innan de deltar i studien.

• Har en historia av kroniskt alkoholmissbruk, intravenöst drogmissbruk eller annat olagligt drogmissbruk inom 2 år före screening.
• Förekomst av betydande okontrollerad neuropsykiatrisk störning bedöms kliniskt av utredaren vara i riskzonen för självmord.
• Har donerat mer än en enhet blod inom 4 veckor före screening eller har för avsikt att donera blod under studiens gång.

Andra icke-inkluderingskriterier:

• Är oförmögna eller ovilliga att göra sig tillgängliga under studiens varaktighet och/eller är ovilliga att följa studierestriktioner/procedurer.
• Är för närvarande inskrivna i någon annan klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie.
• Har deltagit inom de senaste 30 dagarna i en klinisk studie som involverar en prövningsprodukt. Om den tidigare prövningsprodukten har en lång halveringstid (2 veckor eller längre), bör minst 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) tillåtas mellan slutet av den tidigare behandlingen och inkluderingen.
• Har tidigare randomiserats i denna studie eller någon annan studie som undersöker baricitinib.
• Är utredares personal direkt knuten till denna studie och/eller deras närmaste familjer. Närmaste familj definieras som make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat.

Diagnostiska bedömningar

• Ha avvikelser vid screening av elektrokardiogram (EKG) som enligt utredarens åsikt är kliniskt signifikanta och indikerar en oacceptabel risk för patientens deltagande i studien.

• Har bevis på aktiv TB eller latent TB:

  1. har bevis för aktiv TB, definierad i denna studie som följande:

     • Dokumenterat med ett positivt PPD-test (≥5 mm induration mellan cirka 48 och 72 timmar efter applicering, oavsett vaccinationshistoria), medicinsk historia, kliniska egenskaper och onormal lungröntgen vid screening.
     • QuantiFERON®-TB Gold-testet eller T-SPOT®.TB-testet (som tillgängligt och om det överensstämmer med lokala TB-riktlinjer) kan användas istället för PPD-testet. Patienter utesluts från studien om testet inte är negativt och det finns kliniska bevis på aktiv TB.

Undantag: Patienter med en historia av aktiv tuberkulos som har dokumenterat bevis på lämplig behandling, inte har någon historia av återexponering sedan behandlingen avslutades och som har en screening lungröntgen utan tecken på aktiv tuberkulos kan inskrivas om annan inträde kriterierna är uppfyllda. Sådana patienter skulle inte behöva genomgå det protokollspecifika TB-testet för PPD, QuantiFERON®-TB Gold-testet eller T-SPOT® TB-testet utan måste genomgå en lungröntgen vid screening.