WERKZAAMHEID en VEILIGHEID VAN BEVACIZUMAB (ZIRABEV®) BIJ PATIËNTEN MET ERNSTIGE HYPOXEMIE COVID-19 (BEVA)

Acute longschade (ALI) en acute respiratory distress syndrome (ARDS) zijn de meest voorkomende complicaties van de COVID-19-pandemie. Onder deze omstandigheden kan hypoxemie het gevolg zijn van: i) een pulmonale vasculaire dilatatie als gevolg van een verminderde hypoxische pulmonale vasoconstrictie en leidend tot ventilatie-perfusie-mismatch in de longen en ii) trombose-gemedieerde perfusiedefecten. Pulmonale vasculaire dilatatie kan het gevolg zijn van een relatief falen van de fysiologische acute hypoxische pulmonale vasoconstrictie, in de context van een overactivering van een regionale vasodilatatiecascade, als onderdeel van een disfunctioneel ontstekingsproces. Perfusieafwijkingen geassocieerd met pulmonale vasculaire dilatatie zijn suggestief voor intrapulmonale shunting naar gebieden waar de gasuitwisseling verstoord is, wat uiteindelijk leidt tot een verslechtering van de ventilatie-perfusie-mismatch, een regionale hypoxie en een ernstige hypoxemie.

Verhoogde plasmaspiegels van VEGF zijn gemeld bij matige tot ernstige COVID-19-pneumonie, wat de rol van VEGF in de pathofysiologie van de ziekte benadrukt. Een betere prognose is gemeld bij ernstig zieke patiënten met lagere niveaus van groeifactoren, HGF en VEGF-A op het moment van opname op de IC. Recente gegevens van het onderzoek NCT 04275414 door Pang J et al hebben gesuggereerd dat patiënten die een enkele dosis bevacizumab kregen, hun zuurstofondersteuningsstatus in 92% van de gevallen verbeterden tijdens een follow-upperiode van 28 dagen, vergeleken met 62% van de gevallen in een extern cohort dat standaardzorg krijgt.

Correctie van de endotheliale permeabiliteit en vasodilatatie met VEGF-gerichte therapie kan het herstel van beschadigd vasculair endotheel mogelijk maken, een indirect ontstekingsremmend effect hebben (beperking van alveolaire exsudatie van circulerende inflammatoire en procoagulante mediatoren) en de oxygenatie verbeteren en daardoor het aantal patiënten met ernstige vormen die IC vereisen verminderen doorverwijzing en uiteindelijk overlijden van de patiënt. Deze klinische studie zal zich daarom richten op de specifieke werkzaamheid van bevacizumab bij COVID-19-patiënten met ernstige hypoxemie.