Evaluering av effekt og toleranse av foreningen av baricitinib og fototerapi versus fototerapi hos voksne med progressiv vitiligo (BARVIT)

Inklusjonskriterier:

• Emne: mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år og ≤ 75 år
• Diagnose av ikke-segmentell (symmetrisk) vitiligo med et kroppsoverflateareal involvert >5 % unntatt hender og føtter

• Aktiv ikke-segmentell vitiligo er definert av:

  • Ikke-segmentell vitiligo med nye flekker eller utvidelse av gamle lesjoner i løpet av de siste 6 månedene OG
  • Tilstedeværelse av hypokrom aspekt under Woods lampeundersøkelse og/eller perifollikulær hypopigmentering under Woods lampeundersøkelse.
• Kunne lese, forstå og gi dokumentert (elektronisk eller papirsignatur) informert samtykke
• Registrert i den franske trygden
• Godta å avbryte bruken av følgende ekskluderte medisiner/behandlinger i minst 4 uker før randomisering (besøk 2) og gjennom hele studien: systemiske steroider, fototerapi, metotreksat, ciklosporin, mykofenolatmofetil og azatioprin.

• Godta å avbryte bruken av følgende ekskluderte medisiner i minst 2 uker før randomisering (besøk 2) og gjennom hele studien:

  • TCS eller aktuelle immunmodulatorer (f.eks. takrolimus eller pimecrolimus)
  • Aktuell fosfodiesterase type 4 (PDE-4) hemmer (crisaborol)
  • Aktuell JAK-hemmer (f.eks. tofacitinib eller ruxolitinib) og/eller andre aktuelle undersøkelsesbehandlinger.
• Pasientkarakteristikker

• Er mannlige eller ikke-gravide, kvinnelige pasienter som ikke ammer, bortsett fra:

  1. Mannlige pasienter må godta å bruke 2 former for prevensjon (1 må være svært effektiv, se nedenfor) mens de deltar i seksuell omgang med kvinnelige partnere i fertil alder mens de er registrert i studien og i minst 4 uker etter siste dose av forsøksproduktet. .

  2. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke 2 former for prevensjon, når de deltar i seksuell omgang med en mannlig partner mens de er registrert i studien og i minst 4 uker etter siste dose av forsøksproduktet.

     Følgende prevensjonsmetoder anses som akseptable (pasienten bør velge 2 som skal brukes sammen med sin mannlige partner, og 1 må være svært effektiv):

     • Svært effektive prevensjonsmetoder: orale, injiserbare eller implanterte hormonelle prevensjonsmidler (kun kombinert østrogen/progesteron eller progesteron, assosiert med hemming av eggløsning); intrauterin enhet eller intrauterint system (f.eks. progestinfrigjørende spiral); eller vasektomisert mann (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet).
     • Effektive prevensjonsmetoder: kondom med sæddrepende skum, gel, film, krem ​​eller stikkpille; okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et sæddrepende skum, gel, film, krem ​​eller suppositorium; eller orale hormonelle prevensjonsmidler.

  3. Kvinner av ikke-fertil alder er ikke pålagt å bruke prevensjon, og de er definert som:

     • Kvinner ≥60 år eller kvinner som er medfødt sterile, eller
     • Kvinner ≥40 og
• Signert skjema for informert samtykke (ICF)

Ekskluderingskriterier:

• Segmentell eller blandet vitiligo
• Pasienter som for tiden opplever eller har en historie med andre samtidige hudsykdommer (f.eks. psoriasis eller lupus erythematosus) som ville forstyrre evalueringer av effekten av studiemedisin på vitiligo
• Pasienter som for tiden opplever en hudinfeksjon som krever behandling, eller som for tiden behandles med aktuelle eller systemiske antibiotika.

Merk: Pasienter kan ikke screenes på nytt før minst 4 uker etter datoen for forrige skjermsvikt og minst 2 uker etter at infeksjonen er løst.

• Pasienter som har en alvorlig samtidig sykdom som forventes å kreve bruk av systemiske kortikosteroider eller på annen måte forstyrre studiedeltakelsen eller krever aktiv hyppig overvåking. (f.eks. ustabil kronisk astma).

• Pasienter som har blitt behandlet med følgende terapier:

  1. Monoklonalt antistoff (f.eks. ustekinumab, omalizumab, dupilumab) i mindre enn 5 halveringstider før randomisering.
  2. Fikk tidligere behandling med enhver oral JAK-hemmer (f.eks. tofacitinib, ruxolitinib)
  3. Mottatt systemiske kortikosteroider administrert innen 4 uker før planlagt randomisering eller forventes å kreve systemiske kortikosteroider under studien.
  4. Har hatt en intraartikulær kortikosteroidinjeksjon innen 4 uker før planlagt randomisering.
  5. Har mottatt mer enn 250 økter med UV-lysbehandlinger.
• Pasienter som i stor grad eller helt er uføre ​​og tillater liten eller ingen egenomsorg, for eksempel å være sengeliggende.
• Pasienter som har ukontrollert arteriell hypertensjon karakterisert ved et gjentatt systolisk blodtrykk >160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >100 mm Hg i sittende stilling.
• Pasienter som har hatt en større operasjon innen 8 uker før screening eller som vil trenge større operasjoner i løpet av studien som, etter utrederens oppfatning, ville utgjøre en uakseptabel risiko for pasienten.
• Pasienter som er immunkompromitterte og, etter etterforskerens mening, har en uakseptabel risiko for å delta i studien.
• Pasienter som har opplevd noen av følgende hendelser innen 12 uker etter screening: venøs tromboembolisk hendelse (VTE), hjerteinfarkt (MI), ustabil iskemisk hjertesykdom, hjerneslag eller New York Heart Association stadium III/IV hjertesvikt.
• Pasienter som har en historie med tilbakevendende (≥ 2) VTE eller som vurderes å ha høy risiko for VTE, som vurderes av utrederen.
• Pasienter som har en historie eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske, nevrologiske eller nevropsykiatriske lidelser eller andre alvorlige og/eller ustabile sykdommer som, etter utrederens mening, kan utgjøre en uakseptabel risiko når de tar undersøkelsesprodukt eller forstyrre tolkningen av data.

• Pasienter som har en historie med lymfoproliferativ sykdom; eller har tegn eller symptomer som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom, inkludert lymfadenopati eller splenomegali; eller har aktiv primær eller tilbakevendende ondartet sykdom; eller har vært i remisjon fra klinisk signifikant malignitet i mindre enn 5 år:

  1. Pasienter med cervical carcinoma in situ som har blitt resekert uten tegn på tilbakefall eller metastatisk sykdom i minst 3 år kan delta i studien.
  2. Pasienter med basalcelle- eller plateepitelhudkreft som er fullstendig resekert uten tegn på tilbakefall på minst 3 år, kan delta i studien.
• Pasienter som har en nåværende eller nylig klinisk alvorlig viral, bakteriell, sopp- eller parasittisk infeksjon, inkludert men ikke begrenset til følgende:

Merk: En nylig viral øvre luftveisinfeksjon eller ukomplisert langveisinfeksjon bør ikke betraktes som klinisk alvorlig.

1. symptomatisk herpes zoster-infeksjon innen 12 uker før screening.
2. historie med spredt/komplisert herpes zoster (f.eks. multidermatomal involvering, oftalmisk zoster, CNS-engasjement eller post-herpetisk neuralgi).
3. symptomatisk herpes simplex ved randomiseringstidspunktet.
4. aktiv eller kronisk virusinfeksjon fra hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV).
5. husholdningskontakt med en person med aktiv tuberkulose (TB) og ikke fikk hensiktsmessig og dokumentert profylakse for tuberkulose.
6. tegn på aktiv tuberkulose eller har tidligere hatt tegn på aktiv tuberkulose og ikke mottatt hensiktsmessig og dokumentert behandling.
7. klinisk alvorlig infeksjon eller mottatt intravenøs antibiotika for en infeksjon, innen de siste 4 ukene etter randomisering.

8. enhver annen aktiv eller nylig infeksjon innen 4 uker etter randomisering som etter utforskerens mening ville utgjøre en uakseptabel risiko for pasienten dersom han deltok i studien.

   • Pasienter som har blitt eksponert for en levende vaksine innen 12 uker før planlagt randomisering eller som forventes å trenge/motta en levende vaksine i løpet av studien (med unntak av herpes zoster-vaksinasjon).

Merk: Pasienter som er kvalifisert for herpes zoster-vaksine, som ikke har mottatt den før screening, vil bli oppfordret (i henhold til lokale retningslinjer) til å gjøre det før randomisering; vaksinasjon må skje >4 uker før randomisering og start av undersøkelsesprodukt. Pasienter vil bli ekskludert hvis de ble eksponert for herpes zoster-vaksinasjon innen 4 uker etter planlagt randomisering.

Etterforskere bør gjennomgå vaksinasjonsstatusen til sine pasienter og følge de lokale retningslinjene for vaksinasjon av de ≥18 år med ikke-levende vaksiner beregnet på å forhindre infeksjonssykdom før pasienter deltar i studien.

• Har en historie med kronisk alkoholmisbruk, intravenøs narkotikamisbruk eller annet ulovlig rusmisbruk innen 2 år før screening.
• Tilstedeværelse av betydelig ukontrollert nevropsykiatrisk lidelse, er klinisk bedømt av etterforskeren å være i fare for selvmord.
• Har donert mer enn en enkelt enhet blod innen 4 uker før screening eller har tenkt å donere blod i løpet av studien.

Andre ikke-inkluderingskriterier:

• Er ute av stand til eller villige til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og/eller er uvillige til å følge studiebegrensninger/prosedyrer.
• Er for tiden registrert i andre kliniske studier som involverer et undersøkelsesprodukt eller annen type medisinsk forskning som vurderes å ikke være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien.
• Har deltatt i løpet av de siste 30 dagene i en klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt. Hvis det forrige undersøkelsesproduktet har lang halveringstid (2 uker eller lenger), bør det tillates minst 3 måneder eller 5 halveringstider (det som er lengst) mellom slutten av forrige behandling og inkluderingen.
• Har tidligere blitt randomisert i denne studien eller andre studier som undersøker baricitinib.
• Er personell på etterforskerstedet direkte tilknyttet denne studien og/eller deres nærmeste familier. Nærmeste familie er definert som en ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten det er biologisk eller lovlig adoptert.

Diagnostiske vurderinger

• Ha avvik ved screening av elektrokardiogram (EKG) som, etter utrederens oppfatning, er klinisk signifikante og indikerer en uakseptabel risiko for pasientens deltakelse i studien.

• Har bevis på aktiv TB eller latent TB:

  1. har bevis på aktiv TB, definert i denne studien som følgende:

     • Dokumentert med en positiv PPD-test (≥5 mm indurasjon mellom ca. 48 og 72 timer etter påføring, uavhengig av vaksinasjonshistorie), sykehistorie, kliniske trekk og unormal røntgen av thorax ved screening.
     • QuantiFERON®-TB Gold-testen eller T-SPOT®.TB-testen (som tilgjengelig og hvis den er i samsvar med lokale TB-retningslinjer) kan brukes i stedet for PPD-testen. Pasienter ekskluderes fra studien hvis testen ikke er negativ og det er klinisk bevis på aktiv tuberkulose.

Unntak: Pasienter med en historie med aktiv tuberkulose som har dokumentert bevis på passende behandling, ikke har noen historie med gjeneksponering siden behandlingen ble fullført, og som har et røntgenbilde av thorax uten tegn på aktiv tuberkulose, kan bli registrert hvis andre innmeldinger kriterier er oppfylt. Slike pasienter vil ikke være pålagt å gjennomgå den protokollspesifikke TB-testen for PPD, QuantiFERON®-TB Gold-testen eller T-SPOT® TB-testen, men må ha røntgen av thorax ved screening.