Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ÚČINNOST A BEZPEČNOST BEVACIZUMABU (ZIRABEV®) U PACIENTŮ SE ZÁVAŽNÝM HYPOXEMICKÝM COVID-19 (BEVA)

26. prosince 2022 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

ZKUŠEBNÍ HODNOCENÍ ÚČINNOSTI A BEZPEČNOSTI BEVACIZUMABU (ZIRABEV®) U PACIENTŮ SE ZÁVAŽNÝM HYPOXEMICKÝM COVID-19, HNÍZENÝCH V KOHOŘE CORIMUNO-19

Akutní poškození plic (ALI) a syndrom akutní respirační tísně (ARDS) jsou nejčastější komplikace pandemie COVID-19. Za těchto stavů může hypoxémie vyplynout z: i) plicní vaskulární dilatace vyplývající ze zhoršené hypoxické plicní vazokonstrikce a vedoucí k nesouladu mezi ventilací a perfuzí v plicích a ii) trombózou zprostředkovaných perfuzních defektů. Plicní vaskulární dilatace může být způsobena relativním selháním fyziologické akutní hypoxické plicní vazokonstrikce v kontextu nadměrné aktivace regionální vazodilatační kaskády jako součásti dysfunkčního zánětlivého procesu. Perfuzní abnormality spojené s plicní vaskulární dilatací naznačují intrapulmonální zkrat do oblastí, kde je narušena výměna plynů, což nakonec vede ke zhoršení ventilace-perfuzního nesouladu, regionální hypoxii a hluboké hypoxémii.

Zvýšené plazmatické hladiny VEGF byly hlášeny u středně těžké až těžké pneumonie COVID-19, což zdůrazňuje roli VEGF v patofyziologii onemocnění. Lepší prognóza byla hlášena u kriticky nemocných pacientů s nižšími hladinami růstových faktorů, HGF a VEGF-A v době přijetí na JIP. Nedávné údaje ze studie NCT 04275414 autorů Pang J et al naznačují, že u pacientů, kterým byla podávána jedna dávka bevacizumabu, se během 28denního sledování zlepšil stav podpory kyslíku v 92 % případů ve srovnání s 62 % pacientů. případy v externí kohortě dostávající standardní péči.

Korekce endoteliální permeability a vazodilatace pomocí terapie cílené na VEGF by mohla umožnit opravu poškozeného cévního endotelu, mít nepřímý protizánětlivý účinek (omezení alveolární exsudace cirkulujících zánětlivých a prokoagulačních mediátorů) a zlepšit oxygenaci, a tím snížit podíl pacientů s těžkými formami vyžadujícími JIP doporučení a nakonec smrt pacienta. Tato klinická studie se proto zaměří na specifickou účinnost bevacizumabu u pacientů s COVID-19 s těžkou hypoxémií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

96

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie
        • Hopital Tenon

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti zařazení do kohorty CORIMUNO-19
  • Pacienti hospitalizovaní na klasickém oddělení nebo na JIP patřící do následujících skupin: Škála progrese OMS 6, 7, 8 A žádná akutní plicní embolie na CT provedená v předchozích 72 hodinách žádná plicní evidentní bakteriální koinfekce nebo superinfekce hodnocené neinvazivním způsobem výkony (sérologie, antigeny, PCR nosohltanu, vyšetření sputa, hemokultury…)

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti ve třídě progrese OMS 9
  • Pacienti s vylučovacími kritérii do kohorty CORIMUNO-19
  • Těhotenství
  • Aktivní rakovina s pokračující léčbou
  • akutní použití NIV pro exacerbaci CHOPN nebo srdeční dekompenzaci spojenou s COVID-19
  • Kyslíkový pacient vyžadující před hospitalizací dlouhodobý kyslík
  • Pacient již zařazen do intervenčního výzkumu
  • Riziko krvácení, zejména hemoptýza, aktivní žilní nebo arteriální tromboembolické onemocnění a nedávná operace během posledních 3 týdnů
  • Hypersenzitivita na léčivou látku (bevacizumab) nebo na kteroukoli pomocnou látku (sacharóza, kyselina jantarová, dinatrium-edetát, polysorbát 80, hydroxid sodný, voda na injekci
  • Hypersenzitivita na buněčné produkty z vaječníků čínského křečka (CHO) nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky
  • Přetrvávající nekontrolovaná arteriální hypertenze po použití antihypertenziv
  • Současná dokumentovaná bakteriální infekce nekontrolovaná antibiotiky.
  • Aktivní virová onemocnění (zejména aktivní herpes, plané neštovice, pásový opar),
  • Aktivní tuberkulóza nebo diseminovaná strongyloidóza
  • pacient se známou aktivní hepatitidou nebo se zvýšenou hladinou SGOT nebo SGPT ≥5N
  • Pacient s abnormálními laboratorními výsledky: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 1,0 x 109/l, krevní destičky (PLT) < 50 G/l

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bevacizumab + SOC
Bevacizumab: 7,5 mg/kg (s maximem 750 mg) v den 1 (D1) SOC: pacientům bude poskytnuta nejlepší standardní péče včetně kortikosteroidů, antikoagulancií, antibiotik a tociluzimabu
Lék: BEVA+SOC
Bevacizumab: 7,5 mg/kg (s maximem 750 mg) v den 1 (D1) SOC: pacientům bude poskytnuta nejlepší standardní péče včetně kortikosteroidů, antikoagulancií, antibiotik a tociluzimabu
Aktivní komparátor: SOC
SOC: pacientům bude poskytnuta nejlepší standardní péče včetně kortikosteroidů, antikoagulancií, antibiotik a tociluzimabu
Lék: SOC
pacientům bude poskytnuta nejlepší standardní péče včetně kortikosteroidů, antikoagulancií, antibiotik a tociluzimabu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do zotavení pro kategorii 0 až 5 na stupnici progrese WHO
Časové okno: 28 dní po randomizaci
Definováno jako první den, kdy pacient splňuje kritéria pro kategorii 0 až 5 na stupnici progrese OMS
28 dní po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinický stav na stupnici progrese OMS
Časové okno: v 7, 14 a 28 dnech po randomizaci

Škála progrese WHO:

Neinfikovaný; detekovaná nevirová RNA: 0 Asymptomatická; detekovaná virová RNA: 1 symptomatická; Nezávislé: 2 Symptomatické; Potřebná pomoc: 3 hospitalizováni; Žádná kyslíková terapie: 4 hospitalizováni; kyslík maskou nebo nosními hroty: 5 hospitalizováno; kyslíku pomocí NIV nebo vysokého průtoku: 6 Intubace a mechanická ventilace, pO2/FIO2>=150 NEBO SpO2/FIO2>=200: 7 Mechanická ventilace, (pO2/FIO2
v 7, 14 a 28 dnech po randomizaci
Celkové přežití
Časové okno: v 7, 14 a 28 dnech po randomizaci
Čas do smrti po randomizaci
v 7, 14 a 28 dnech po randomizaci
Dny bez ventilátoru
Časové okno: v 7, 14 a 28 dnech po randomizaci
v 7, 14 a 28 dnech po randomizaci
Dny bez vysokého průtoku
Časové okno: v 7, 14 a 28 dnech po randomizaci
v 7, 14 a 28 dnech po randomizaci
Čas na odstavení zásobování kyslíkem
Časové okno: v 7, 14 a 28 dnech po randomizaci
v 7, 14 a 28 dnech po randomizaci
Změny plazmatických hladin VEGF
Časové okno: 7 a 14 dnů po randomizaci
7 a 14 dnů po randomizaci
Porovnání výskytu příhod stupně 3 nebo 4 bude popsáno v každé skupině s jejich 95% CI
Časové okno: Den 28
Popis : definováno podle CTCAE v5.0 bude popsáno v každé skupině s jejich 95% CI
Den 28
Podíl nežádoucí příhody
Časové okno: Den 28, den 120 po randomizaci
budou popsány v každé skupině s jejich 95% CI
Den 28, den 120 po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jacques CADRANEL, PUPH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

10. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

11. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

30. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP200375-BEVA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce Coronaviridae

Klinické studie na BEVA+SOC

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit