Baricitinib 和光疗与光疗对成人进行性白癜风的效果和耐受性的评估 (BARVIT)

纳入标准：

• 受试者：年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性
• 非节段性（对称性）白癜风的诊断，涉及的体表面积 >5%，不包括手和脚

• 活动性非节段性白癜风定义为：

  • 在过去 6 个月内有新斑块或旧皮损扩展的非节段性白斑病，并且
  • 伍德灯检查下存在色素减退和/或伍德灯检查下毛囊周围色素减退。
• 能够阅读、理解并提供书面（电子或纸质签名）知情同意书
• 在法国社会保障局注册
• 同意在随机分组前至少 4 周（访问 2）和整个研究期间停止使用以下排除的药物/治疗：全身性类固醇、光疗、甲氨蝶呤、环孢菌素、吗替麦考酚酯和硫唑嘌呤。

• 同意在随机分组前至少 2 周（访问 2）和整个研究期间停止使用以下排除的药物：

  • TCS 或局部免疫调节剂（例如，他克莫司或吡美莫司）
  • 局部磷酸二酯酶 4 (PDE-4) 抑制剂（crisaborole）
  • 局部 JAK 抑制剂（例如托法替尼或鲁索替尼）和/或任何其他研究性局部治疗。
• 患者特征

• 是男性或未怀孕、未哺乳的女性患者，但以下情况除外：

  1. 男性患者必须同意在参加研究期间与有生育能力的女性伴侣发生性关系时使用 2 种避孕方法（其中一种必须非常有效，见下文），并且在最后一次研究药物给药后持续至少 4 周.

  2. 有生育能力的女性患者必须同意使用 2 种避孕措施，在参加研究期间与男性伴侣发生性行为时，并且在最后一剂研究产品后持续至少 4 周。

     以下避孕方法是可以接受的（患者应选择2种与男性伴侣一起使用，其中1种必须非常有效）：

     • 高效避孕方法：口服、注射或植入激素避孕药（联合雌激素/黄体酮或仅黄体酮，与排卵抑制有关）；宫内节育器或宫内节育系统（例如孕激素释放线圈）；或输精管切除术的男性（具有适当的输精管切除术后文件，证明射精中没有精子）。
     • 有效的避孕方法：带有杀精泡沫、凝胶、薄膜、乳膏或栓剂的避孕套；带有杀精泡沫、凝胶、薄膜、乳膏或栓剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）；或口服激素避孕药。

  3. 非生育潜力的女性不需要使用节育措施，她们被定义为：

     • ≥60 岁的女性或先天不育的女性，或
     • ≥40岁的女性
• 签署知情同意书 (ICF)

排除标准：

• 节段性或混合性白斑
• 目前正在经历或有其他伴随皮肤病史（例如，牛皮癣或红斑狼疮）的患者会干扰研究药物对白癜风的影响评估
• 目前正在经历需要治疗的皮肤感染的患者，或者目前正在接受局部或全身抗生素治疗的患者。

注意：在上次筛查失败日期后至少 4 周和感染解决后至少 2 周后，才可以对患者进行重新筛查。

• 患有任何预计需要使用全身性皮质类固醇或以其他方式干扰研究参与或需要积极频繁监测的任何严重伴随疾病的患者。 （例如，不稳定的慢性哮喘）。

• 接受过以下疗法治疗的患者：

  1. 单克隆抗体（例如，ustekinumab、omalizumab、dupilumab）在随机化前的半衰期少于 5 个。
  2. 之前接受过任何口服 JAK 抑制剂治疗（例如托法替尼、ruxolitinib）
  3. 在计划随机分组前 4 周内接受过任何全身性皮质类固醇给药，或预计在研究期间需要全身性皮质类固醇。
  4. 在计划随机分组前 4 周内进行过关节内皮质类固醇注射。
  5. 已接受超过 250 次紫外线疗法。
• 大部分或完全丧失行为能力的患者很少或根本无法进行自我护理，例如卧床不起。
• 患有不受控制的动脉高血压的患者，其特征是在坐姿时反复出现收缩压 >160 毫米汞柱或舒张压 >100 毫米汞柱。
• 在筛选前 8 周内进行过任何大手术的患者，或在研究期间需要进行大手术的患者，研究者认为这会对患者造成不可接受的风险。
• 免疫功能低下且研究者认为参与研究的风险不可接受的患者。
• 在筛选后 12 周内经历过以下任何事件的患者：静脉血栓栓塞事件 (VTE)、心肌梗塞 (MI)、不稳定的缺血性心脏病、中风或纽约心脏协会 III/IV 期心力衰竭。
• 有复发性 (≥ 2) VTE 病史或被研究者认为具有 VTE 高风险的患者。
• 有心血管、呼吸系统、肝脏、胃肠道、内分泌、血液学、神经学或神经精神疾病或任何其他严重和/或不稳定疾病的病史或存在的患者，研究者认为这些疾病可能在服用时构成不可接受的风险研究产品或干扰数据的解释。

• 有淋巴增生性疾病病史的患者；或有提示可能存在淋巴增生性疾病的体征或症状，包括淋巴结肿大或脾肿大；或患有活动性原发性或复发性恶性疾病；或已从临床显着恶性肿瘤缓解不到 5 年：

  1. 已切除宫颈原位癌且至少 3 年没有复发或转移性疾病证据的患者可以参加该研究。
  2. 已经完全切除且至少 3 年没有复发证据的基底细胞或鳞状上皮皮肤癌患者可以参加该研究。
• 目前或近期有临床严重的病毒、细菌、真菌或寄生虫感染的患者，包括但不限于以下情况：

注意：近期的病毒性上呼吸道感染或不复杂的泌尿道感染不应被视为临床严重。

1. 筛选前 12 周内有症状的带状疱疹感染。
2. 播散性/复杂性带状疱疹病史（例如，多皮节受累、眼部带状疱疹、中枢神经系统受累或带状疱疹后遗神经痛）。
3. 随机分组时有症状的单纯疱疹。
4. 乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 引起的活动性或慢性病毒感染。
5. 与活动性结核病 (TB) 患者有家庭接触，但未接受适当且有记录的结核病预防措施。
6. 有活动性结核病的证据，或以前有活动性结核病的证据，但未接受适当且有记录的治疗。
7. 在随机分组的过去 4 周内，出现临床严重感染或因感染接受静脉内抗生素治疗。

8. 随机分组后 4 周内的任何其他活动性或近期感染，研究者认为，如果患者参与研究，将对患者造成不可接受的风险。

   • 在计划随机分组前 12 周内接触过活疫苗或预计在研究过程中需要/接受活疫苗的患者（带状疱疹疫苗接种除外）。

注意：将鼓励符合带状疱疹疫苗接种条件但在筛查前未接种疫苗的患者（根据当地指南）在随机分组前接种疫苗；疫苗接种必须在随机分组和研究产品开始前 4 周以上进行。 如果患者在计划的随机分组后 4 周内接触过带状疱疹疫苗接种，则他们将被排除在外。

在将患者纳入研究之前，研究人员应审查其患者的疫苗接种状况，并按照当地指南为 ≥ 18 岁的人接种旨在预防传染病的非活性疫苗

• 筛查前 2 年内有长期酗酒、静脉注射药物滥用或其他非法药物滥用史。
• 存在严重的不受控制的神经精神障碍，由研究者临床判断为有自杀风险。
• 在筛选前 4 周内捐献了超过一个单位的血液，或打算在研究过程中献血。

其他非纳入标准：

• 在研究期间不能或不愿意让自己可用和/或不愿意遵守研究限制/程序。
• 目前正在参加涉及研究产品的任何其他临床试验或被认为在科学或医学上与本研究不相容的任何其他类型的医学研究。
• 在过去 30 天内参加过涉及研究产品的临床研究。 如果之前的研究产品具有较长的半衰期（2 周或更长），则在之前的治疗结束和纳入之间应至少允许 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）。
• 之前曾在本研究或任何其他调查 baricitinib 的研究中被随机分配。
• 调查现场人员是否直接隶属于本研究和/或其直系亲属。 直系亲属被定义为配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生的还是合法收养的。

诊断评估

• 筛查心电图 (ECG) 异常，研究者认为这些异常具有临床意义，表明患者参与研究存在不可接受的风险。

• 有活动性结核病或潜伏性结核病的证据：

  1. 有活动性结核病的证据，在本研究中定义如下：

     • 通过阳性 PPD 测试（无论疫苗接种史如何，应用后约 48 至 72 小时内硬化≥5 毫米）、病史、临床特征和筛查时异常的胸部 X 光记录。
     • 可以使用 QuantiFERON®-TB Gold 测试或 T-SPOT®.TB 测试（如果可用且符合当地 TB 指南）代替 PPD 测试。 如果测试不是阴性并且有活动性结核病的临床证据，则患者被排除在研究之外。

例外：有活动性结核病史的患者有适当治疗的证据，在治疗完成后没有再次暴露史，并且进行过筛查性胸部 X 光检查但没有活动性结核病的证据，如果其他条目可以入组标准得到满足。 此类患者不需要接受针对 PPD、QuantiFERON®-TB Gold 测试或 T-SPOT® TB 测试的特定方案 TB 测试，但必须在筛查时进行胸部 X 光检查。