Evaluatie van het effect en de tolerantie van de associatie van baricitinib en fototherapie versus fototherapie bij volwassenen met progressieve vitiligo (BARVIT)

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon: man of vrouw ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar
• Diagnose van niet-segmentale (symmetrische) vitiligo met een betrokken lichaamsoppervlak van >5% exclusief handen en voeten

• Actieve niet-segmentale vitiligo wordt gedefinieerd door:

  • Niet-segmentale vitiligo met nieuwe plekken of uitbreiding van oude laesies gedurende de laatste 6 maanden EN
  • Aanwezigheid van hypochroom aspect onder Wood's lamponderzoek en/of perifolliculaire hypopigmentatie onder Wood's lamponderzoek.
• In staat om gedocumenteerde (elektronische of papieren handtekening) geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te geven
• Ingeschreven bij de Franse sociale zekerheid
• Ga akkoord met het staken van het gebruik van de volgende uitgesloten medicijnen/behandelingen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie (Bezoek 2) en gedurende het onderzoek: systemische steroïden, fototherapie, methotrexaat, ciclosporine, mycofenolaatmofetil en azathioprine.

• Stem ermee in om het gebruik van de volgende uitgesloten medicijnen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie (Bezoek 2) en tijdens het onderzoek te staken:

  • TCS of lokale immuunmodulatoren (bijv. tacrolimus of pimecrolimus)
  • Topische fosfodiësterase type 4 (PDE-4)-remmer (crisaborol)
  • Topische JAK-remmer (bijv. tofacitinib of ruxolitinib) en/of andere experimentele topische behandelingen.
• Karakteristieken van de patiënt

• Zijn mannelijke of niet-zwangere, niet-borstvoedende vrouwelijke patiënten, behalve:

  1. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van 2 vormen van anticonceptie (1 moet zeer effectief zijn, zie hieronder) tijdens geslachtsgemeenschap met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct .

  2. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om 2 vormen van anticonceptie te gebruiken, wanneer ze geslachtsgemeenschap hebben met een mannelijke partner tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

     De volgende anticonceptiemethoden worden als acceptabel beschouwd (de patiënt moet er 2 kiezen om te gebruiken met zijn mannelijke partner, en 1 moet zeer effectief zijn):

     • Zeer effectieve anticonceptiemethoden: orale, injecteerbare of geïmplanteerde hormonale anticonceptiva (gecombineerd oestrogeen/progesteron of alleen progesteron, geassocieerd met remming van de ovulatie); intra-uterien apparaat of intra-uterien systeem (bijv. progestageen afgevende spiraal); of mannelijke man met vasectomie (met passende documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat).
     • Effectieve anticonceptiemethoden: condoom met een zaaddodend schuim, gel, film, crème of zetpil; occlusieve dop (diafragma- of cervicale / gewelfde doppen) met een zaaddodend schuim, gel, film, crème of zetpil; of orale hormonale anticonceptiva.

  3. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, hoeven geen anticonceptie te gebruiken en worden gedefinieerd als:

     • Vrouwen ≥60 jaar of vrouwen die aangeboren onvruchtbaar zijn, of
     • Vrouwen ≥40 en
• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF)

Uitsluitingscriteria:

• Segmentale of gemengde vitiligo
• Patiënten die momenteel last hebben van of een voorgeschiedenis hebben van andere bijkomende huidaandoeningen (bijv. psoriasis of lupus erythematosus) die evaluaties van het effect van onderzoeksmedicatie op vitiligo zouden kunnen verstoren
• Patiënten die momenteel een huidinfectie ervaren die behandeling vereist, of die momenteel worden behandeld met lokale of systemische antibiotica.

Opmerking: Patiënten mogen niet opnieuw worden gescreend tot ten minste 4 weken na de datum van hun vorige schermfout en ten minste 2 weken na het verdwijnen van de infectie.

• Patiënten die een ernstige bijkomende ziekte hebben waarvan wordt verwacht dat ze het gebruik van systemische corticosteroïden nodig hebben of anderszins de deelname aan het onderzoek verstoren of actieve frequente monitoring nodig hebben. (bijvoorbeeld onstabiele chronische astma).

• Patiënten die zijn behandeld met de volgende therapieën:

  1. Monoklonaal antilichaam (bijv. ustekinumab, omalizumab, dupilumab) gedurende minder dan 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie.
  2. eerder behandeld met een orale JAK-remmer (bijv. tofacitinib, ruxolitinib)
  3. Heeft systemische corticosteroïden gekregen die binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande randomisatie zijn toegediend of zal naar verwachting systemische corticosteroïden nodig hebben tijdens het onderzoek.
  4. Een intra-articulaire injectie met corticosteroïden hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande randomisatie.
  5. Meer dan 250 sessies UV-lichttherapieën hebben ondergaan.
• Patiënten die grotendeels of geheel arbeidsongeschikt zijn en weinig of geen zelfzorg toelaten, zoals bedlegerigheid.
• Patiënten met ongecontroleerde arteriële hypertensie gekenmerkt door een herhaalde systolische bloeddruk >160 mm Hg of diastolische bloeddruk >100 mm Hg in zittende positie.
• Patiënten die binnen 8 weken voorafgaand aan de screening een grote operatie hebben ondergaan of die tijdens het onderzoek een grote operatie zullen ondergaan die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de patiënt zou vormen.
• Patiënten die immuungecompromitteerd zijn en, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico lopen om deel te nemen aan het onderzoek.
• Patiënten die binnen 12 weken na screening een van de volgende gebeurtenissen hebben doorgemaakt: veneuze trombo-embolische gebeurtenis (VTE), myocardinfarct (MI), instabiele ischemische hartziekte, beroerte of New York Heart Association stadium III/IV hartfalen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van recidiverende (≥ 2) VTE of die volgens de onderzoeker een hoog risico op VTE lopen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, neurologische of neuropsychiatrische stoornissen of enige andere ernstige en/of onstabiele ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico zou kunnen vormen bij het nemen van onderzoeksproduct of interfereren met de interpretatie van gegevens.

• Patiënten met een voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte; of tekenen of symptomen hebben die wijzen op een mogelijke lymfoproliferatieve ziekte, waaronder lymfadenopathie of splenomegalie; of een actieve primaire of terugkerende kwaadaardige ziekte hebben; of minder dan 5 jaar in remissie zijn geweest van een klinisch significante maligniteit:

  1. Patiënten met cervicaal carcinoom in situ dat is gereseceerd zonder bewijs van recidief of gemetastaseerde ziekte gedurende ten minste 3 jaar mogen deelnemen aan het onderzoek.
  2. Patiënten met basaalcel- of plaveiselepitheelhuidkanker die volledig zijn weggesneden zonder tekenen van recidief gedurende ten minste 3 jaar, mogen deelnemen aan het onderzoek.
• Patiënten met een huidige of recente klinisch ernstige virale, bacteriële, schimmel- of parasitaire infectie, inclusief maar niet beperkt tot:

Opmerking: een recente virale infectie van de bovenste luchtwegen of een ongecompliceerde urineweginfectie dient niet als klinisch ernstig te worden beschouwd.

1. symptomatische herpes zoster-infectie binnen 12 weken voorafgaand aan de screening.
2. voorgeschiedenis van gedissemineerde/gecompliceerde herpes zoster (bijv. multidermatomale betrokkenheid, oogheelkundige zoster, CZS-betrokkenheid of postherpetische neuralgie).
3. symptomatische herpes simplex op het moment van randomisatie.
4. actieve of chronische virale infectie van het hepatitis B-virus (HBV), het hepatitis C-virus (HCV) of het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
5. huishoudelijk contact met een persoon met actieve tuberculose (tbc) en geen passende en gedocumenteerde profylaxe voor tbc hebben gekregen.
6. tekenen van actieve tuberculose of eerder tekenen van actieve tuberculose hebben gehad en geen passende en gedocumenteerde behandeling hebben gekregen.
7. klinisch ernstige infectie of intraveneuze antibiotica kregen voor een infectie, binnen de afgelopen 4 weken na randomisatie.

8. elke andere actieve of recente infectie binnen 4 weken na randomisatie die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico voor de patiënt zou vormen bij deelname aan het onderzoek.

   • Patiënten die binnen 12 weken voorafgaand aan de geplande randomisatie zijn blootgesteld aan een levend vaccin of die naar verwachting in de loop van het onderzoek een levend vaccin nodig zullen hebben/krijgen (met uitzondering van herpes zoster-vaccinatie).

Opmerking: Patiënten die in aanmerking komen voor het herpes zoster-vaccin, die het niet hebben gekregen voorafgaand aan de screening, zullen worden aangemoedigd (volgens lokale richtlijnen) om dit te doen voorafgaand aan randomisatie; vaccinatie moet plaatsvinden >4 weken voorafgaand aan randomisatie en start van het onderzoeksproduct. Patiënten worden uitgesloten als ze binnen 4 weken na geplande randomisatie zijn blootgesteld aan herpes zoster-vaccinatie.

Onderzoekers moeten de vaccinatiestatus van hun patiënten beoordelen en de lokale richtlijnen volgen voor vaccinatie van personen ≥18 jaar met niet-levende vaccins die bedoeld zijn om infectieziekten te voorkomen, voordat patiënten aan het onderzoek deelnemen

• Een voorgeschiedenis hebben van chronisch alcoholmisbruik, IV-drugsmisbruik of ander ongeoorloofd drugsmisbruik binnen de 2 jaar voorafgaand aan de screening.
• Aanwezigheid van een significante ongecontroleerde neuropsychiatrische stoornis, wordt door de onderzoeker klinisch beoordeeld als een risico op zelfmoord.
• Meer dan een enkele eenheid bloed hebben gedoneerd binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of van plan zijn bloed te doneren in de loop van de studie.

Andere niet-inclusiecriteria:

• Zich niet beschikbaar kunnen of willen stellen voor de duur van de studie en/of studiebeperkingen/procedures niet willen volgen.
• Zijn momenteel ingeschreven in een andere klinische studie met een onderzoeksproduct of enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met deze studie.
• In de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan een klinische studie met een onderzoeksproduct. Als het vorige onderzoeksproduct een lange halfwaardetijd heeft (2 weken of langer), moet er tussen het einde van de vorige behandeling en de inclusie ten minste 3 maanden of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) worden aangehouden.
• Zijn eerder gerandomiseerd in dit onderzoek of enig ander onderzoek naar baricitinib.
• Zijn medewerkers van de locatie van de onderzoeker die rechtstreeks verbonden zijn aan deze studie en/of hun naaste familie. Directe familie wordt gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, zowel biologisch als wettelijk geadopteerd.

Diagnostische beoordelingen

• Afwijkingen op het screeningselektrocardiogram (ECG) hebben die, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant zijn en wijzen op een onaanvaardbaar risico voor de deelname van de patiënt aan het onderzoek.

• Bewijs hebben van actieve tbc of latente tbc:

  1. bewijs hebben van actieve tuberculose, in deze studie gedefinieerd als het volgende:

     • Gedocumenteerd door een positieve PPD-test (≥5 mm verharding tussen ongeveer 48 en 72 uur na aanbrengen, ongeacht vaccinatiegeschiedenis), medische geschiedenis, klinische kenmerken en abnormale thoraxfoto bij screening.
     • De QuantiFERON®-TB Gold-test of T-SPOT®.TB-test (indien beschikbaar en indien in overeenstemming met lokale TB-richtlijnen) kan worden gebruikt in plaats van de PPD-test. Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als de test niet negatief is en er klinisch bewijs is van actieve tuberculose.

Uitzondering: patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tbc die gedocumenteerd bewijs hebben van een geschikte behandeling, geen voorgeschiedenis hebben van hernieuwde blootstelling sinds hun behandeling is voltooid, en een screeningsthoraxfoto hebben zonder bewijs van actieve tbc, kunnen worden ingeschreven als andere invoer aan de criteria wordt voldaan. Dergelijke patiënten hoeven niet de protocolspecifieke tbc-test voor PPD, QuantiFERON®-TB Gold-test of T-SPOT® tbc-test te ondergaan, maar moeten bij de screening een röntgenfoto van de borstkas ondergaan.