중증 저산소혈증 COVID-19 환자에 대한 베바시주맙(ZIRABEV®)의 효능 및 안전성 (BEVA)
CORIMUNO-19 코호트에 내포된 중증 저산소증 COVID-19 환자에서 베바시주맙(ZIRABEV®)의 효능 및 안전성을 평가하는 임상시험
급성 폐 손상(ALI) 및 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)은 COVID-19 팬데믹의 가장 빈번한 합병증입니다. 이러한 조건에서 저산소혈증은 i) 손상된 저산소성 폐혈관 수축으로 인한 폐혈관 확장 및 폐 내에서 환기-관류 불일치를 초래하고 ii) 혈전증 매개 관류 결함으로 인해 발생할 수 있습니다. 폐혈관 확장은 기능 장애 염증 과정의 일부로서 국부적 혈관확장 캐스케이드의 과활성화와 관련하여 생리학적 급성 저산소성 폐혈관 수축의 상대적인 실패로 인한 것일 수 있습니다. 폐혈관 확장과 관련된 관류 이상은 가스 교환이 손상된 영역으로의 폐내 단락을 암시하며, 궁극적으로 악화되는 환기-관류 불일치, 국소 저산소증 및 심각한 저산소혈증으로 이어집니다.
중등도에서 중증 COVID-19 폐렴에서 VEGF 혈장 수치 증가가 보고되었으며, 이는 질병의 병태생리학에서 VEGF의 역할을 강조합니다. ICU 입원 당시 낮은 수준의 성장 인자, HGF 및 VEGF-A를 가진 중환자에서 더 나은 예후가 보고되었습니다. Pang J 등의 연구 NCT 04275414의 최근 데이터에 따르면 단일 용량의 베바시주맙을 받은 환자는 28일의 추적 기간 동안 92%의 사례에서 산소 지원 상태가 개선된 것으로 나타났습니다. 표준 치료를 받는 외부 코호트의 사례.
VEGF 표적 요법으로 내피 투과성 및 혈관 확장을 교정하면 손상된 혈관 내피를 복구할 수 있고 간접적인 항염증 효과(순환 염증 및 응고 촉진 매개체의 폐포 삼출물 제한)가 있으며 산소화를 개선하여 ICU가 필요한 심각한 형태의 환자 비율을 줄일 수 있습니다. 의뢰 및 최종 환자 사망. 따라서 이 임상 시험은 중증 저산소증이 있는 COVID-19 환자에서 베바시주맙의 특정 효능에 초점을 맞출 것입니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Paris, 프랑스
- Hôpital Tenon
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- CORIMUNO-19 코호트에 포함된 환자
- 다음 그룹에 속하는 기존 병동 또는 ICU에 입원한 환자: OMS 진행 척도 6, 7, 8 및 이전 72시간 동안 수행한 CT 스캔에서 급성 폐색전증 없음 절차(혈청학, 항원, 비인두 PCR, 가래 검사, 혈액 배양…)
제외 기준:
- OMS 진행 등급 9 환자
- CORIMUNO-19 코호트에 대한 제외 기준이 있는 환자
- 임신
- 지속적인 치료를 받는 활동성 암
- COVID-19와 관련된 COPD 악화 또는 심장 대상부전에 대한 NIV의 급성 사용
- 입원 전 장기간 산소를 필요로 하는 산소환자
- 중재 연구에 이미 포함된 환자
- 출혈 위험, 특히 객혈, 활동성 정맥 또는 동맥 혈전색전성 질환 및 지난 3주 동안의 최근 수술
- 활성 물질(베바시주맙) 또는 부형제(자당, 숙신산, 에데트산나트륨, 폴리소르베이트 80, 수산화나트륨, 주사용수)에 대한 과민증
- 중국 햄스터 난소(CHO) 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 또는 인간화 항체에 대한 과민증
- 항고혈압제 사용 후 지속적으로 조절되지 않는 동맥 고혈압
- 현재 기록된 세균 감염은 항생제로 통제되지 않습니다.
- 활동성 바이러스 질환(특히 활동성 헤르페스, 수두, 대상포진),
- 활동성 결핵 또는 파종성 유두종증
- 알려진 활성 간염이 있거나 SGOT 또는 SGPT ≥5N 수준이 증가한 환자
- 실험실 결과가 비정상인 환자: 절대호중구수(ANC) ≤ 1.0 x 109/L, 혈소판(PLT) < 50 G /L
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 베바시주맙 + SOC
베바시주맙: 1일(D1)에 7.5mg/kg(최대 750mg) SOC: 환자는 코르티코스테로이드, 항응고제, 항생제 및 토실루지맙을 포함한 최상의 표준 치료를 받게 됩니다.
|
베바시주맙: 1일(D1)에 7.5mg/kg(최대 750mg) SOC: 환자는 코르티코스테로이드, 항응고제, 항생제 및 토실루지맙을 포함한 최상의 표준 치료를 받게 됩니다.
|
|
활성 비교기: SOC
SOC : 환자는 코르티코스테로이드, 항응고제, 항생제 및 토실루지맙을 포함한 최상의 표준 치료를 받게 됩니다.
|
환자는 코르티코스테로이드, 항응고제, 항생제 및 토실루지맙을 포함한 최상의 표준 치료를 받게 됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
WHO 진행 척도에서 범주 0~5의 회복 시간
기간: 무작위 배정 후 28일
|
환자가 OMS 진행 척도에서 범주 0~5의 기준을 충족하는 첫날로 정의됩니다.
|
무작위 배정 후 28일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
OMS 진행 척도의 임상 상태
기간: 무작위화 후 7일, 14일 및 28일에
|
WHO 진행 척도: 감염되지 않은 비바이러스성 RNA 검출됨: 0 무증상; 바이러스 RNA 검출됨: 1 증상 있음; 독립적: 2 증상 있음; 필요한 지원: 3 입원; 산소 요법 없음: 4 입원; 마스크 또는 콧날로 산소 공급: 5 입원; NIV에 의한 산소 또는 고유량: 6 삽관 및 기계적 환기, pO2/FIO2>=150 또는 SpO2/FIO2>=200: 7 기계적 환기, (pO2/FIO2 |
무작위화 후 7일, 14일 및 28일에
|
|
전반적인 생존
기간: 무작위화 후 7일, 14일 및 28일에
|
무작위화 후 사망까지의 시간
|
무작위화 후 7일, 14일 및 28일에
|
|
인공호흡기 없는 날
기간: 무작위화 후 7일, 14일 및 28일에
|
무작위화 후 7일, 14일 및 28일에
|
|
|
높은 흐름 무료 일
기간: 무작위화 후 7일, 14일 및 28일에
|
무작위화 후 7일, 14일 및 28일에
|
|
|
산소 공급 시간
기간: 무작위화 후 7일, 14일 및 28일에
|
무작위화 후 7일, 14일 및 28일에
|
|
|
VEGF 혈장 수치의 변화
기간: 무작위화 후 7일 및 14일에
|
무작위화 후 7일 및 14일에
|
|
|
3등급 또는 4등급 사례의 발생률 비교는 각 그룹에서 95% CI로 설명됩니다.
기간: 28일
|
설명: CTCAE v5.0에 따라 정의된 각 그룹은 95% CI로 설명됩니다.
|
28일
|
|
부작용의 비율
기간: 무작위 배정 후 28일, 120일
|
95% CI로 각 그룹에 설명됩니다.
|
무작위 배정 후 28일, 120일
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jacques CADRANEL, PUPH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APHP200375-BEVA
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .