Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

SKUTECZNOŚĆ I BEZPIECZEŃSTWO BEWACYZUMABU (ZIRABEV®) U PACJENTÓW Z CIĘŻKĄ HIPOKSEMIĄ COVID-19 (BEVA)

26 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

BADANIE OCENIAJĄCE SKUTECZNOŚĆ I BEZPIECZEŃSTWO BEWACYZUMABU (ZIRABEV®) U PACJENTÓW Z CIĘŻKĄ HIPOKSEMIĄ COVID-19, ZAgnieżdżonych W KOHORTIE CORIMUNO-19

Ostre uszkodzenie płuc (ALI) i zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) to najczęstsze powikłania pandemii COVID-19. W tych stanach hipoksemia może wynikać z: i) rozszerzenia naczyń płucnych wynikającego z upośledzonego skurczu naczyń płucnych w wyniku niedotlenienia i prowadzącego do niedopasowania wentylacji do perfuzji w płucach oraz ii) zaburzeń perfuzji związanych z zakrzepicą. Rozszerzenie naczyń płucnych może być spowodowane względnym niepowodzeniem fizjologicznego ostrego skurczu naczyń płucnych spowodowanego niedotlenieniem, w kontekście nadmiernej aktywacji regionalnej kaskady rozszerzania naczyń, jako część dysfunkcyjnego procesu zapalnego. Nieprawidłowości perfuzji związane z rozszerzeniem naczyń płucnych sugerują przeciek śródpłucny w kierunku obszarów, w których wymiana gazowa jest upośledzona, co ostatecznie prowadzi do pogorszenia niedopasowania wentylacji do perfuzji, regionalnego niedotlenienia i głębokiej hipoksemii.

Podwyższone poziomy VEGF w osoczu zgłaszano w przypadku zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19 o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, co podkreśla rolę VEGF w patofizjologii choroby. Lepsze rokowanie odnotowano u pacjentów w stanie krytycznym z niższymi poziomami czynników wzrostu, HGF i VEGF-A w momencie przyjęcia na OIT. Ostatnie dane z badania NCT 04275414 autorstwa Pang J i wsp. sugerują, że pacjenci otrzymujący pojedynczą dawkę bewacyzumabu poprawili stan wspomagania tlenem w 92% przypadków podczas 28-dniowego okresu obserwacji, w porównaniu z 62% pacjentów przypadków w zewnętrznej kohorcie otrzymującej standardową opiekę.

Korygowanie przepuszczalności i rozszerzania naczyń śródbłonka za pomocą terapii ukierunkowanej na VEGF mogłoby pozwolić na naprawę uszkodzonego śródbłonka naczyniowego, mieć pośrednie działanie przeciwzapalne (ograniczenie wysięku pęcherzykowego krążących mediatorów zapalnych i prokoagulacyjnych) oraz poprawić utlenowanie, a tym samym zmniejszyć odsetek pacjentów z ciężkimi postaciami wymagającymi OIOM skierowanie i w końcu śmierć pacjenta. To badanie kliniczne skupi się zatem na szczególnej skuteczności bewacyzumabu u pacjentów z COVID-19 z ciężką hipoksemią.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

96

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja
        • Hopital Tenon

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci włączeni do kohorty CORIMUNO-19
  • Pacjenci hospitalizowani na oddziale konwencjonalnym lub na OIT należący do następujących grup: OMS Stopień progresji 6, 7, 8 ORAZ brak ostrej zatorowości płucnej w tomografii komputerowej wykonanej w ciągu ostatnich 72 godzin brak jawnej koinfekcji lub nadkażenia bakteryjnego płuc ocenianego nieinwazyjnie procedury (serologia, antygeny, PCR nosogardła, badanie plwociny, posiewy krwi…)

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci w 9. klasie progresji OMS
  • Pacjenci z kryteriami wykluczenia z kohorty CORIMUNO-19
  • Ciąża
  • Aktywny rak z ciągłym leczeniem
  • ostre stosowanie NIV w przypadku zaostrzenia POChP lub dekompensacji serca związanej z COVID-19
  • Pacjent z tlenem wymagający długotrwałego podawania tlenu przed hospitalizacją
  • Pacjent włączony już do badania interwencyjnego
  • Ryzyko krwawienia, zwłaszcza krwioplucie, czynna żylna lub tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa oraz niedawna operacja w ciągu ostatnich 3 tygodni
  • Nadwrażliwość na substancję czynną (bewacyzumab) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (sacharoza, kwas bursztynowy, disodu edetynian, polisorbat 80, sodu wodorotlenek, woda do wstrzykiwań)
  • Nadwrażliwość na produkty zawierające komórki jajnika chomika chińskiego (CHO) lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała
  • Utrzymujące się niekontrolowane nadciśnienie tętnicze po zastosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych
  • Aktualna udokumentowana infekcja bakteryjna niekontrolowana antybiotykami.
  • Czynne choroby wirusowe (zwłaszcza aktywna opryszczka, ospa wietrzna, półpasiec),
  • Czynna gruźlica lub rozsiana węgorczyca
  • pacjent z rozpoznanym czynnym zapaleniem wątroby lub z podwyższonym poziomem SGOT lub SGPT ≥5N
  • Pacjent z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≤ 1,0 x 109/l Płytki krwi (PLT) < 50 G/l

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bewacyzumab + SOC
Bewacyzumab: 7,5 mg/kg mc. (maksymalnie 750 mg) w dniu 1. (D1) SOC: pacjenci otrzymają najlepsze standardowe leczenie, w tym kortykosteroidy, leki przeciwzakrzepowe, antybiotyki i tociluzimab
Lek: BEVA+SOC
Bewacyzumab: 7,5 mg/kg mc. (maksymalnie 750 mg) w dniu 1. (D1) SOC: pacjenci otrzymają najlepsze standardowe leczenie, w tym kortykosteroidy, leki przeciwzakrzepowe, antybiotyki i tociluzimab
Aktywny komparator: SOC
SOC: pacjenci otrzymają najlepszą opiekę standardową, w tym kortykosteroidy, antykoagulanty, antybiotyki i tociluzimab
Lek: SOC
pacjenci otrzymają najlepszy standard opieki, w tym kortykosteroidy, antykoagulanty, antybiotyki i tociluzimab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do wyzdrowienia dla kategorii od 0 do 5 w skali progresji WHO
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
Zdefiniowany jako pierwszy dzień, w którym pacjent spełnia kryteria kategorii od 0 do 5 w skali progresji OMS
28 dni po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stan kliniczny w skali progresji OMS
Ramy czasowe: w 7, 14 i 28 dni po randomizacji

Skala progresji WHO:

Niezainfekowany; wykryto niewirusowe RNA: 0 Bezobjawowe; wykryty wirusowy RNA: 1 Objawowy; Niezależne: 2 Objawowe; Potrzebna pomoc: 3 hospitalizowane; Bez tlenoterapii: 4 hospitalizowani; tlen przez maskę lub końcówki nosowe: 5 hospitalizowanych; tlenu przez NIV lub wysoki przepływ: 6 Intubacja i wentylacja mechaniczna, pO2/FIO2>=150 LUB SpO2/FIO2>=200: 7 Wentylacja mechaniczna, (pO2/FIO2
w 7, 14 i 28 dni po randomizacji
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: w 7, 14 i 28 dni po randomizacji
Czas do śmierci po randomizacji
w 7, 14 i 28 dni po randomizacji
Dni bez respiratora
Ramy czasowe: w 7, 14 i 28 dni po randomizacji
w 7, 14 i 28 dni po randomizacji
Dni wolne od wysokiego przepływu
Ramy czasowe: w 7, 14 i 28 dni po randomizacji
w 7, 14 i 28 dni po randomizacji
Czas na odstawienie tlenu
Ramy czasowe: w 7, 14 i 28 dni po randomizacji
w 7, 14 i 28 dni po randomizacji
Zmiany poziomu VEGF w osoczu
Ramy czasowe: w 7 i 14 dni po randomizacji
w 7 i 14 dni po randomizacji
Porównanie częstości występowania zdarzeń 3. lub 4. stopnia zostanie opisane w każdej grupie z ich 95% przedziałem ufności
Ramy czasowe: Dzień 28
Opis: zdefiniowane zgodnie z CTCAE v5.0 zostaną opisane w każdej grupie z ich 95% przedziałem ufności
Dzień 28
Odsetek zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Dzień 28, dzień 120 po randomizacji
zostaną opisane w każdej grupie z ich 95% CI
Dzień 28, dzień 120 po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Jacques CADRANEL, PUPH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP200375-BEVA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj