- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04822818
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ БЕВАСИЗУМАБА (ЗИРАБЕВА®) У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ ГИПОКСЕМИЧЕСКОЙ ФОРМОЙ COVID-19 (BEVA)
ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ БЕВАСИЗУМАБА (ЗИРАБЕВА®) У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ ГИПОКСЕМИЕЙ COVID-19, ВКЛАДЧЕННЫХ В КОГОРТУ CORIMUNO-19
Острое повреждение легких (ALI) и острый респираторный дистресс-синдром (ARDS) являются наиболее частыми осложнениями пандемии COVID-19. В этих условиях гипоксемия может быть результатом: i) дилатации легочных сосудов, возникающей в результате нарушения гипоксической легочной вазоконстрикции и приводящей к несоответствию вентиляции и перфузии в легких, и ii) опосредованных тромбозом дефектов перфузии. Расширение легочных сосудов может быть связано с относительной несостоятельностью физиологической острой гипоксической легочной вазоконстрикции в контексте чрезмерной активации каскада региональной вазодилатации как часть дисфункционального воспалительного процесса. Нарушения перфузии, связанные с дилатацией легочных сосудов, предполагают внутрилегочное шунтирование в области, где нарушен газообмен, что в конечном итоге приводит к ухудшению вентиляционно-перфузионного несоответствия, региональной гипоксии и глубокой гипоксемии.
Сообщалось о повышении уровня VEGF в плазме при умеренной и тяжелой пневмонии, вызванной COVID-19, что подчеркивает роль VEGF в патофизиологии заболевания. Сообщалось о лучшем прогнозе у пациентов в критическом состоянии с более низкими уровнями факторов роста, HGF и VEGF-A во время поступления в ОИТ. Недавние данные исследования NCT 04275414, проведенного Pang J et al., показали, что у пациентов, получавших однократную дозу бевацизумаба, состояние кислородной поддержки улучшилось в 92% случаев в течение 28-дневного периода наблюдения по сравнению с 62% пациентов, получавших бевацизумаб. случаев во внешней когорте, получающей стандартную помощь.
Коррекция эндотелиальной проницаемости и вазодилатации с помощью VEGF-таргетной терапии может позволить репарировать поврежденный эндотелий сосудов, оказывать косвенное противовоспалительное действие (ограничивая альвеолярную экссудацию циркулирующих воспалительных и прокоагулянтных медиаторов) и улучшать оксигенацию и, следовательно, уменьшать долю пациентов с тяжелыми формами, нуждающихся в ОИТ. направление и, наконец, смерть пациента. Таким образом, это клиническое исследование будет сосредоточено на специфической эффективности бевацизумаба у пациентов с COVID-19 с тяжелой гипоксемией.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция
- Hôpital Tenon
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, включенные в когорту CORIMUNO-19
- Пациенты, госпитализированные в обычное отделение или отделение интенсивной терапии, принадлежащие к следующим группам: OMS Прогрессирование по шкале 6, 7, 8 И отсутствие острой легочной эмболии на КТ, выполненной в предшествующие 72 часа отсутствие легочной очевидной бактериальной коинфекции или суперинфекции, оцененной неинвазивным процедуры (серология, антигены, ПЦР носоглотки, исследование мокроты, посев крови…)
Критерий исключения:
- Пациенты в 9 классе прогрессирования OMS
- Пациенты с критериями исключения из когорты CORIMUNO-19
- Беременность
- Активный рак с продолжающимся лечением
- острое использование НИВЛ при обострении ХОБЛ или сердечной декомпенсации, связанной с COVID-19
- Кислородный пациент, нуждающийся в длительном кислороде перед госпитализацией
- Пациент уже включен в интервенционное исследование
- Риск кровотечения, особенно кровохарканье, активная венозная или артериальная тромбоэмболия и недавнее хирургическое вмешательство в течение последних 3 недель
- Повышенная чувствительность к действующему веществу (бевацизумаб) или к любому из вспомогательных веществ (сахароза, янтарная кислота, динатрия эдетат, полисорбат 80, натрия гидроксид, вода для инъекций).
- Повышенная чувствительность к клеточным продуктам яичника китайского хомяка (CHO) или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.
- Стойкая неконтролируемая артериальная гипертензия после применения к антигипертензивным препаратам
- Текущая задокументированная бактериальная инфекция, не контролируемая антибиотиками.
- Активные вирусные заболевания (особенно активный герпес, ветряная оспа, опоясывающий лишай),
- Активный туберкулез или диссеминированный стронгилоидоз
- пациент с известным активным гепатитом или с повышенным уровнем SGOT или SGPT ≥5N
- Пациент с ненормальными лабораторными результатами: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≤ 1,0 x 109/л, тромбоциты (ПЛТ) < 50 г/л.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бевацизумаб + SOC
Бевацизумаб: 7,5 мг/кг (максимум 750 мг) в 1-й день (D1) SOC: пациенты будут получать наилучшее стандартное лечение, включая кортикостероиды, антикоагулянты, антибиотики и тоцилузимаб.
|
Бевацизумаб: 7,5 мг/кг (максимум 750 мг) в 1-й день (D1) SOC: пациенты будут получать наилучшее стандартное лечение, включая кортикостероиды, антикоагулянты, антибиотики и тоцилузимаб.
|
|
Активный компаратор: SOC
SOC: пациенты будут получать наилучшее стандартное лечение, включая кортикостероиды, антикоагулянты, антибиотики и тоцилузимаб.
|
пациенты будут получать наилучшее стандартное лечение, включая кортикостероиды, антикоагулянты, антибиотики и тоцилузимаб.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до выздоровления для категории от 0 до 5 по шкале прогрессии ВОЗ.
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
|
Определяется как первый день, когда пациент соответствует критериям категории от 0 до 5 по шкале OMS Progression.
|
28 дней после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический статус по шкале OMS Progression
Временное ограничение: через 7, 14 и 28 дней после рандомизации
|
Шкала прогрессирования ВОЗ: незараженный; обнаружена невирусная РНК: 0 бессимптомно; обнаружена вирусная РНК: 1 симптоматическая; Независимые: 2 симптоматических; Требуется помощь: 3 госпитализированы; Без оксигенотерапии: 4 госпитализированы; кислород через маску или носовые канюли: 5 госпитализированы; кислород с помощью неинвазивной вентиляции или интенсивного потока: 6 Интубация и механическая вентиляция, pO2/FIO2>=150 ИЛИ SpO2/FIO2>=200: 7 механическая вентиляция, (pO2/FIO2 |
через 7, 14 и 28 дней после рандомизации
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: через 7, 14 и 28 дней после рандомизации
|
Время до смерти после рандомизации
|
через 7, 14 и 28 дней после рандомизации
|
|
Дни без вентилятора
Временное ограничение: через 7, 14 и 28 дней после рандомизации
|
через 7, 14 и 28 дней после рандомизации
|
|
|
Свободные дни с высоким потоком
Временное ограничение: через 7, 14 и 28 дней после рандомизации
|
через 7, 14 и 28 дней после рандомизации
|
|
|
Время до отлучения от подачи кислорода
Временное ограничение: через 7, 14 и 28 дней после рандомизации
|
через 7, 14 и 28 дней после рандомизации
|
|
|
Изменения уровня VEGF в плазме
Временное ограничение: через 7 и 14 дней после рандомизации
|
через 7 и 14 дней после рандомизации
|
|
|
Сравнение частоты событий степени 3 или 4 будет описано в каждой группе с их 95% ДИ.
Временное ограничение: День 28
|
Описание: определено в соответствии с CTCAE v5.0, будет описано в каждой группе с их 95% ДИ.
|
День 28
|
|
Доля нежелательных явлений
Временное ограничение: День 28, день 120 после рандомизации
|
будут описаны в каждой группе с их 95% ДИ
|
День 28, день 120 после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jacques CADRANEL, PUPH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Атрибуты болезни
- Острое респираторное заболевание
- COVID-19
- Коронавирусные инфекции
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Вирусные заболевания
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- РНК-вирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
Другие идентификационные номера исследования
- APHP200375-BEVA
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .