重度の低酸素血症 COVID-19 患者におけるベバシズマブ (ZIRABEV®) の有効性と安全性 (BEVA)

急性肺損傷 (ALI) と急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) は、COVID-19 パンデミックの最も頻繁な合併症です。 これらの状態では、低酸素血症は、i) 低酸素性肺血管収縮の障害に起因し、肺内の換気と灌流の不一致につながる肺血管拡張、および ii) 血栓症を介した灌流障害に起因する可能性があります。 肺血管の拡張は、機能不全の炎症プロセスの一部として、局所的な血管拡張カスケードの過剰活性化に関連して、生理学的な急性低酸素性肺血管収縮の相対的な失敗による可能性があります。 肺血管拡張に関連する灌流異常は、ガス交換が損なわれている領域への肺内シャントを示唆しており、最終的には換気と灌流の不一致、局所的な低酸素症、および重度の低酸素血症の悪化につながります。

中等度から重度の COVID-19 肺炎で VEGF の血漿レベルの上昇が報告されており、この疾患の病態生理学における VEGF の役割が強調されています。 ICU 入院時に成長因子、HGF および VEGF-A のレベルが低い重症患者では、より良好な予後が報告されています。 Pang J らによる研究 NCT 04275414 の最近のデータは、ベバシズマブの単回投与を受けた患者が、28 日間の追跡期間中に 92% の症例で酸素サポート状態を改善したことを示唆しています。標準治療を受けている外部コホートの症例。

VEGF 標的療法で内皮透過性と血管拡張を修正すると、損傷した血管内皮の修復が可能になり、間接的な抗炎症効果 (循環する炎症および凝固促進メディエーターの肺胞浸出を制限する) が得られ、酸素化が改善され、ICU を必要とする重症型の患者の割合が減少する可能性があります。紹介と最終的に患者の死。 したがって、この臨床試験は、重度の低酸素血症のCOVID-19患者におけるベバシズマブの特定の有効性に焦点を当てます。