WIRKSAMKEIT und SICHERHEIT VON BEVACIZUMAB (ZIRABEV®) BEI PATIENTEN MIT SCHWERER HYPOXÄMISCHER COVID-19 (BEVA)

Akute Lungenverletzung (ALI) und akutes Atemnotsyndrom (ARDS) sind die häufigsten Komplikationen der COVID-19-Pandemie. Unter diesen Bedingungen kann eine Hypoxämie resultieren aus: i) einer pulmonalen Gefäßdilatation, die aus einer beeinträchtigten hypoxischen pulmonalen Vasokonstriktion resultiert und zu einer Fehlanpassung von Ventilation und Perfusion in der Lunge führt, und ii) Thrombose-vermittelten Perfusionsdefekten. Die pulmonale Gefäßerweiterung könnte auf ein relatives Versagen der physiologischen akuten hypoxischen pulmonalen Vasokonstriktion im Zusammenhang mit einer Überaktivierung einer regionalen Vasodilatationskaskade als Teil eines dysfunktionalen Entzündungsprozesses zurückzuführen sein. Perfusionsanomalien im Zusammenhang mit einer pulmonalen Gefäßdilatation deuten auf einen intrapulmonalen Shunt hin zu Bereichen hin, in denen der Gasaustausch beeinträchtigt ist, was letztendlich zu einer Verschlechterung des Ventilations-Perfusions-Missverhältnisses, einer regionalen Hypoxie und einer ausgeprägten Hypoxämie führt.

Erhöhte VEGF-Plasmaspiegel wurden bei mittelschwerer bis schwerer COVID-19-Pneumonie berichtet, was die Rolle von VEGF in der Pathophysiologie der Krankheit unterstreicht. Eine bessere Prognose wurde bei kritisch kranken Patienten mit niedrigeren Spiegeln von Wachstumsfaktoren, HGF und VEGF-A zum Zeitpunkt der Aufnahme auf die Intensivstation berichtet. Jüngste Daten der Studie NCT 04275414 von Pang J et al. deuten darauf hin, dass Patienten, die eine Einzeldosis Bevacizumab erhalten, ihren Sauerstoffversorgungsstatus in 92 % der Fälle während einer 28-tägigen Nachbeobachtungszeit verbessert haben, verglichen mit 62 % der Fälle Fälle in einer externen Kohorte mit Standardversorgung.

Die Korrektur der endothelialen Permeabilität und Vasodilatation mit einer zielgerichteten VEGF-Therapie könnte die Reparatur von beschädigtem Gefäßendothel ermöglichen, eine indirekte entzündungshemmende Wirkung haben (Begrenzung der alveolären Exsudation von zirkulierenden Entzündungs- und Prokoagulationsmediatoren) und die Sauerstoffversorgung verbessern und somit den Anteil von Patienten mit schweren Formen verringern, die eine Intensivstation benötigen Überweisung und schließlich der Tod des Patienten. Diese klinische Studie konzentriert sich daher auf die spezifische Wirksamkeit von Bevacizumab bei COVID-19-Patienten mit schwerer Hypoxämie.