BEVACIZUMAB (ZIRABEV®) 在严重低氧血症 COVID-19 患者中的疗效和安全性 (BEVA)
试验评估 BEVACIZUMAB (ZIRABEV®) 在严重低氧血症 COVID-19 患者中的疗效和安全性,嵌套在 CORIMUNO-19 队列中
急性肺损伤 (ALI) 和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 是 COVID-19 大流行最常见的并发症。 在这些情况下,低氧血症可能由以下原因引起:i) 低氧肺血管收缩受损导致肺血管扩张并导致肺内通气-灌注不匹配,以及 ii) 血栓形成介导的灌注缺陷。 肺血管扩张可能是由于生理性急性缺氧性肺血管收缩相对失败,在局部血管扩张级联过度激活的情况下,作为功能失调的炎症过程的一部分。 与肺血管扩张相关的灌注异常提示肺内分流到气体交换受损的区域,最终导致通气-灌注不匹配恶化、局部缺氧和严重低氧血症。
据报道,在中度至重度 COVID-19 肺炎中,VEGF 血浆水平升高,突出了 VEGF 在疾病病理生理学中的作用。 据报道,入住 ICU 时生长因子、HGF 和 VEGF-A 水平较低的危重患者预后较好。 Pang J 等人的研究 NCT 04275414 的最新数据表明,接受单剂量贝伐珠单抗的患者在 28 天的随访期内改善了 92% 的氧气支持状态,而 62% 的患者接受标准护理的外部队列中的病例。
用 VEGF 靶向治疗纠正内皮通透性和血管舒张可以修复受损的血管内皮,具有间接抗炎作用(限制循环炎症和促凝介质的肺泡渗出)并改善氧合作用,从而减少需要 ICU 的严重形式患者的比例转诊,最后患者死亡。 因此,该临床试验将重点关注贝伐珠单抗对严重低氧血症的 COVID-19 患者的具体疗效。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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-
Paris、法国
- Hôpital Tenon
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- CORIMUNO-19 队列中的患者
- 在常规病房或 ICU 住院的患者属于以下组: OMS 进展量表 6、7、8 并且 在之前 72 小时内进行的 CT 扫描中没有急性肺栓塞 没有肺部明显的细菌合并感染或非侵入性评估的重复感染程序(血清学、抗原、鼻咽 PCR、痰检查、血培养……)
排除标准:
- OMS 进展等级 9 的患者
- 符合 CORIMUNO-19 队列排除标准的患者
- 怀孕
- 正在进行治疗的活动性癌症
- 急性使用 NIV 治疗与 COVID-19 相关的 COPD 恶化或心脏代偿失调
- 住院前需长期吸氧的吸氧患者
- 患者已纳入介入研究
- 出血风险,尤其是咯血、活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病和最近 3 周内近期手术
- 对活性物质(贝伐珠单抗)或任何赋形剂(蔗糖、琥珀酸、依地酸二钠、聚山梨酯 80、氢氧化钠、注射用水)过敏
- 对中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞产品或其他重组人或人源化抗体过敏
- 使用抗高血压药物后持续不受控制的动脉高血压
- 当前记录的细菌感染不受抗生素控制。
- 活动性病毒性疾病(尤其是活动性疱疹、水痘、带状疱疹),
- 活动性结核病或播散性类圆线虫病
- 患有已知活动性肝炎或 SGOT 或 SGPT 水平升高≥5N 的患者
- 实验室结果异常的患者:中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≤ 1.0 x 109/L,血小板 (PLT) < 50 G /L
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:贝伐珠单抗 + SOC
贝伐单抗:第 1 天 (D1) 7.5 mg / kg(最大剂量为 750 mg) SOC:患者将接受最佳标准治疗,包括皮质类固醇、抗凝剂、抗生素和托珠单抗
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贝伐单抗:第 1 天 (D1) 7.5 mg / kg(最大剂量为 750 mg) SOC:患者将接受最佳标准治疗,包括皮质类固醇、抗凝剂、抗生素和托珠单抗
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有源比较器:系统芯片
SOC:患者将获得最佳标准护理,包括皮质类固醇、抗凝剂、抗生素和托珠单抗
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患者将获得最佳标准治疗,包括皮质类固醇、抗凝剂、抗生素和托珠单抗
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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WHO 进展量表 0 至 5 级的恢复时间
大体时间:随机分组后 28 天
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定义为患者符合 OMS 进展量表 0 至 5 类标准的第一天
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随机分组后 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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OMS 进展量表的临床状态
大体时间:随机分组后第 7、14 和 28 天
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世卫组织进展量表: 未感染;检测到非病毒 RNA:0 无症状;检测到病毒 RNA:1 有症状;独立:2 有症状;需要帮助:3 人住院;无氧疗:4人住院;通过面罩或鼻塞吸氧:5 住院; NIV 或高流量供氧:6 插管和机械通气,pO2/FIO2>=150 或 SpO2/FIO2>=200:7 机械通气,(pO2/FIO2 |
随机分组后第 7、14 和 28 天
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总生存期
大体时间:随机分组后第 7、14 和 28 天
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随机分组后的死亡时间
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随机分组后第 7、14 和 28 天
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无呼吸机天数
大体时间:随机分组后第 7、14 和 28 天
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随机分组后第 7、14 和 28 天
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高流量免费天数
大体时间:随机分组后第 7、14 和 28 天
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随机分组后第 7、14 和 28 天
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断氧供氧时间
大体时间:随机分组后第 7、14 和 28 天
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随机分组后第 7、14 和 28 天
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VEGF 血浆水平的变化
大体时间:随机分组后第 7 天和第 14 天
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随机分组后第 7 天和第 14 天
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将在每组中描述 3 级或 4 级事件发生率的比较及其 95% CI
大体时间:第28天
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描述:根据 CTCAE v5.0 定义将在每个组中描述它们的 95% CI
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第28天
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不良事件的比例
大体时间:第 28 天,随机分组后第 120 天
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将在每个组中描述其 95% CI
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第 28 天,随机分组后第 120 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jacques CADRANEL, PUPH、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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