진행성 백반증이 있는 성인에서 Baricitinib과 광선 요법 대 광선 요법의 연관성 및 내약성 평가 (BARVIT)

포함 기준:

• 피험자: 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성
• 손과 발을 제외한 체표면적이 5% 이상 침범된 비분절(대칭) 백반증의 진단

• 활동성 비분절성 백반증은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 지난 6개월 동안 새로운 패치 또는 오래된 병변의 확장이 있는 비분절 백반증 및
  • Wood's lamp 검사에서 저색소 양상의 존재 및/또는 Wood's lamp 검사에서 perifollicular hypopigmentation.
• 문서화된(전자 또는 종이 서명) 정보에 입각한 동의를 읽고 이해하고 제공할 수 있습니다.
• 프랑스 사회보장국에 등록
• 무작위화(방문 2) 전 최소 4주 동안 및 연구 전반에 걸쳐 다음의 제외된 약물/치료의 사용을 중단하는 데 동의합니다: 전신 스테로이드, 광선 요법, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 미코페놀레이트 모페틸 및 아자티오프린.

• 무작위화(방문 2) 전 최소 2주 동안 및 연구 전반에 걸쳐 다음 제외 약물의 사용을 중단하는 데 동의합니다.

  • TCS 또는 국소 면역 조절제(예: 타크로리무스 또는 피메크로리무스)
  • 국소 포스포디에스테라제 4형(PDE-4) 억제제(크리사보롤)
  • 국소 JAK 억제제(예: 토파시티닙 또는 룩솔리티닙) 및/또는 기타 연구용 국소 치료제.
• 환자 특성

• 다음을 제외한 남성 또는 비임신, 비수유 여성 환자:

  1. 남성 환자는 연구에 등록되어 있는 동안 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 4주 동안 가임 여성 파트너와 성교를 하는 동안 2가지 형태의 피임법(1가지가 매우 효과적이어야 함, 아래 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다. .

  2. 가임 여성 환자는 연구에 등록되어 있는 동안 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 4주 동안 남성 파트너와 성교를 할 때 2가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

     다음과 같은 피임 방법이 허용되는 것으로 간주됩니다(환자는 남성 파트너와 함께 사용할 2가지 방법을 선택해야 하며 1가지 방법은 매우 효과적이어야 함).

     • 매우 효과적인 피임 방법: 경구, 주사 또는 이식형 호르몬 피임약(에스트로겐/프로게스테론 조합 또는 프로게스테론 단독, 배란 억제와 관련됨); 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템(예: 프로게스틴 방출 코일); 또는 정관 절제술을 받은 남성(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함).
     • 효과적인 피임 방법: 살정제 거품, ​​젤, 필름, 크림 또는 좌약이 포함된 콘돔; 살정제 폼, 젤, 필름, 크림 또는 좌약이 포함된 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) 또는 경구 호르몬 피임약.

  3. 가임 가능성이 있는 여성은 피임법을 사용할 필요가 없으며 다음과 같이 정의됩니다.

     • 60세 이상의 여성 또는 선천적으로 불임인 여성, 또는
     • 40세 이상의 여성 및
• 서명된 사전 동의서(ICF)

제외 기준:

• 분절성 또는 혼합형 백반증
• 백반증에 대한 연구 약물의 효과 평가를 방해할 수 있는 기타 동반 피부 상태(예: 건선 또는 홍반성 루푸스)를 현재 경험하고 있거나 과거력이 있는 환자
• 현재 치료가 필요한 피부 감염을 경험하고 있거나 현재 국소 또는 전신 항생제 치료를 받고 있는 환자.

참고: 환자는 이전 검사 실패 날짜로부터 최소 4주 및 감염 해결 후 최소 2주까지 재검사를 받을 수 없습니다.

• 전신 코르티코스테로이드의 사용이 필요하거나 그렇지 않으면 연구 참여를 방해하거나 능동적인 빈번한 모니터링이 필요한 심각한 병발 질환이 있는 환자. (예: 불안정한 만성 천식).

• 다음 요법으로 치료를 받은 환자:

  1. 무작위화 전 반감기가 5 미만인 단클론 항체(예: 우스테키누맙, 오말리주맙, 두필루맙).
  2. 이전에 경구용 JAK 억제제(예: 토파시티닙, 룩솔리티닙)로 치료를 받은 경우
  3. 계획된 무작위화 전 4주 이내에 임의의 전신 코르티코스테로이드 투여를 받았거나 연구 동안 전신 코르티코스테로이드가 필요할 것으로 예상되는 자.
  4. 계획된 무작위화 전 4주 이내에 관절내 코르티코스테로이드 주사를 맞았습니다.
  5. 250회 이상의 자외선 치료 세션을 받았습니다.
• 병상에 누워 있는 것과 같이 자기 관리가 거의 또는 전혀 허용되지 않는 대부분 또는 전체적으로 무능력한 환자.
• 앉은 자세에서 반복되는 수축기 혈압 >160mmHg 또는 이완기 혈압 >100mmHg을 특징으로 하는 조절되지 않는 동맥성 고혈압이 있는 환자.
• 스크리닝 전 8주 이내에 대수술을 받았거나, 연구자의 의견으로는 환자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 연구 동안 대수술이 필요한 환자.
• 면역저하자 및 조사자의 의견에 따라 연구 참여에 대해 허용할 수 없는 위험이 있는 환자.
• 스크리닝 12주 이내에 다음 사건 중 하나를 경험한 환자: 정맥 혈전색전증 사건(VTE), 심근 경색증(MI), 불안정 허혈성 심장 질환, 뇌졸중 또는 뉴욕심장협회 III/IV기 심부전.
• 재발성(≥ 2) VTE 병력이 있거나 연구자가 판단한 VTE 고위험군으로 간주되는 환자.
• 심혈관계, 호흡기계, 간계, 위장관계, 내분비계, 혈액계, 신경계, 신경정신과적 장애 또는 연구자의 의견에 따라 복용 시 용인할 수 없는 위험을 구성할 수 있는 기타 심각하고/또는 불안정한 질병의 병력이 있거나 존재하는 환자 연구 제품 또는 데이터 해석을 방해합니다.

• 림프증식성 질환의 병력이 있는 환자; 또는 림프절병증 또는 비장종대를 포함하는 가능한 림프증식성 질환을 시사하는 징후 또는 증상이 있거나; 또는 활동성 원발성 또는 재발성 악성 질환이 있거나; 또는 5년 미만 동안 임상적으로 유의미한 악성 종양이 차도된 경우:

  1. 적어도 3년 동안 재발 또는 전이성 질환의 증거 없이 절제된 자궁경부 상피내암 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.
  2. 최소 3년 동안 재발의 증거 없이 완전히 절제된 기저 세포 또는 편평 상피 피부암 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 현재 또는 최근에 임상적으로 심각한 바이러스, 세균, 진균 또는 기생충 감염이 있는 환자:

참고: 최근의 바이러스성 상기도 감염 또는 합병증이 없는 요로 감염은 임상적으로 심각한 것으로 간주해서는 안 됩니다.

1. 스크리닝 전 12주 이내에 증상이 있는 대상 포진 감염.
2. 파종성/합병성 대상포진 병력(예: 다피부 침범, 안과적 대상포진, CNS 침범 또는 대상포진 후 신경통).
3. 무작위화 시점에 증상이 있는 단순 헤르페스.
4. B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)로 인한 활동성 또는 만성 바이러스 감염.
5. 활동성 결핵(TB)이 있는 사람과 가정에서 접촉했으며 TB에 대한 적절하고 문서화된 예방 조치를 받지 않은 경우.
6. 활동성 결핵의 증거가 있거나 이전에 활동성 결핵의 증거가 있었고 적절하고 문서화된 치료를 받지 않은 경우.
7. 임상적으로 심각한 감염이거나 감염에 대해 정맥내 항생제를 투여받은 경우, 무작위 배정 지난 4주 이내에.

8. 연구자의 의견에 따라 연구에 참여하는 경우 환자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 무작위 배정 4주 이내의 기타 활동성 또는 최근 감염.

   • 계획된 무작위 배정 전 12주 이내에 생백신에 노출되었거나 연구 과정 동안 생백신을 필요로/받을 것으로 예상되는 환자(대상 포진 백신 접종 제외).

참고: 대상포진 백신을 접종받을 자격이 있는 환자 중 스크리닝 이전에 백신을 접종받지 않은 환자는 무작위화 이전에 백신을 접종하도록 권장됩니다(지역 지침에 따라). 백신 접종은 무작위 배정 및 연구 제품 시작 4주 이상 전에 이루어져야 합니다. 계획된 무작위 배정 4주 이내에 대상포진 백신 접종에 노출된 환자는 제외됩니다.

연구자는 환자의 백신 접종 상태를 검토하고 환자를 연구에 참여시키기 전에 감염성 질병을 예방하기 위한 비생백신으로 18세 이상의 사람들의 백신 접종에 대한 현지 지침을 따라야 합니다.

• 스크리닝 전 2년 이내에 만성 알코올 남용, IV 약물 남용 또는 기타 불법 약물 남용의 병력이 있어야 합니다.
• 통제되지 않는 유의한 신경정신병적 장애의 존재가 연구자에 의해 자살 위험이 있는 것으로 임상적으로 판단됩니다.
• 스크리닝 전 4주 이내에 단일 단위 이상의 혈액을 기증했거나 연구 과정 동안 혈액을 기증할 의향이 있습니다.

기타 비포함 기준:

• 연구 기간 동안 자신을 사용할 수 없거나 할 의사가 없거나 연구 제한/절차를 따르기를 꺼립니다.
• 현재 연구 제품과 관련된 다른 임상 시험 또는 과학적 또는 의학적으로 이 연구와 호환되지 않는 것으로 판단되는 기타 유형의 의학 연구에 등록되어 있습니다.
• 조사 제품과 관련된 임상 연구에 지난 30일 이내에 참여했습니다. 이전 시험약의 반감기가 긴 경우(2주 이상), 이전 치료 종료 시점과 포함 시점 사이에 최소 3개월 또는 5회의 반감기(둘 중 더 긴 기간)를 허용해야 합니다.
• 이전에 이 연구 또는 바리시티닙을 조사하는 다른 연구에서 무작위 배정되었습니다.
• 본 연구 및/또는 그들의 직계 가족과 직접 관련이 있는 시험자 사이트 직원입니다. 직계 가족은 생물학적 또는 법적으로 입양된 배우자, 부모, 자녀 또는 형제자매로 정의됩니다.

진단 평가

• 조사자의 의견에 따라 임상적으로 중요하고 환자의 연구 참여에 대해 허용할 수 없는 위험을 나타내는 스크리닝 심전도(ECG) 이상이 있습니다.

• 활동성 결핵 또는 잠복성 결핵의 증거가 있는 경우:

  1. 이 연구에서 다음과 같이 정의된 활동성 결핵의 증거가 있습니다.

     • 양성 PPD 테스트(접종 후 약 48시간에서 72시간 사이에 ≥5mm 경결, 백신 접종 이력에 관계 없음), 병력, 임상 특징 및 스크리닝 시 비정상적인 흉부 X-레이로 문서화됩니다.
     • PPD 테스트 대신 QuantiFERON®-TB Gold 테스트 또는 T-SPOT®.TB 테스트(사용 가능하고 현지 TB 가이드라인을 준수하는 경우)를 사용할 수 있습니다. 시험이 음성이 아니고 활동성 결핵의 임상적 증거가 있는 경우 환자는 연구에서 제외됩니다.

예외: 활동성 결핵 병력이 있고 적절한 치료에 대한 증거가 문서화되어 있고 치료가 완료된 이후 재노출 병력이 없고 활동성 결핵 증거가 없는 선별 흉부 X-레이를 받은 환자는 다른 항목이 있는 경우 등록할 수 있습니다. 기준이 충족됩니다. 이러한 환자는 PPD, QuantiFERON®-TB Gold 테스트 또는 T-SPOT® TB 테스트에 대한 프로토콜별 TB 테스트를 받을 필요가 없지만 스크리닝 시 흉부 X-레이를 받아야 합니다.