EFFICACIA E SICUREZZA DEL BEVACIZUMAB (ZIRABEV®) IN PAZIENTI CON GRAVE IPOSSIEMIA DA COVID-19 (BEVA)

La lesione polmonare acuta (ALI) e la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) sono le complicanze più frequenti della pandemia di COVID-19. In queste condizioni, l'ipossiemia può derivare da: i) una dilatazione vascolare polmonare risultante da un'alterata vasocostrizione polmonare ipossica e che porta a mismatch ventilazione-perfusione all'interno dei polmoni e ii) difetti di perfusione mediati dalla trombosi. La dilatazione vascolare polmonare potrebbe essere dovuta a un relativo fallimento della fisiologica vasocostrizione polmonare ipossica acuta, nel contesto di un'eccessiva attivazione di una cascata di vasodilatazione regionale, come parte di un processo infiammatorio disfunzionale. Le anomalie della perfusione associate alla dilatazione vascolare polmonare suggeriscono uno shunt intrapolmonare verso aree in cui lo scambio gassoso è compromesso, portando infine a un peggioramento del mismatch ventilazione-perfusione, a un'ipossia regionale ea una profonda ipossiemia.

Livelli plasmatici aumentati di VEGF sono stati riportati nella polmonite COVID-19 da moderata a grave, evidenziando il ruolo del VEGF nella fisiopatologia della malattia. Una prognosi migliore è stata riportata in pazienti critici con livelli più bassi di fattori di crescita, HGF e VEGF-A al momento del ricovero in terapia intensiva. Dati recenti dello studio NCT 04275414 di Pang J et al hanno suggerito che i pazienti che hanno ricevuto una singola dose di bevacizumab hanno migliorato il loro stato di supporto dell'ossigeno nel 92% dei casi durante un periodo di follow-up di 28 giorni, rispetto al 62% dei casi in una coorte esterna che riceve cure standard.

Correggere la permeabilità endoteliale e la vasodilatazione con la terapia mirata al VEGF potrebbe consentire la riparazione dell'endotelio vascolare danneggiato, avere un effetto antinfiammatorio indiretto (limitando l'essudazione alveolare dei mediatori infiammatori e procoagulanti circolanti) e migliorare l'ossigenazione e quindi ridurre la percentuale di pazienti con forme gravi che richiedono terapia intensiva rinvio e infine la morte del paziente. Questo studio clinico si concentrerà quindi sull'efficacia specifica del bevacizumab nei pazienti COVID-19 con grave ipossiemia.