EFFEKTIVITET og SIKKERHED AF BEVACIZUMAB (ZIRABEV®) HOS PATIENTER MED SVARLIG HYPOKSEMISK COVID-19 (BEVA)

Akut lungeskade (ALI) og akut respiratory distress syndrome (ARDS) er de hyppigste komplikationer af COVID-19-pandemien. Under disse tilstande kan hypoxæmi skyldes: i) en pulmonal vaskulær dilatation som følge af en svækket hypoxisk pulmonal vasokonstriktion og fører til ventilations-perfusionsmismatch i lungerne og ii) trombosemedierede perfusionsdefekter. Pulmonal vaskulær dilatation kan skyldes en relativ svigt af den fysiologiske akutte hypoxiske pulmonale vasokonstriktion i forbindelse med en overaktivering af en regional vasodilatationskaskade som en del af en dysfunktionel inflammatorisk proces. Perfusionsabnormiteter forbundet med pulmonal vaskulær dilatation tyder på intrapulmonal shunting mod områder, hvor gasudvekslingen er svækket, hvilket i sidste ende fører til en forværret ventilation-perfusion mismatch, en regional hypoxi og en dyb hypoxæmi.

Forhøjede plasmaniveauer af VEGF er blevet rapporteret i moderat til svær COVID-19-lungebetændelse, hvilket fremhæver VEGF's rolle i sygdommens patofysiologi. En bedre prognose er blevet rapporteret hos kritisk syge patienter med lavere niveauer af vækstfaktorer, HGF og VEGF-A på tidspunktet for ICU-indlæggelse. Nylige data fra undersøgelsen NCT 04275414 af Pang J et al har antydet, at patienter, der får en enkeltdosis bevacizumab, har forbedret deres iltstøttestatus i 92 % af tilfældene i løbet af en 28-dages opfølgningsperiode, sammenlignet med 62 % af tilfælde i en ekstern kohorte, der modtager standardpleje.

Korrigering af endotelpermeabilitet og vasodilatation med VEGF-målrettet terapi kunne tillade reparation af beskadiget vaskulært endotel, have en indirekte antiinflammatorisk virkning (begrænser alveolær ekssudation af cirkulerende inflammatoriske og prokoagulerende mediatorer) og forbedre iltningen og derfor reducere andelen af ​​patienter med alvorlige former for intensiv behandling henvisning og endelig patientdød. Dette kliniske forsøg vil derfor fokusere på den specifikke effekt af bevacizumab hos COVID-19 patienter med svær hypoxæmi.