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EFFICACITÉ ET SÉCURITÉ DU BEVACIZUMAB (ZIRABEV®) CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D'HYPOXÉMIE SÉVÈRE À LA COVID-19 (BEVA)

26 décembre 2022 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

ESSAI ÉVALUANT L'EFFICACITÉ ET LA SÉCURITÉ DU BEVACIZUMAB (ZIRABEV®) CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D'HYPOXÉMIE SÉVÈRE COVID-19, IMBRÉS DANS LA COHORTE CORIMUNO-19

Les lésions pulmonaires aiguës (ALI) et le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) sont les complications les plus fréquentes de la pandémie de COVID-19. Dans ces conditions, l'hypoxémie peut résulter : i) d'une dilatation vasculaire pulmonaire résultant d'une vasoconstriction pulmonaire hypoxique altérée et conduisant à une inadéquation ventilation-perfusion au sein des poumons et ii) de défauts de perfusion thrombosés. La dilatation vasculaire pulmonaire pourrait être due à un échec relatif de la vasoconstriction pulmonaire hypoxique aiguë physiologique, dans le cadre d'une suractivation d'une cascade de vasodilatation régionale, dans le cadre d'un processus inflammatoire dysfonctionnel. Les anomalies de la perfusion associées à la dilatation vasculaire pulmonaire sont évocatrices d'un shunt intrapulmonaire vers les zones où les échanges gazeux sont altérés, entraînant à terme une aggravation de l'inadéquation ventilation-perfusion, une hypoxie régionale et une hypoxémie profonde.

Des taux plasmatiques accrus de VEGF ont été signalés dans la pneumonie COVID-19 modérée à sévère, soulignant le rôle du VEGF dans la physiopathologie de la maladie. Un meilleur pronostic a été rapporté chez les patients gravement malades avec des niveaux inférieurs de facteurs de croissance, HGF et VEGF-A au moment de l'admission aux soins intensifs. Les données récentes de l'étude NCT 04275414 de Pang J et al ont suggéré que les patients recevant une dose unique de bevacizumab ont amélioré leur statut de soutien en oxygène dans 92 % des cas au cours d'une période de suivi de 28 jours, contre 62 % des cas dans une cohorte externe recevant des soins standards.

Corriger la perméabilité endothéliale et la vasodilatation avec une thérapie ciblée sur le VEGF pourrait permettre de réparer l'endothélium vasculaire endommagé, avoir un effet anti-inflammatoire indirect (limitation de l'exsudation alvéolaire des médiateurs inflammatoires et procoagulants circulants) et améliorer l'oxygénation et donc réduire la proportion de patients atteints de formes sévères nécessitant des soins intensifs l'aiguillage et finalement le décès du patient. Cet essai clinique portera donc sur l'efficacité spécifique du bevacizumab chez les patients COVID-19 présentant une hypoxémie sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

96

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France
        • Hôpital Tenon

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients inclus dans la cohorte CORIMUNO-19
  • Patients hospitalisés en salle conventionnelle ou en réanimation appartenant aux groupes suivants : Échelle de progression OMS 6, 7, 8 ET aucune embolie pulmonaire aiguë au scanner réalisé dans les 72 heures précédentes aucune co-infection ou surinfection bactérienne pulmonaire évidente évaluée par procédures (sérologie, antigènes, PCR nasopharynx, examen des crachats, hémocultures…)

Critère d'exclusion:

  • Patients en classe de progression OMS 9
  • Patients avec critères d'exclusion de la cohorte CORIMUNO-19
  • Grossesse
  • Cancer actif avec traitement en cours
  • utilisation aiguë de la VNI pour l'exacerbation de la BPCO ou la décompensation cardiaque associée à la COVID-19
  • Patient sous oxygène nécessitant de l'oxygène à long terme avant hospitalisation
  • Patient déjà inclus dans une recherche interventionnelle
  • Risque de saignement en particulier hémoptysie, maladie thromboembolique veineuse ou artérielle active et chirurgie récente au cours des 3 dernières semaines
  • Hypersensibilité à la substance active (bévacizumab) ou à l'un des excipients (saccharose, acide succinique, édétate disodique, polysorbate 80, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables
  • Hypersensibilité aux produits cellulaires de l'ovaire de hamster chinois (CHO) ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés
  • Hypertension artérielle persistante non contrôlée après utilisation de médicaments antihypertenseurs
  • Infection bactérienne documentée actuelle non contrôlée par des antibiotiques.
  • Maladies virales actives (en particulier herpès actif, varicelle, zona),
  • Tuberculose active ou strongyloïdose disséminée
  • patient avec une hépatite active connue ou avec un niveau accru de SGOT ou SGPT ≥ 5N
  • Patient avec des résultats de laboratoire anormaux : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤ 1,0 x 109/L, plaquettes (PLT) < 50 G/L

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bévacizumab + SOC
Bévacizumab : 7,5 mg/kg (avec un maximum de 750 mg) à J1 (J1) SOC : les patients recevront les meilleurs soins standards comprenant des corticoïdes, un anticoagulant, des antibiotiques et du tociluzimab
Médicament: BEVA+SOC
Bévacizumab : 7,5 mg/kg (avec un maximum de 750 mg) à J1 (J1) SOC : les patients recevront les meilleurs soins standards comprenant des corticoïdes, un anticoagulant, des antibiotiques et du tociluzimab
Comparateur actif: COS
SOC : les patients recevront les meilleurs soins standard, y compris les corticostéroïdes, les anticoagulants, les antibiotiques et le tociluzimab
Médicament: COS
les patients recevront les meilleurs soins standard, y compris les corticostéroïdes, les anticoagulants, les antibiotiques et le tociluzimab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le temps de récupération pour une catégorie de 0 à 5 sur l'échelle de progression de l'OMS
Délai: 28 jours après la randomisation
Défini comme le premier jour où le patient répond aux critères de la catégorie 0 à 5 sur l'échelle de progression OMS
28 jours après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Statut clinique sur l'échelle de progression de l'OMS
Délai: à 7, 14 et 28 jours après la randomisation

Échelle de progression OMS :

non infecté ; ARN non viral détecté : 0 Asymptomatique ; ARN viral détecté : 1 symptomatique ; Indépendant : 2 symptomatiques ; Assistance nécessaire : 3 hospitalisés ; Pas d'oxygénothérapie : 4 Hospitalisés ; oxygène par masque ou lunettes nasales : 5 Hospitalisés ; oxygène par VNI ou Haut débit : 6 Intubation et Ventilation mécanique, pO2/FIO2>=150 OU SpO2/FIO2>=200 : 7 Ventilation mécanique, (pO2/FIO2
à 7, 14 et 28 jours après la randomisation
La survie globale
Délai: à 7, 14 et 28 jours après la randomisation
Délai avant la mort après randomisation
à 7, 14 et 28 jours après la randomisation
Journées sans respirateur
Délai: à 7, 14 et 28 jours après la randomisation
à 7, 14 et 28 jours après la randomisation
Journées sans débit élevé
Délai: à 7, 14 et 28 jours après la randomisation
à 7, 14 et 28 jours après la randomisation
Temps de sevrage de l'apport d'oxygène
Délai: à 7, 14 et 28 jours après la randomisation
à 7, 14 et 28 jours après la randomisation
Modifications des taux plasmatiques de VEGF
Délai: à 7 et 14 jours après la randomisation
à 7 et 14 jours après la randomisation
La comparaison de l'incidence des événements de grade 3 ou 4 sera décrite dans chaque groupe avec leur IC à 95 %
Délai: Jour 28
Description : défini selon CTCAE v5.0 sera décrit dans chaque groupe avec leur IC à 95 %
Jour 28
Proportion d'événements indésirables
Délai: Jour 28, jour 120 après randomisation
seront décrites dans chaque groupe avec leur IC à 95 %
Jour 28, jour 120 après randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jacques CADRANEL, PUPH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 avril 2021

Achèvement primaire (Réel)

10 avril 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

11 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2021

Première publication (Réel)

30 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP200375-BEVA

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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