BEVACIZUMABIN (ZIRABEV®) TEHOKKUUS JA TURVALLISUUS potilailla, joilla on vaikea hypokseeminen COVID-19 (BEVA)

Akuutti keuhkovaurio (ALI) ja akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) ovat COVID-19-pandemian yleisimmät komplikaatiot. Näissä olosuhteissa hypoksemia voi johtua: i) keuhkojen verisuonten laajentumisesta, joka johtuu heikentyneestä hypoksisesta keuhkojen vasokonstriktiosta ja joka johtaa ventilaation ja perfuusion yhteensopimattomuuteen keuhkoissa ja ii) tromboosivälitteisistä perfuusiohäiriöistä. Keuhkojen verisuonten laajeneminen saattaa johtua fysiologisen akuutin hypoksisen keuhkojen verisuonten supistumisen suhteellisesta epäonnistumisesta alueellisen verisuonten laajenemiskaskadin yliaktivoitumisen yhteydessä, osana epätoiminnallista tulehdusprosessia. Keuhkojen verisuonten laajentumiseen liittyvät perfuusiohäiriöt viittaavat keuhkonsisäiseen shunttiin kohti alueita, joilla kaasunvaihto on heikentynyt, mikä lopulta johtaa ventilaation ja perfuusion epäsuhtaisuuden pahenemiseen, alueelliseen hypoksiaan ja syvään hypoksemiaan.

Kohonneista tai vaikeasta COVID-19-keuhkokuumeesta on raportoitu kohonneita plasman VEGF-pitoisuuksia, mikä korostaa VEGF:n roolia taudin patofysiologiassa. Parempi ennuste on raportoitu kriittisesti sairailla potilailla, joilla on alhaisemmat kasvutekijät, HGF ja VEGF-A teho-osastolle ottaessa. Viimeaikaiset tiedot Pang J et al.:n tutkimuksesta NCT 04275414 ovat ehdottaneet, että kerta-annoksen bevasitsumabia saaneiden potilaiden happitukitilanne on parantunut 92 prosentissa tapauksista 28 päivän seurantajakson aikana verrattuna 62 prosenttiin potilaista. tapauksia ulkoisessa kohortissa, joka saa tavanomaista hoitoa.

Endoteelin läpäisevyyden ja verisuonten laajenemisen korjaaminen VEGF-kohdennettulla hoidolla voi mahdollistaa vaurioituneen verisuonten endoteelin korjaamisen, sillä voi olla epäsuora anti-inflammatorinen vaikutus (rajoittaa kiertävien tulehdus- ja prokoagulanttivälittäjien erittymistä alveolaarista) ja parantaa hapettumista ja vähentää siten tehohoitoa vaativien potilaiden osuutta, joilla on vakavia muotoja. lähete ja lopulta potilaan kuolema. Tämä kliininen tutkimus keskittyy siksi bevasitsumabin tehoon COVID-19-potilailla, joilla on vaikea hypoksemia.