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BEVACIZUMAB (ZIRABEV®) 在严重低氧血症 COVID-19 患者中的疗效和安全性 (BEVA)

2022年12月26日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

试验评估 BEVACIZUMAB (ZIRABEV®) 在严重低氧血症 COVID-19 患者中的疗效和安全性,嵌套在 CORIMUNO-19 队列中

急性肺损伤 (ALI) 和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 是 COVID-19 大流行最常见的并发症。 在这些情况下,低氧血症可能由以下原因引起:i) 低氧肺血管收缩受损导致肺血管扩张并导致肺内通气-灌注不匹配,以及 ii) 血栓形成介导的灌注缺陷。 肺血管扩张可能是由于生理性急性缺氧性肺血管收缩相对失败,在局部血管扩张级联过度激活的情况下,作为功能失调的炎症过程的一部分。 与肺血管扩张相关的灌注异常提示肺内分流到气体交换受损的区域,最终导致通气-灌注不匹配恶化、局部缺氧和严重低氧血症。

据报道,在中度至重度 COVID-19 肺炎中,VEGF 血浆水平升高,突出了 VEGF 在疾病病理生理学中的作用。 据报道,入住 ICU 时生长因子、HGF 和 VEGF-A 水平较低的危重患者预后较好。 Pang J 等人的研究 NCT 04275414 的最新数据表明,接受单剂量贝伐珠单抗的患者在 28 天的随访期内改善了 92% 的氧气支持状态,而 62% 的患者接受标准护理的外部队列中的病例。

用 VEGF 靶向治疗纠正内皮通透性和血管舒张可以修复受损的血管内皮,具有间接抗炎作用(限制循环炎症和促凝介质的肺泡渗出)并改善氧合作用,从而减少需要 ICU 的严重形式患者的比例转诊,最后患者死亡。 因此,该临床试验将重点关注贝伐珠单抗对严重低氧血症的 COVID-19 患者的具体疗效。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

96

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Paris、法国
        • Hôpital Tenon

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • CORIMUNO-19 队列中的患者
  • 在常规病房或 ICU 住院的患者属于以下组: OMS 进展量表 6、7、8 并且 在之前 72 小时内进行的 CT 扫描中没有急性肺栓塞 没有肺部明显的细菌合并感染或非侵入性评估的重复感染程序(血清学、抗原、鼻咽 PCR、痰检查、血培养……)

排除标准:

  • OMS 进展等级 9 的患者
  • 符合 CORIMUNO-19 队列排除标准的患者
  • 怀孕
  • 正在进行治疗的活动性癌症
  • 急性使用 NIV 治疗与 COVID-19 相关的 COPD 恶化或心脏代偿失调
  • 住院前需长期吸氧的吸氧患者
  • 患者已纳入介入研究
  • 出血风险,尤其是咯血、活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病和最近 3 周内近期手术
  • 对活性物质(贝伐珠单抗)或任何赋形剂(蔗糖、琥珀酸、依地酸二钠、聚山梨酯 80、氢氧化钠、注射用水)过敏
  • 对中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞产品或其他重组人或人源化抗体过敏
  • 使用抗高血压药物后持续不受控制的动脉高血压
  • 当前记录的细菌感染不受抗生素控制。
  • 活动性病毒性疾病(尤其是活动性疱疹、水痘、带状疱疹),
  • 活动性结核病或播散性类圆线虫病
  • 患有已知活动性肝炎或 SGOT 或 SGPT 水平升高≥5N 的患者
  • 实验室结果异常的患者:中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≤ 1.0 x 109/L,血小板 (PLT) < 50 G /L

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:贝伐珠单抗 + SOC
贝伐单抗:第 1 天 (D1) 7.5 mg / kg(最大剂量为 750 mg) SOC:患者将接受最佳标准治疗,包括皮质类固醇、抗凝剂、抗生素和托珠单抗
贝伐单抗:第 1 天 (D1) 7.5 mg / kg(最大剂量为 750 mg) SOC:患者将接受最佳标准治疗,包括皮质类固醇、抗凝剂、抗生素和托珠单抗
有源比较器:系统芯片
SOC:患者将获得最佳标准护理,包括皮质类固醇、抗凝剂、抗生素和托珠单抗
患者将获得最佳标准治疗,包括皮质类固醇、抗凝剂、抗生素和托珠单抗

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
WHO 进展量表 0 至 5 级的恢复时间
大体时间:随机分组后 28 天
定义为患者符合 OMS 进展量表 0 至 5 类标准的第一天
随机分组后 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
OMS 进展量表的临床状态
大体时间:随机分组后第 7、14 和 28 天

世卫组织进展量表:

未感染;检测到非病毒 RNA:0 无症状;检测到病毒 RNA:1 有症状;独立:2 有症状;需要帮助:3 人住院;无氧疗:4人住院;通过面罩或鼻塞吸氧:5 住院; NIV 或高流量供氧:6 插管和机械通气,pO2/FIO2>=150 或 SpO2/FIO2>=200:7 机械通气,(pO2/FIO2

随机分组后第 7、14 和 28 天
总生存期
大体时间:随机分组后第 7、14 和 28 天
随机分组后的死亡时间
随机分组后第 7、14 和 28 天
无呼吸机天数
大体时间:随机分组后第 7、14 和 28 天
随机分组后第 7、14 和 28 天
高流量免费天数
大体时间:随机分组后第 7、14 和 28 天
随机分组后第 7、14 和 28 天
断氧供氧时间
大体时间:随机分组后第 7、14 和 28 天
随机分组后第 7、14 和 28 天
VEGF 血浆水平的变化
大体时间:随机分组后第 7 天和第 14 天
随机分组后第 7 天和第 14 天
将在每组中描述 3 级或 4 级事件发生率的比较及其 95% CI
大体时间:第28天
描述:根据 CTCAE v5.0 定义将在每个组中描述它们的 95% CI
第28天
不良事件的比例
大体时间:第 28 天,随机分组后第 120 天
将在每个组中描述其 95% CI
第 28 天,随机分组后第 120 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jacques CADRANEL, PUPH、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年4月17日

初级完成 (实际的)

2022年4月10日

研究完成 (实际的)

2022年7月11日

研究注册日期

首次提交

2021年3月25日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月29日

首次发布 (实际的)

2021年3月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年12月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年12月26日

最后验证

2022年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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