Valutazione dell'effetto e della tolleranza dell'associazione di Baricitinib e fototerapia rispetto alla fototerapia negli adulti con vitiligine progressiva (BARVIT)

Criterio di inclusione:

• Soggetto: maschio o femmina di età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni
• Diagnosi di vitiligine non segmentaria (simmetrica) con una superficie corporea coinvolta >5% escluse mani e piedi

• La vitiligine attiva non segmentaria è definita da:

  • Vitiligine non segmentaria con nuove chiazze o estensione di vecchie lesioni negli ultimi 6 mesi E
  • Presenza di aspetto ipocromico alla lampada di Wood e/o ipopigmentazione perifollicolare alla lampada di Wood.
• In grado di leggere, comprendere e fornire un consenso informato documentato (firma elettronica o cartacea).
• Iscritta alla previdenza sociale francese
• Accettare di interrompere l'uso dei seguenti farmaci/trattamenti esclusi per almeno 4 settimane prima della randomizzazione (Visita 2) e durante lo studio: steroidi sistemici, fototerapia, metotrexato, ciclosporina, micofenolato mofetile e azatioprina.

• Accettare di interrompere l'uso dei seguenti farmaci esclusi per almeno 2 settimane prima della randomizzazione (Visita 2) e durante lo studio:

  • TCS o immunomodulatori topici (ad esempio, tacrolimus o pimecrolimus)
  • Inibitore topico della fosfodiesterasi di tipo 4 (PDE-4) (crisaborolo)
  • Inibitore topico di JAK (ad es. tofacitinib o ruxolitinib) e/o qualsiasi altro trattamento topico sperimentale.
• Caratteristiche del paziente

• Sono pazienti di sesso maschile o non in stato di gravidanza, che non allattano, ad eccezione di:

  1. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare 2 forme di controllo delle nascite (1 deve essere altamente efficace, vedere di seguito) durante i rapporti sessuali con partner di sesso femminile in età fertile durante l'arruolamento nello studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale .

  2. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare 2 forme di controllo delle nascite, quando intrattengono rapporti sessuali con un partner maschile durante l'arruolamento nello studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

     I seguenti metodi di controllo delle nascite sono considerati accettabili (il paziente deve sceglierne 2 da utilizzare con il proprio partner maschile e 1 deve essere altamente efficace):

     • Metodi contraccettivi altamente efficaci: contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantati (combinati estrogeni/progesterone o solo progesterone, associati all'inibizione dell'ovulazione); dispositivo intrauterino o sistema intrauterino (ad es. bobina di rilascio di progestinico); o maschio vasectomizzato (con adeguata documentazione post vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato).
     • Metodi contraccettivi efficaci: preservativo con schiuma, gel, pellicola, crema o supposta spermicida; cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma, gel, pellicola, crema o supposta spermicida; o contraccettivi ormonali orali.

  3. Le donne in età non fertile non sono tenute a utilizzare il controllo delle nascite e sono definite come:

     • Donne di età ≥60 anni o donne congenitamente sterili, o
     • Donne ≥40 e
• Modulo di consenso informato firmato (ICF)

Criteri di esclusione:

• Vitiligine segmentale o mista
• Pazienti che stanno attualmente vivendo o hanno una storia di altre condizioni cutanee concomitanti (ad es. Psoriasi o lupus eritematoso) che interferirebbero con le valutazioni dell'effetto del farmaco in studio sulla vitiligine
• Pazienti che stanno attualmente vivendo un'infezione della pelle che richiede un trattamento o che sono attualmente in trattamento con antibiotici topici o sistemici.

Nota: i pazienti non possono essere sottoposti a un nuovo screening fino a quando non sono trascorse almeno 4 settimane dalla data del precedente fallimento dello screening e almeno 2 settimane dopo la risoluzione dell'infezione.

• - Pazienti che presentano gravi malattie concomitanti che si prevede richiedano l'uso di corticosteroidi sistemici o interferiscano in altro modo con la partecipazione allo studio o richiedano un monitoraggio frequente attivo. (ad esempio, asma cronico instabile).

• Pazienti che sono stati trattati con le seguenti terapie:

  1. Anticorpo monoclonale (ad es. ustekinumab, omalizumab, dupilumab) per meno di 5 emivite prima della randomizzazione.
  2. Ricevuto un precedente trattamento con qualsiasi inibitore orale di JAK (ad es. tofacitinib, ruxolitinib)
  3. - Ricevuto qualsiasi corticosteroide sistemico somministrato entro 4 settimane prima della randomizzazione pianificata o si prevede che richiedano corticosteroidi sistemici durante lo studio.
  4. - Hanno ricevuto un'iniezione intrarticolare di corticosteroidi entro 4 settimane prima della randomizzazione pianificata.
  5. Ho ricevuto più di 250 sessioni di terapie con luci UV.
• Pazienti che sono in gran parte o totalmente inabili che consentono poca o nessuna cura di sé, come essere costretti a letto.
• Pazienti con ipertensione arteriosa incontrollata caratterizzata da una pressione arteriosa sistolica ripetuta >160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >100 mm Hg in posizione seduta.
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante nelle 8 settimane precedenti lo screening o che richiederanno un intervento chirurgico importante durante lo studio che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente.
• Pazienti immunocompromessi e, secondo l'opinione dello sperimentatore, a rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
• Pazienti che hanno manifestato uno dei seguenti eventi entro 12 settimane dallo screening: evento tromboembolico venoso (TEV), infarto del miocardio (MI), cardiopatia ischemica instabile, ictus o insufficienza cardiaca di stadio III/IV della New York Heart Association.
• - Pazienti che hanno una storia di TEV ricorrente (≥ 2) o sono considerati ad alto rischio di TEV secondo quanto ritenuto dallo sperimentatore.
• Pazienti che hanno una storia o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, gastrointestinali, endocrini, ematologici, neurologici o neuropsichiatrici o qualsiasi altra malattia grave e/o instabile che, a parere dello sperimentatore, potrebbe costituire un rischio inaccettabile durante l'assunzione prodotto sperimentale o interferire con l'interpretazione dei dati.

• Pazienti con una storia di malattia linfoproliferativa; o presentano segni o sintomi indicativi di una possibile malattia linfoproliferativa, inclusa linfoadenopatia o splenomegalia; o avere una malattia maligna primaria o ricorrente attiva; o sono stati in remissione da un tumore maligno clinicamente significativo da meno di 5 anni:

  1. Possono partecipare allo studio pazienti con carcinoma cervicale in situ che è stato resecato senza evidenza di recidiva o malattia metastatica da almeno 3 anni.
  2. Possono partecipare allo studio pazienti con tumori cutanei epiteliali a cellule basali o squamosi che sono stati completamente resecati senza evidenza di recidiva per almeno 3 anni.
• Pazienti che hanno un'infezione virale, batterica, fungina o parassitaria clinicamente grave in corso o recente, incluso ma non limitato a quanto segue:

Nota: una recente infezione virale del tratto respiratorio superiore o un'infezione del tratto urinario non complicata non deve essere considerata clinicamente grave.

1. infezione sintomatica da herpes zoster entro 12 settimane prima dello screening.
2. storia di herpes zoster disseminato/complicato (ad es. coinvolgimento multidermatomico, zoster oftalmico, coinvolgimento del SNC o nevralgia post-erpetica).
3. herpes simplex sintomatico al momento della randomizzazione.
4. infezione virale attiva o cronica da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
5. contatto familiare con una persona con tubercolosi attiva (TB) e non ha ricevuto una profilassi appropriata e documentata per la tubercolosi.
6. evidenza di tubercolosi attiva o hanno avuto in precedenza evidenza di tubercolosi attiva e non hanno ricevuto un trattamento appropriato e documentato.
7. infezione clinicamente grave o ricevuto antibiotici per via endovenosa per un'infezione, nelle ultime 4 settimane dalla randomizzazione.

8. qualsiasi altra infezione attiva o recente entro 4 settimane dalla randomizzazione che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente se partecipasse allo studio.

   • - Pazienti che sono stati esposti a un vaccino vivo entro 12 settimane prima della randomizzazione pianificata o che si prevede necessitino/ricevano un vaccino vivo durante il corso dello studio (ad eccezione della vaccinazione contro l'herpes zoster).

Nota: i pazienti idonei per il vaccino contro l'herpes zoster, che non l'hanno ricevuto prima dello screening saranno incoraggiati (secondo le linee guida locali) a farlo prima della randomizzazione; la vaccinazione deve avvenire >4 settimane prima della randomizzazione e dell'inizio del prodotto sperimentale. I pazienti saranno esclusi se sono stati esposti alla vaccinazione contro l'herpes zoster entro 4 settimane dalla randomizzazione pianificata.

Gli sperimentatori devono rivedere lo stato vaccinale dei loro pazienti e seguire le linee guida locali per la vaccinazione di quelli di età ≥18 anni con vaccini non vivi destinati a prevenire le malattie infettive prima di inserire i pazienti nello studio

• Avere una storia di abuso cronico di alcol, abuso di droghe per via endovenosa o altro abuso di droghe illecite nei 2 anni precedenti lo screening.
• Presenza di un significativo disturbo neuropsichiatrico incontrollato, clinicamente giudicato dallo sperimentatore a rischio di suicidio.
• Hanno donato più di una singola unità di sangue nelle 4 settimane precedenti lo screening o intendono donare sangue durante il corso dello studio.

Altri criteri di non inclusione:

• Non sono in grado o non vogliono rendersi disponibili per la durata dello studio e/o non sono disposti a seguire le restrizioni/procedure dello studio.
• Sono attualmente iscritti a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un prodotto sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio.
• Aver partecipato negli ultimi 30 giorni a uno studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale. Se il precedente prodotto sperimentale ha un'emivita lunga (2 settimane o più), devono essere consentiti almeno 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) tra la fine del trattamento precedente e l'inclusione.
• Sono stati precedentemente randomizzati in questo studio o in qualsiasi altro studio che indagasse su baricitinib.
• Il personale del sito dello sperimentatore è direttamente affiliato a questo studio e/o le loro famiglie immediate. La famiglia immediata è definita come un coniuge, un genitore, un figlio o un fratello, biologico o legalmente adottato.

Valutazioni diagnostiche

• Avere anomalie dell'elettrocardiogramma di screening (ECG) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sono clinicamente significative e indicano un rischio inaccettabile per la partecipazione del paziente allo studio.

• Avere evidenza di tubercolosi attiva o tubercolosi latente:

  1. avere evidenza di tubercolosi attiva, definita in questo studio come segue:

     • Documentato da un test PPD positivo (indurimento ≥5 mm tra circa 48 e 72 ore dopo l'applicazione, indipendentemente dall'anamnesi vaccinale), anamnesi, caratteristiche cliniche e radiografia del torace anormale allo screening.
     • Il test QuantiFERON®-TB Gold o il test T-SPOT®.TB (come disponibile e se conforme alle linee guida locali per la tubercolosi) possono essere utilizzati al posto del test PPD. I pazienti sono esclusi dallo studio se il test non è negativo e vi è evidenza clinica di tubercolosi attiva.

Eccezione: i pazienti con una storia di tubercolosi attiva che hanno prove documentate di un trattamento appropriato, non hanno precedenti di riesposizione da quando il loro trattamento è stato completato e hanno una radiografia del torace di screening senza evidenza di tubercolosi attiva possono essere arruolati se altra voce i criteri sono soddisfatti. Tali pazienti non sarebbero tenuti a sottoporsi al test TB specifico del protocollo per PPD, al test QuantiFERON®-TB Gold o al test T-SPOT® TB, ma devono sottoporsi a una radiografia del torace allo screening.