Оценка эффекта и переносимости комбинации барицитиниба и фототерапии по сравнению с фототерапией у взрослых с прогрессирующим витилиго (BARVIT)

Критерии включения:

• Субъект: мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.
• Диагноз несегментарного (симметричного) витилиго с вовлечением площади поверхности тела >5%, за исключением кистей и стоп

• Активное несегментарное витилиго определяется:

  • Несегментарное витилиго с появлением новых пятен или расширением старых поражений в течение последних 6 месяцев И
  • Наличие гипохромного аспекта под лампой Вуда и/или перифолликулярной гипопигментации под лампой Вуда.
• Способность читать, понимать и давать документально оформленное (электронной или бумажной подписью) информированное согласие
• Зарегистрировано в системе социального обеспечения Франции.
• Согласитесь прекратить использование следующих исключенных лекарств/лечений как минимум за 4 недели до рандомизации (посещение 2) и на протяжении всего исследования: системные стероиды, фототерапия, метотрексат, циклоспорин, микофенолата мофетил и азатиоприн.

• Согласитесь прекратить использование следующих исключенных лекарств как минимум за 2 недели до рандомизации (посещение 2) и на протяжении всего исследования:

  • ТКС или местные иммуномодуляторы (например, такролимус или пимекролимус)
  • Местный ингибитор фосфодиэстеразы типа 4 (ФДЭ-4) (кризаборол)
  • Местный ингибитор JAK (например, тофацитиниб или руксолитиниб) и/или любые другие исследуемые местные препараты.
• Характеристики пациента

• Пациенты мужского пола или небеременные, не кормящие грудью женщины, за исключением:

  1. Пациенты мужского пола должны согласиться на использование 2 форм контроля над рождаемостью (1 должна быть высокоэффективной, см. ниже) во время полового акта с партнершами детородного возраста во время включения в исследование и в течение не менее 4 недель после последней дозы исследуемого продукта. .

  2. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование 2 форм контроля над рождаемостью при вступлении в половую связь с партнером-мужчиной во время участия в исследовании и в течение как минимум 4 недель после приема последней дозы исследуемого продукта.

     Следующие методы контроля рождаемости считаются приемлемыми (пациентка должна выбрать 2 для использования со своим партнером-мужчиной, и 1 должен быть высокоэффективным):

     • Высокоэффективные методы контрацепции: пероральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы (комбинированные эстроген/прогестерон или только прогестерон, связанные с подавлением овуляции); внутриматочная спираль или внутриматочная система (например, спираль, высвобождающая прогестин); или мужчине после вазэктомии (с соответствующей документацией после вазэктомии об отсутствии сперматозоидов в эякуляте).
     • Эффективные методы контрацепции: презерватив со спермицидной пеной, гелем, пленкой, кремом или суппозиторием; окклюзионный колпачок (диафрагмальный или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной, гелем, пленкой, кремом или суппозиторием; или оральные гормональные контрацептивы.

  3. Женщины с недетородным потенциалом не обязаны использовать противозачаточные средства, и они определяются как:

     • Женщины в возрасте ≥60 лет или женщины с врожденным бесплодием, или
     • Женщины ≥40 лет и
• Подписанная форма информированного согласия (ICF)

Критерий исключения:

• Сегментарное или смешанное витилиго
• Пациенты, которые в настоящее время страдают или имеют в анамнезе другие сопутствующие кожные заболевания (например, псориаз или красную волчанку), которые могут помешать оценке влияния исследуемого препарата на витилиго.
• Пациенты, которые в настоящее время испытывают кожную инфекцию, требующую лечения, или которые в настоящее время лечатся местными или системными антибиотиками.

Примечание. Повторный скрининг пациентов можно проводить не раньше, чем через 4 недели после даты их предыдущего неудачного скрининга и по крайней мере через 2 недели после разрешения инфекции.

• Пациенты с любым серьезным сопутствующим заболеванием, которое, как ожидается, потребует применения системных кортикостероидов или иным образом помешает участию в исследовании или требует активного частого наблюдения. (например, нестабильная хроническая астма).

• Пациенты, которые лечились следующими видами терапии:

  1. Моноклональные антитела (например, устекинумаб, омализумаб, дупилумаб) менее чем за 5 периодов полувыведения до рандомизации.
  2. Ранее получавший лечение пероральным ингибитором JAK (например, тофацитиниб, руксолитиниб)
  3. Получали какие-либо системные кортикостероиды, вводимые в течение 4 недель до запланированной рандомизации, или предполагается, что им потребуются системные кортикостероиды во время исследования.
  4. Получили внутрисуставную инъекцию кортикостероидов в течение 4 недель до запланированной рандомизации.
  5. Провел более 250 сеансов УФ-терапии.
• Пациенты, которые в значительной степени или полностью недееспособны, не позволяют почти или совсем не заботиться о себе, например, прикованы к постели.
• Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, характеризующейся повторным повышением систолического АД >160 мм рт.ст. или диастолического АД >100 мм рт.ст. в положении сидя.
• Пациенты, перенесшие какую-либо серьезную операцию в течение 8 недель до скрининга или которым потребуется серьезная операция во время исследования, что, по мнению исследователя, может представлять неприемлемый риск для пациента.
• Пациенты с иммунодефицитом и, по мнению исследователя, с неприемлемым риском для участия в исследовании.
• Пациенты, перенесшие любое из следующих событий в течение 12 недель после скрининга: венозная тромбоэмболия (ВТЭ), инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная ишемическая болезнь сердца, инсульт или сердечная недостаточность стадии III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Пациенты с рецидивирующей (≥ 2) ВТЭ в анамнезе или с высоким риском ВТЭ, по мнению исследователя.
• Пациенты с сердечно-сосудистыми, респираторными, печеночными, желудочно-кишечными, эндокринными, гематологическими, неврологическими или психоневрологическими расстройствами в анамнезе или с любыми другими серьезными и/или нестабильными заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут представлять неприемлемый риск при приеме исследуемого продукта или мешать интерпретации данных.

• Пациенты с лимфопролиферативным заболеванием в анамнезе; или имеют признаки или симптомы, указывающие на возможное лимфопролиферативное заболевание, включая лимфаденопатию или спленомегалию; или иметь активное первичное или рецидивирующее злокачественное заболевание; или находились в ремиссии от клинически значимого злокачественного новообразования менее 5 лет:

  1. Пациенты с карциномой шейки матки in situ, которая была резецирована без признаков рецидива или метастатического заболевания в течение как минимум 3 лет, могут участвовать в исследовании.
  2. В исследовании могут участвовать пациенты с базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи, которые были полностью удалены без признаков рецидива в течение как минимум 3 лет.
• Пациенты с текущей или недавней клинически серьезной вирусной, бактериальной, грибковой или паразитарной инфекцией, включая, помимо прочего, следующее:

Примечание. Недавно перенесенная вирусная инфекция верхних дыхательных путей или неосложненная инфекция мочевыводящих путей не должна считаться клинически серьезной.

1. симптоматическая инфекция опоясывающего герпеса в течение 12 недель до скрининга.
2. диссеминированный/осложненный опоясывающий герпес в анамнезе (например, мультидерматомное поражение, опоясывающий лишай, поражение ЦНС или постгерпетическая невралгия).
3. симптоматического простого герпеса на момент рандомизации.
4. активная или хроническая вирусная инфекция, вызванная вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
5. бытового контакта с больным активным туберкулезом (ТБ) и не получали надлежащей и документально подтвержденной профилактики ТБ.
6. признаки активного ТБ или ранее имели признаки активного ТБ и не получали надлежащего и задокументированного лечения.
7. клинически серьезная инфекция или получавшие внутривенные антибиотики для лечения инфекции в течение последних 4 недель после рандомизации.

8. любая другая активная или недавняя инфекция в течение 4 недель после рандомизации, которая, по мнению исследователя, может представлять неприемлемый риск для пациента при участии в исследовании.

   • Пациенты, которые подверглись воздействию живой вакцины в течение 12 недель до запланированной рандомизации или, как ожидается, нуждаются/получат живую вакцину в ходе исследования (за исключением вакцинации против опоясывающего герпеса).

Примечание. Пациентам, имеющим право на вакцинацию против опоясывающего герпеса, которые не получили ее до скрининга, будет рекомендовано (в соответствии с местными рекомендациями) сделать это до рандомизации; вакцинация должна быть проведена более чем за 4 недели до рандомизации и начала применения исследуемого препарата. Пациенты будут исключены, если они подверглись вакцинации против опоясывающего герпеса в течение 4 недель после запланированной рандомизации.

Исследователи должны проверять статус вакцинации своих пациентов и следовать местным рекомендациям по вакцинации лиц в возрасте ≥18 лет неживыми вакцинами, предназначенными для предотвращения инфекционных заболеваний, до включения пациентов в исследование.

• Иметь в анамнезе хроническое злоупотребление алкоголем, внутривенное введение наркотиков или злоупотребление другими запрещенными наркотиками в течение 2 лет до скрининга.
• Наличие значительного неконтролируемого нервно-психического расстройства, клинически расцениваемого исследователем как риск суицида.
• Сдали более одной единицы крови в течение 4 недель до скрининга или намеревались сдать кровь в ходе исследования.

Другие критерии невключения:

• Не могут или не хотят быть доступными на время исследования и/или не желают следовать ограничениям/процедурам исследования.
• В настоящее время участвуют в любом другом клиническом испытании, включающем исследуемый продукт, или любом другом типе медицинского исследования, признанном несовместимым с научным или медицинским значением с этим исследованием.
• Участвовали в течение последних 30 дней в клиническом исследовании с участием исследуемого продукта. Если предыдущий исследуемый продукт имеет длительный период полувыведения (2 недели или больше), между окончанием предыдущего лечения и включением должно пройти не менее 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше).
• Ранее были рандомизированы в этом исследовании или любом другом исследовании, посвященном барицитинибу.
• Являются ли сотрудники исследовательского центра непосредственно связанными с этим исследованием и/или их ближайшими родственниками. Ближайшие родственники определяются как супруг, родитель, ребенок или брат или сестра, будь то биологические или законно усыновленные.

Диагностические оценки

• Иметь отклонения на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ), которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми и указывают на неприемлемый риск для участия пациента в исследовании.

• Имеют признаки активного ТБ или латентного ТБ:

  1. имеют признаки активного ТБ, определяемого в этом исследовании следующим образом:

     • Подтверждено положительным тестом PPD (уплотнение ≥5 мм между примерно 48 и 72 часами после нанесения, независимо от истории вакцинации), историей болезни, клиническими признаками и отклонениями на рентгенограмме грудной клетки при скрининге.
     • Вместо теста PPD можно использовать тест QuantiFERON®-TB Gold или тест T-SPOT®.TB (если они доступны и соответствуют местным руководствам по ТБ). Пациентов исключают из исследования, если тест не является отрицательным и имеются клинические признаки активного туберкулеза.

Исключение: пациенты с активным ТБ в анамнезе, у которых есть документально подтвержденные доказательства надлежащего лечения, у которых нет истории повторного заражения с момента завершения их лечения, и у которых есть скрининговая рентгенограмма грудной клетки без признаков активного ТБ, могут быть зачислены, если другая запись критерии соблюдены. От таких пациентов не требуется проходить протокольное тестирование на туберкулез для PPD, тест QuantiFERON®-TB Gold или тест T-SPOT® на туберкулез, но при скрининге они должны пройти рентгенографию грудной клетки.