EFFEKTIVITET og SIKKERHET AV BEVACIZUMAB (ZIRABEV®) HOS PASIENTER MED ALVORLIG HYPOKSEMISK COVID-19 (BEVA)

Akutt lungeskade (ALI) og akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS) er de hyppigste komplikasjonene til COVID-19-pandemien. Under disse tilstandene kan hypoksemi skyldes: i) en pulmonal vaskulær dilatasjon som følge av en svekket hypoksisk pulmonal vasokonstriksjon og som fører til feiltilpasning mellom ventilasjon og perfusjon i lungene og ii) trombosemedierte perfusjonsdefekter. Pulmonal vaskulær dilatasjon kan skyldes en relativ svikt i den fysiologiske akutte hypoksiske pulmonale vasokonstriksjonen, i sammenheng med en overaktivering av en regional vasodilatasjonskaskade, som en del av en dysfunksjonell inflammatorisk prosess. Perfusjonsavvik assosiert med pulmonal vaskulær dilatasjon antyder intrapulmonal shunting mot områder der gassutvekslingen er svekket, noe som til slutt fører til en forverret ventilasjons-perfusjonsmismatch, en regional hypoksi og en dyp hypoksemi.

Økte plasmanivåer av VEGF er rapportert ved moderat til alvorlig COVID-19-lungebetennelse, noe som fremhever rollen til VEGF i sykdommens patofysiologi. En bedre prognose er rapportert hos kritisk syke pasienter med lavere nivåer av vekstfaktorer, HGF og VEGF-A ved innleggelse på intensivavdelingen. Nyere data fra studien NCT 04275414 av Pang J et al har antydet at pasienter som får en enkeltdose bevacizumab har forbedret sin oksygenstøttestatus i 92 % av tilfellene i løpet av en 28-dagers oppfølgingsperiode, sammenlignet med 62 % av tilfeller i et eksternt kohort som mottar standard omsorg.

Korrigering av endotelpermeabilitet og vasodilatasjon med VEGF-målrettet terapi kan tillate reparasjon av skadet vaskulært endotel, ha en indirekte antiinflammatorisk effekt (begrense alveolær ekssudasjon av sirkulerende inflammatoriske og prokoagulerende mediatorer) og forbedre oksygenering og derfor redusere andelen pasienter med alvorlige former som krever ICU. henvisning og til slutt pasientdød. Denne kliniske studien vil derfor fokusere på den spesifikke effekten av bevacizumab hos COVID-19-pasienter med alvorlig hypoksemi.