Hodnocení účinku a tolerance asociace baricitinibu a fototerapie versus fototerapie u dospělých s progresivním vitiligem (BARVIT)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt: muž nebo žena ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let
• Diagnóza nesegmentálního (symetrického) vitiliga s povrchem těla > 5 % s výjimkou rukou a nohou

• Aktivní nesegmentové vitiligo je definováno:

  • Nesegmentové vitiligo s novými náplastmi nebo rozšířením starých lézí během posledních 6 měsíců A
  • Přítomnost hypochromního aspektu při vyšetření Woodovou lampou a/nebo perifolikulární hypopigmentace při vyšetření Woodovou lampou.
• Umět číst, porozumět mu a dát zdokumentovaný (elektronický nebo papírový podpis) informovaný souhlas
• Registrován ve francouzském sociálním zabezpečení
• Souhlasíte s přerušením užívání následujících vyloučených léků/léčby po dobu nejméně 4 týdnů před randomizací (návštěva 2) a v průběhu studie: systémové steroidy, fototerapie, metotrexát, cyklosporin, mykofenolát mofetil a azathioprin.

• Souhlasíte s přerušením užívání následujících vyloučených léků po dobu alespoň 2 týdnů před randomizací (návštěva 2) a v průběhu studie:

  • TCS nebo topické imunitní modulátory (např. takrolimus nebo pimekrolimus)
  • Topický inhibitor fosfodiesterázy typu 4 (PDE-4) (crisaborol)
  • Topický inhibitor JAK (např. tofacitinib nebo ruxolitinib) a/nebo jakákoli jiná výzkumná lokální léčba.
• Charakteristika pacienta

• Jsou mužské nebo netěhotné, nekojící pacientky, kromě:

  1. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním 2 forem antikoncepce (1 musí být vysoce účinná, viz níže) při pohlavním styku s partnerkami ve fertilním věku během zařazení do studie a po dobu alespoň 4 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku .

  2. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s použitím 2 forem antikoncepce, při pohlavním styku s mužským partnerem během zařazení do studie a po dobu alespoň 4 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.

     Následující metody antikoncepce jsou považovány za přijatelné (pacientka by si měla vybrat 2, které bude používat se svým mužským partnerem, a 1 musí být vysoce účinná):

     • Vysoce účinné antikoncepční metody: perorální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce (kombinovaná estrogen/progesteron nebo pouze progesteron, spojená s inhibicí ovulace); nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém (např. spirála uvolňující progestin); nebo muž po vasektomii (s příslušnou dokumentací po vasektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu).
     • Účinné antikoncepční metody: kondom se spermicidní pěnou, gelem, filmem, krémem nebo čípkem; okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou, gelem, filmem, krémem nebo čípkem; nebo perorální hormonální antikoncepce.

  3. Ženy, které neplodí děti, nemusí používat antikoncepci a jsou definovány jako:

     • Ženy ≥60 let nebo ženy, které jsou vrozeně sterilní, popř
     • Ženy ≥ 40 a
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)

Kritéria vyloučení:

• Segmentální nebo smíšené vitiligo
• Pacienti, kteří v současné době prodělávají nebo mají v anamnéze jiná souběžná kožní onemocnění (např. psoriáza nebo lupus erythematodes), které by interferovaly s hodnocením účinku studované medikace na vitiligo
• Pacienti, kteří v současné době trpí kožní infekcí, která vyžaduje léčbu, nebo kteří jsou v současné době léčeni lokálními nebo systémovými antibiotiky.

Poznámka: Pacienti mohou být znovu vyšetřeni nejdříve 4 týdny po datu předchozího selhání screeningu a alespoň 2 týdny po vyléčení infekce.

• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné souběžné onemocnění, u kterého se předpokládá, že bude vyžadovat použití systémových kortikosteroidů nebo jinak naruší účast ve studii nebo vyžaduje aktivní časté sledování. (např. nestabilní chronické astma).

• Pacienti, kteří byli léčeni následujícími terapiemi:

  1. Monoklonální protilátka (např. ustekinumab, omalizumab, dupilumab) po dobu kratší než 5 poločasů před randomizací.
  2. podstoupil předchozí léčbu jakýmkoli perorálním inhibitorem JAK (např. tofacitinib, ruxolitinib)
  3. Dostali jakýkoli systémový kortikosteroid podaný během 4 týdnů před plánovanou randomizací nebo se očekává, že bude během studie vyžadovat systémové kortikosteroidy.
  4. Podstoupili intraartikulární injekci kortikosteroidů během 4 týdnů před plánovanou randomizací.
  5. Absolvovali více než 250 terapií UV světlem.
• Pacienti, kteří jsou z velké části nebo zcela nezpůsobilí a dovolují malou nebo žádnou sebeobsluhu, například upoutání na lůžko.
• Pacienti s nekontrolovanou arteriální hypertenzí charakterizovanou opakovaným systolickým krevním tlakem >160 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem >100 mm Hg v sedě.
• Pacienti, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok během 8 týdnů před screeningem nebo kteří budou během studie vyžadovat velký chirurgický zákrok, který by podle názoru zkoušejícího představoval pro pacienta nepřijatelné riziko.
• Pacienti, kteří jsou imunokompromitovaní a podle názoru zkoušejícího vystaveni nepřijatelnému riziku účasti ve studii.
• Pacienti, u kterých se během 12 týdnů po screeningu vyskytla některá z následujících příhod: žilní tromboembolická příhoda (VTE), infarkt myokardu (MI), nestabilní ischemická choroba srdeční, cévní mozková příhoda nebo srdeční selhání stadia III/IV podle New York Heart Association.
• Pacienti, kteří mají v anamnéze rekurentní (≥ 2) VTE nebo jsou podle zkoušejícího považováni za vysoce rizikoví VTE.
• Pacienti, kteří mají v anamnéze nebo jsou přítomni kardiovaskulární, respirační, jaterní, gastrointestinální, endokrinní, hematologické, neurologické nebo neuropsychiatrické poruchy nebo jakékoli jiné závažné a/nebo nestabilní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo představovat nepřijatelné riziko při užívání zkoumaného produktu nebo zasahovat do interpretace dat.

• Pacienti, kteří mají v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění; nebo mají známky nebo příznaky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, včetně lymfadenopatie nebo splenomegalie; nebo mají aktivní primární nebo recidivující maligní onemocnění; nebo byli v remisi klinicky významné malignity po dobu kratší než 5 let:

  1. Studie se mohou zúčastnit pacientky s cervikálním karcinomem in situ, který byl resekován bez známek recidivy nebo metastatického onemocnění po dobu alespoň 3 let.
  2. Studie se mohou zúčastnit pacienti s karcinomem bazálních buněk nebo dlaždicového epitelu kůže, kteří byli kompletně resekováni bez známek recidivy po dobu alespoň 3 let.
• Pacienti, kteří mají současnou nebo nedávnou klinicky závažnou virovou, bakteriální, plísňovou nebo parazitární infekci, včetně, ale bez omezení na následující:

Poznámka: Nedávná virová infekce horních cest dýchacích nebo nekomplikovaná infekce močových cest by neměla být považována za klinicky závažnou.

1. symptomatická infekce herpes zoster během 12 týdnů před screeningem.
2. anamnéza diseminovaného/komplikovaného herpes zoster (např. multidermatomální postižení, oční zoster, postižení CNS nebo postherpetická neuralgie).
3. symptomatický herpes simplex v době randomizace.
4. aktivní nebo chronická virová infekce virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV).
5. kontakt v domácnosti s osobou s aktivní tuberkulózou (TBC) a nedostali vhodnou a zdokumentovanou profylaxi TBC.
6. důkaz aktivní TBC nebo již dříve měli důkazy aktivní TBC a nedostali vhodnou a zdokumentovanou léčbu.
7. klinicky závažnou infekci nebo dostávali intravenózně antibiotika kvůli infekci během posledních 4 týdnů po randomizaci.

8. jakákoli jiná aktivní nebo nedávná infekce během 4 týdnů od randomizace, která by podle názoru zkoušejícího představovala pro pacienta nepřijatelné riziko, pokud by se účastnila studie.

   • Pacienti, kteří byli vystaveni živé vakcíně během 12 týdnů před plánovanou randomizací nebo se očekává, že budou potřebovat/dostanou živou vakcínu v průběhu studie (s výjimkou očkování proti herpes zoster).

Poznámka: Pacienti způsobilí pro vakcínu proti herpes zoster, kteří ji nedostali před screeningem, budou vyzváni (podle místních směrnic), aby tak učinili před randomizací; očkování musí proběhnout > 4 týdny před randomizací a zahájením zkoušeného přípravku. Pacienti budou vyloučeni, pokud byli vystaveni očkování proti herpes zoster do 4 týdnů od plánované randomizace.

Před zařazením pacientů do studie by zkoušející měli přezkoumat stav očkování svých pacientů a řídit se místními směrnicemi pro očkování osob ve věku ≥ 18 let neživými vakcínami určenými k prevenci infekčních onemocnění.

• Mít v anamnéze chronické zneužívání alkoholu, zneužívání intravenózních drog nebo zneužívání jiných nelegálních drog během 2 let před screeningem.
• Přítomnost významné nekontrolované neuropsychiatrické poruchy jsou klinicky posouzeny zkoušejícím jako rizikové pro sebevraždu.
• Darovali více než jednu jednotku krve během 4 týdnů před screeningem nebo hodlají darovat krev v průběhu studie.

Další kritéria nezařazení:

• Nejsou schopni nebo ochotni být k dispozici po dobu trvání studie a/nebo nejsou ochotni dodržovat studijní omezení/postupy.
• V současné době jsou zařazeni do jakéhokoli jiného klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.
• Během posledních 30 dnů jste se účastnili klinické studie zahrnující hodnocený produkt. Pokud má předchozí hodnocený přípravek dlouhý poločas (2 týdny nebo déle), mezi ukončením předchozí léčby a zařazením by měly být ponechány alespoň 3 měsíce nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
• Byli dříve randomizováni v této studii nebo v jakékoli jiné studii zkoumající baricitinib.
• Jsou pracovníci výzkumného pracoviště přímo spojeni s touto studií a/nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci? Nejbližší rodina je definována jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně osvojený.

Diagnostická hodnocení

• Mít abnormality screeningového elektrokardiogramu (EKG), které jsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné a naznačují nepřijatelné riziko pro účast pacienta ve studii.

• Máte důkazy o aktivní TBC nebo latentní TBC:

  1. mít důkaz aktivní TBC, definované v této studii takto:

     • Dokumentováno pozitivním PPD testem (≥5 mm indurace mezi přibližně 48 a 72 hodinami po aplikaci, bez ohledu na vakcinační historii), anamnézou, klinickými rysy a abnormálním rentgenem hrudníku při screeningu.
     • Místo testu PPD lze použít test QuantiFERON®-TB Gold nebo test T-SPOT®.TB (pokud je k dispozici a pokud je v souladu s místními směrnicemi pro TB). Pacienti jsou ze studie vyloučeni, pokud test není negativní a existuje klinický důkaz aktivní TBC.

Výjimka: Pacienti s anamnézou aktivní TBC, kteří mají zdokumentované důkazy o vhodné léčbě, nemají v anamnéze reexpozici od ukončení léčby a mají screeningový rentgen hrudníku bez známek aktivní TBC, mohou být zařazeni, pokud jiný záznam jsou splněna kritéria. Takoví pacienti by nemuseli podstupovat protokolově specifické testování TBC na PPD, test QuantiFERON®-TB Gold nebo T-SPOT® test na TBC, ale musí mít při screeningu rentgen hrudníku.