EFFEKTIVITET och SÄKERHET HOS BEVACIZUMAB (ZIRABEV®) PÅ PATIENTER MED ALLVARLIG HYPOXEMISK COVID-19 (BEVA)

Akut lungskada (ALI) och akut andnödsyndrom (ARDS) är de vanligaste komplikationerna av covid-19-pandemin. Under dessa tillstånd kan hypoxemi vara resultatet av: i) en pulmonell vaskulär dilatation till följd av en försämrad hypoxisk pulmonell vasokonstriktion och som leder till ventilations-perfusionsfelmatchning i lungorna och ii) trombosmedierade perfusionsdefekter. Pulmonell vaskulär dilatation kan bero på ett relativt misslyckande av den fysiologiska akuta hypoxiska pulmonella vasokonstriktionen, i samband med en överaktivering av en regional vasodilatationskaskad, som en del av en dysfunktionell inflammatorisk process. Perfusionsavvikelser associerade med pulmonell vaskulär dilatation tyder på intrapulmonell shuntning mot områden där gasutbytet är försämrat, vilket i slutändan leder till en försämrad ventilation-perfusionsfelmatchning, en regional hypoxi och en djupgående hypoxemi.

Ökade plasmanivåer av VEGF har rapporterats vid måttlig till svår COVID-19-lunginflammation, vilket belyser VEGF:s roll i sjukdomens patofysiologi. En bättre prognos har rapporterats hos kritiskt sjuka patienter med lägre nivåer av tillväxtfaktorer, HGF och VEGF-A vid tidpunkten för intensivvårdsinläggning. Nya data från studien NCT 04275414 av Pang J et al har föreslagit att patienter som får en engångsdos av bevacizumab har förbättrat sin syrgasstödstatus i 92 % av fallen under en 28-dagars uppföljningsperiod, jämfört med 62 % av fall i en extern kohort som får standardvård.

Korrigering av endotelpermeabilitet och vasodilatation med VEGF-inriktad terapi kan tillåta reparation av skadat vaskulärt endotel, ha en indirekt antiinflammatorisk effekt (begränsa alveolär exsudation av cirkulerande inflammatoriska och prokoagulerande mediatorer) och förbättra syresättningen och därför minska andelen patienter med allvarliga former som kräver ICU remiss och slutligen patientens död. Denna kliniska prövning kommer därför att fokusera på den specifika effekten av bevacizumab hos COVID-19-patienter med svår hypoxemi.