EFICÁCIA E SEGURANÇA DE BEVACIZUMAB (ZIRABEV®) EM PACIENTES COM COVID-19 HIPOXÊMICO GRAVE (BEVA)

A lesão pulmonar aguda (ALI) e a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) são as complicações mais frequentes da pandemia de COVID-19. Nessas condições, a hipoxemia pode resultar de: i) uma dilatação vascular pulmonar resultante de uma vasoconstrição pulmonar hipóxica prejudicada e levando a uma incompatibilidade ventilação-perfusão dentro dos pulmões e ii) defeitos de perfusão mediados por trombose. A dilatação vascular pulmonar pode ser devida a uma falha relativa da vasoconstrição pulmonar hipóxica fisiológica aguda, no contexto de uma superativação de uma cascata de vasodilatação regional, como parte de um processo inflamatório disfuncional. As anormalidades de perfusão associadas à dilatação vascular pulmonar são sugestivas de shunt intrapulmonar em direção a áreas onde a troca gasosa é prejudicada, levando, em última análise, a uma piora da incompatibilidade ventilação-perfusão, hipóxia regional e hipoxemia profunda.

Níveis plasmáticos aumentados de VEGF foram relatados em pneumonia por COVID-19 moderada a grave, destacando o papel do VEGF na fisiopatologia da doença. Um melhor prognóstico foi relatado em pacientes gravemente enfermos com níveis mais baixos de fatores de crescimento, HGF e VEGF-A no momento da admissão na UTI. Dados recentes do estudo NCT 04275414 de Pang J et al sugeriram que os pacientes que receberam uma dose única de bevacizumabe melhoraram seu status de suporte de oxigênio em 92% dos casos durante um período de acompanhamento de 28 dias, em comparação com 62% dos casos em uma coorte externa recebendo cuidados padrão.

Corrigir a permeabilidade endotelial e a vasodilatação com terapia direcionada ao VEGF pode permitir o reparo do endotélio vascular danificado, ter um efeito anti-inflamatório indireto (limitando a exsudação alveolar de mediadores inflamatórios e pró-coagulantes circulantes) e melhorar a oxigenação e, portanto, reduzir a proporção de pacientes com formas graves que requerem UTI encaminhamento e, finalmente, a morte do paciente. Portanto, este ensaio clínico se concentrará na eficácia específica do bevacizumabe em pacientes com COVID-19 com hipoxemia grave.