Baritsitinibin ja valoterapian yhdistyksen vaikutuksen ja sietokyvyn arviointi verrattuna valohoitoon aikuisilla, joilla on progressiivinen vitiligo (BARVIT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aihe: mies tai nainen ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta
• Ei-segmenttisen (symmetrisen) vitiligon diagnoosi, jossa kehon pinta-ala on yli 5 % käsiä ja jalkoja lukuun ottamatta

• Aktiivinen ei-segmentaalinen vitiligo määritellään:

  • Ei-segmenttinen vitiligo, jossa on uusia laastareita tai vanhojen leesioiden laajeneminen viimeisen 6 kuukauden aikana JA
  • Hypokromista näkökohtaa Woodin lamppututkimuksessa ja/tai perifollikulaarista hypopigmentaatiota Woodin lamppututkimuksessa.
• Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja antamaan dokumentoidun (sähköisen tai paperin allekirjoituksen) tietoisen suostumuksen
• Rekisteröity Ranskan sosiaaliturvaan
• Sitoudu lopettamaan seuraavien poissuljettujen lääkkeiden/hoitojen käytön vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaistamista (käynti 2) ja koko tutkimuksen ajan: systeemiset steroidit, valohoito, metotreksaatti, syklosporiini, mykofenolaattimofetiili ja atsatiopriini.

• Hyväksy, että lopetat seuraavien poissuljettujen lääkkeiden käytön vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista (käynti 2) ja koko tutkimuksen ajan:

  • TCS tai paikalliset immuunimodulaattorit (esim. takrolimuusi tai pimekrolimuusi)
  • Paikallinen fosfodiesteraasi tyypin 4 (PDE-4) estäjä (krisaboroli)
  • Paikallinen JAK-inhibiittori (esim. tofasitinibi tai ruksolitinibi) ja/tai mikä tahansa muu tutkittava paikallishoito.
• Potilaan ominaisuudet

• Ovatko mies- tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naispotilaat, paitsi:

  1. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymuotoa (yhden on oltava erittäin tehokas, katso alla) ollessaan yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. .

  2. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymuotoa, kun he ovat seksuaalisessa kanssakäymisessä miespuolisen kumppanin kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.

     Seuraavia ehkäisymenetelmiä pidetään hyväksyttävinä (potilaan tulee valita 2 käytettäväksi mieskumppaninsa kanssa ja yhden on oltava erittäin tehokas):

     • Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät: suun kautta otettavat, ruiskeena annettavat tai implantoidut hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (pelkästään estrogeenin/progesteronin tai progesteronin yhdistelmä, joka liittyy ovulaation estoon); kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä (esim. progestiinia vapauttava kierukka); tai vasektomoitu mies (jossa on asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä).
     • Tehokkaat ehkäisymenetelmät: kondomi, jossa on siittiöitä tappava vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko; okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappava vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko; tai suun kautta otettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet.

  3. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, eivät ole velvollisia käyttämään ehkäisyä, ja heidät määritellään seuraavasti:

     • Naiset ≥ 60-vuotiaat tai naiset, jotka ovat synnynnäisesti steriilejä tai
     • Naiset ≥40 ja
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)

Poissulkemiskriteerit:

• Segmentaalinen tai sekoitettu vitiligo
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai on aiemmin ollut muita samanaikaisia ​​ihosairauksia (esim. psoriaasi tai lupus erythematosus), jotka voisivat häiritä arvioita tutkimuslääkityksen vaikutuksesta vitiligoon
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä hoitoa vaativa ihotulehdus tai joita hoidetaan parhaillaan paikallisilla tai systeemisillä antibiooteilla.

Huomautus: Potilaita voidaan seuloa uudelleen vasta vähintään 4 viikon kuluttua edellisen seulon epäonnistumisesta ja vähintään 2 viikon kuluttua infektion häviämisestä.

• Potilaat, joilla on jokin vakava samanaikainen sairaus, jonka odotetaan edellyttävän systeemisten kortikosteroidien käyttöä tai muuten häiritsevän tutkimukseen osallistumista tai jotka vaativat aktiivista säännöllistä seurantaa. (esim. epästabiili krooninen astma).

• Potilaat, joita on hoidettu seuraavilla hoidoilla:

  1. Monoklonaalinen vasta-aine (esim. ustekinumabi, omalitsumabi, dupilumabi) alle 5 puoliintumisaikaa ennen satunnaistamista.
  2. saanut aiempaa hoitoa millä tahansa suun kautta otettavalla JAK-estäjillä (esim. tofasitinibi, ruksolitinibi)
  3. Saivat mitä tahansa systeemistä kortikosteroidia 4 viikon sisällä ennen suunniteltua satunnaistamista tai joiden odotetaan tarvitsevan systeemisiä kortikosteroideja tutkimuksen aikana.
  4. Sinulle on annettu nivelensisäinen kortikosteroidi-injektio 4 viikon sisällä ennen suunniteltua satunnaistamista.
  5. Hän on saanut yli 250 UV-valohoitokertaa.
• Potilaat, jotka ovat suureksi osaksi tai kokonaan työkyvyttömiä, mikä sallii vain vähän tai ei ollenkaan itsehoitoa, kuten vuodepotilaat.
• Potilaat, joilla on hallitsematon valtimoverenpaine, jolle on tyypillistä toistuva systolinen verenpaine > 160 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg istuma-asennossa.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai jotka vaativat tutkimuksen aikana suuren leikkauksen, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi potilaalle kohtuuttoman riskin.
• Potilaat, joiden immuunivaste on heikentynyt ja joilla on tutkijan mielestä kohtuuton riski osallistua tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on ollut jokin seuraavista tapahtumista 12 viikon kuluessa seulonnasta: laskimotromboembolinen tapahtuma (VTE), sydäninfarkti (MI), epästabiili iskeeminen sydänsairaus, aivohalvaus tai New York Heart Associationin vaiheen III/IV sydämen vajaatoiminta.
• Potilaat, joilla on toistunut (≥ 2) laskimotromboembolia tai joilla katsotaan olevan tutkijan mukaan suuri laskimotromboembolia.
• Potilaat, joilla on ollut sydän- ja verisuonitauteja, hengityselimiä, maksan, maha-suolikanavan, endokriinisiä, hematologisia, neurologisia tai neuropsykiatrisia häiriöitä tai muita vakavia ja/tai epävakaita sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä muodostaa kohtuuttoman riskin ottaessa tutkimustuote tai häiritä tietojen tulkintaa.

• Potilaat, joilla on ollut lymfoproliferatiivinen sairaus; tai sinulla on merkkejä tai oireita, jotka viittaavat mahdolliseen lymfoproliferatiiviseen sairauteen, mukaan lukien lymfadenopatia tai splenomegalia; tai sinulla on aktiivinen primaarinen tai uusiutuva pahanlaatuinen sairaus; tai ovat olleet kliinisesti merkittävän pahanlaatuisen kasvaimen remissiossa alle 5 vuotta:

  1. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on in situ kohdunkaulan karsinooma, joka on leikattu ilman merkkejä uusiutumisesta tai metastaattisesta taudista vähintään 3 vuoden ajan.
  2. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on tyvisolu- tai levyepiteelin ihosyöpä ja jotka on leikattu kokonaan ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoteen.
• Potilaat, joilla on nykyinen tai äskettäin kliinisesti vakava virus-, bakteeri-, sieni- tai loisinfektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

Huomautus: Äskettäistä ylempien hengitysteiden virusinfektiota tai komplisoitumatonta virtsatieinfektiota ei pidä pitää kliinisesti vakavana.

1. oireinen herpes zoster -infektio 12 viikon sisällä ennen seulontaa.
2. aiempi disseminoitunut/komplisoitunut herpes zoster (esim. multidermatomaalinen oireyhtymä, oftalminen vyöruusu, keskushermostohäiriö tai postherpeettinen neuralgia).
3. oireinen herpes simplex satunnaistamisen aikana.
4. aktiivinen tai krooninen virusinfektio hepatiitti B -viruksesta (HBV), hepatiitti C -viruksesta (HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
5. kotitalouskontaktissa aktiivisen tuberkuloosin (TB) sairastavan henkilön kanssa, eikä hän saanut asianmukaista ja dokumentoitua tuberkuloosin estohoitoa.
6. todisteita aktiivisesta tuberkuloosista tai heillä on aiemmin ollut näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista, eivätkä he ole saaneet asianmukaista ja dokumentoitua hoitoa.
7. kliinisesti vakava infektio tai saanut suonensisäisiä antibiootteja infektioon viimeisen 4 viikon aikana satunnaistamisen jälkeen.

8. mikä tahansa muu aktiivinen tai äskettäinen infektio 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta, joka tutkijan mielestä aiheuttaisi potilaalle kohtuuttoman riskin, jos se osallistuu tutkimukseen.

   • Potilaat, jotka ovat altistuneet elävälle rokotteelle 12 viikon aikana ennen suunniteltua satunnaistamista tai joiden odotetaan tarvitsevan/saatavan elävää rokotetta tutkimuksen aikana (paitsi herpes zoster -rokotusta).

Huomautus: Potilaita, jotka ovat oikeutettuja herpes zoster -rokotteeseen ja jotka eivät ole saaneet sitä ennen seulontaa, rohkaistaan ​​(paikallisten ohjeiden mukaan) tekemään niin ennen satunnaistamista. rokotuksen tulee tapahtua > 4 viikkoa ennen satunnaistamista ja tutkimustuotteen aloittamista. Potilaat suljetaan pois, jos he ovat altistuneet herpes zoster -rokotteelle 4 viikon kuluessa suunnitellusta satunnaistamisesta.

Tutkijoiden tulee tarkistaa potilaidensa rokotustila ja noudattaa paikallisia ohjeita yli 18-vuotiaiden rokottamisesta elottomilla rokotteilla, jotka on tarkoitettu ehkäisemään tartuntatautia ennen potilaiden ottamista mukaan tutkimukseen.

• Sinulla on ollut krooninen alkoholin väärinkäyttö, IV huumeiden väärinkäyttö tai muu laiton huumeiden väärinkäyttö seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana.
• Merkittävän hallitsemattoman neuropsykiatrisen häiriön esiintyminen on tutkija kliinisesti arvioiden mukaan vaarassa tehdä itsemurha.
• olet luovuttanut enemmän kuin yhden yksikön verta 4 viikon aikana ennen seulontaa tai aiot luovuttaa verta tutkimuksen aikana.

Muut ei-kriteerit:

• Eivät pysty tai halua olla käytettävissä tutkimuksen ajaksi ja/tai eivät ole halukkaita noudattamaan opiskelurajoituksia/menettelyjä.
• Ovat tällä hetkellä mukana mihinkään muuhun kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy tutkimustuote tai muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa.
• Osallistunut viimeisten 30 päivän aikana kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimustuote. Jos edellisellä tutkimustuotteella on pitkä puoliintumisaika (2 viikkoa tai pidempi), vähintään 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) tulee olla edellisen hoidon päättymisen ja sisällyttämisen välillä.
• Ovat aiemmin satunnaistettu tässä tutkimuksessa tai missä tahansa muussa baritsitinibia tutkivassa tutkimuksessa.
• Onko tutkijapaikan henkilökunta suoraan sidoksissa tähän tutkimukseen ja/tai heidän lähiomaisiinsa. Lähiperhe määritellään puolisoksi, vanhemmaksi, lapseksi tai sisarukseksi, joko biologisesti tai laillisesti adoptoituna.

Diagnostiset arvioinnit

• Sinulla on seulontasähkökardiogrammin (EKG) poikkeavuuksia, jotka tutkijan mielestä ovat kliinisesti merkittäviä ja osoittavat potilaan tutkimukseen osallistumisen riskin, jota ei voida hyväksyä.

• Sinulla on näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista tai piilevasta tuberkuloosista:

  1. sinulla on todisteita aktiivisesta tuberkuloosista, joka määritellään tässä tutkimuksessa seuraavasti:

     • Todennettu positiivisella PPD-testillä (≥5 mm kovettuma noin 48–72 tunnin kuluttua rokotuksesta riippumatta rokotushistoriasta), sairaushistorialla, kliinisillä ominaisuuksilla ja poikkeavalla rintakehän röntgenkuvalla seulonnassa.
     • QuantiFERON®-TB Gold -testiä tai T-SPOT®.TB -testiä (jos saatavilla ja jos se on paikallisten tuberkuloosiohjeiden mukainen) voidaan käyttää PPD-testin sijasta. Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos testi ei ole negatiivinen ja aktiivisesta tuberkuloosista on kliinisiä todisteita.

Poikkeus: Potilaat, joilla on anamneesissa aktiivinen tuberkuloosi ja joilla on dokumentoitu näyttöä asianmukaisesta hoidosta, joilla ei ole aiemmin ollut uusintaaltistusta hoidon päättymisen jälkeen ja joilla on rintakehän seulontaröntgenkuva, jossa ei ole merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista, voidaan ottaa mukaan, jos he tulevat muualta. kriteerit täyttyvät. Tällaisten potilaiden ei tarvitse suorittaa protokollakohtaista TB-testiä PPD:tä varten, QuantiFERON®-TB Gold -testiä tai T-SPOT® TB -testiä, mutta heillä on oltava rintakehän röntgenkuva seulonnan yhteydessä.