EFICACIA y SEGURIDAD DE BEVACIZUMAB (ZIRABEV®) EN PACIENTES CON HIPOXEMIA GRAVE DE COVID-19 (BEVA)

La lesión pulmonar aguda (ALI) y el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) son las complicaciones más frecuentes de la pandemia de COVID-19. En estas condiciones, la hipoxemia puede resultar de: i) una dilatación vascular pulmonar resultante de una vasoconstricción pulmonar hipóxica deteriorada y que conduce a un desajuste de ventilación-perfusión dentro de los pulmones y ii) defectos de perfusión mediados por trombosis. La dilatación vascular pulmonar podría deberse a un fracaso relativo de la vasoconstricción pulmonar hipóxica aguda fisiológica, en el contexto de una sobreactivación de una cascada de vasodilatación regional, como parte de un proceso inflamatorio disfuncional. Las anomalías de perfusión asociadas con la dilatación vascular pulmonar sugieren una derivación intrapulmonar hacia áreas donde el intercambio de gases está alterado, lo que en última instancia conduce a un empeoramiento del desajuste entre ventilación y perfusión, hipoxia regional e hipoxemia profunda.

Se han informado niveles plasmáticos elevados de VEGF en la neumonía por COVID-19 de moderada a grave, lo que destaca el papel de VEGF en la fisiopatología de la enfermedad. Se ha informado un mejor pronóstico en pacientes críticos con niveles más bajos de factores de crecimiento, HGF y VEGF-A en el momento de la admisión en la UCI. Datos recientes del estudio NCT 04275414 de Pang J et al han sugerido que los pacientes que reciben una dosis única de bevacizumab han mejorado su estado de soporte de oxígeno en el 92 % de los casos durante un período de seguimiento de 28 días, en comparación con el 62 % de casos en una cohorte externa que recibe atención estándar.

Corregir la permeabilidad endotelial y la vasodilatación con terapia dirigida a VEGF podría permitir reparar el endotelio vascular dañado, tener un efecto antiinflamatorio indirecto (limitando la exudación alveolar de mediadores inflamatorios y procoagulantes circulantes) y mejorar la oxigenación y por lo tanto reducir la proporción de pacientes con formas graves que requieren UCI derivación y finalmente muerte del paciente. Por lo tanto, este ensayo clínico se centrará en la eficacia específica de bevacizumab en pacientes con COVID-19 con hipoxemia grave.