進行性多発性硬化症患者における反復間葉系幹細胞（MSC）の効果 (MSC-pMS)
2021年3月26日 更新者：Hadassah Medical Organization
進行性多発性硬化症 (MS) 患者における間葉系幹細胞 (MSC) 反復注射の長期的な臨床的および免疫学的効果
第一線および第二線の免疫調節薬に反応しなかった進行性MS（二次進行性、一次進行性または再発進行性）患者を対象とした、自家MSCの複数回（6～12か月ごと）くも膜下腔内または静脈内注射によるオープンプロスペクティブ研究治療を受けず、我々の研究に含める前の1年間に症状が悪化したか（EDSSスケールで少なくとも0.5度）、または十分な回復が得られずに少なくとも1回の重大な再発があった。
調査の概要
詳細な説明
進行性MS（二次進行性、一次進行性、または再発進行性）の患者24名を対象とした、自家間葉系幹細胞の複数回くも膜下腔内または静脈内注射によるオープン前向き研究。これらの患者は、第一選択および第二選択の免疫調節治療に反応せず、症状が悪化した（少なくとも）。私たちの研究に参加する前の1年間に、EDSSスケールで0.5度）を患っていたか、十分な回復が得られずに少なくとも1回の重大な再発があった。 患者は体重1kgあたり1×1000万のMSCをくも膜下腔内および静脈内に投与され、その後6～12か月の間隔で最大8コースのMSCのIT注射またはIV注射（同用量）が行われる。 治験期間は4年間です。
患者は、安全性評価と障害スコア（EDSS）の変化のために、試験期間中3か月ごとに追跡調査されます。
免疫学的分析は、最初のMSC治療後の4つの時点（1日目、1か月目、3か月目、6か月目）で実施され、免疫マーカーを発現するリンパ球の割合を評価するための蛍光セルソーター（FACS）分析が含まれます。活性化または調節細胞表現型の。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 明確な MS に関する Poser の基準を満たす同意のある患者
- 18～70歳
- 男性と女性
- EDSS 率 5.5 ～ 7.5 (中度から重度の障害)
- 現在利用可能なMSに対する登録済み免疫調節治療の2つのラインに失敗した。 これらの治療に対する反応の欠如は、EDSS の増加、または組み入れ前の 1 年間に少なくとも 2 回 MS が再発したことによって判断されました。
除外基準:
- 注入前の最後の3か月間に細胞傷害性薬剤による治療を受けた患者。
- 重度の心不全、腎不全、肝不全、または患者に危険を及ぼす可能性がある、または結果の解釈能力を妨げる可能性のあるその他の疾患を患っている患者。
- 活動性感染症を患っている患者。
- 認知機能が低下している患者、またはインフォームドコンセントを理解して署名することができない患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MS患者におけるMSC治療の繰り返し
自家MSCのくも膜下腔内および静脈内注射による治療（体重1kgあたり細胞100万個）
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自家間葉系幹細胞（体重1kgあたり細胞100万個）のくも膜下腔内および静脈内注射を6か月間隔で繰り返し行う。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の出現
時間枠：最初の治療から48か月後
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進行性MS患者におけるMSCの反復治療の安全性と忍容性を評価する
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最初の治療から48か月後
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拡張障害ステータススケール (EDSS) スコア 0 ～ 10 スケールの変化。スコアが高いほど障害の悪化を示す)
時間枠：48ヶ月
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MSC治療を繰り返した後の拡張障害ステータススケール（EDSS）スコアの変化を、慣らし運転期間と比較して評価する。
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48ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MSC治療後のCD4/CD25/FoxP3三重陽性染色細胞（制御性T細胞）の割合の変化
時間枠：最長6ヶ月
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CD4/CD25/FoxP3 トリプルポジティブ染色細胞の割合は、MSC 治療後 1 日、1、3、および 6 か月後に蛍光セルソーター (FACS) を使用して、MSC 治療患者から得た末梢血単核細胞で検査されます。各患者のベースライン（治療前）値と比較します。
治療後の平均値は、各時点でのそれぞれの治療前の値と比較されます。
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最長6ヶ月
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MSC治療後のCD3+CD69+細胞（活性化リンパ球）の割合の変化
時間枠：最長6ヶ月
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CD3+CD69+細胞（活性化リンパ球）の割合は、MSC治療後1日、1、3および6ヶ月目に蛍光セルソーター（FACS）を使用して、MSC治療患者から得た末梢血単核球で検査されます。各患者のベースライン（治療前）値と比較します。
治療後の平均値は、各時点でのそれぞれの治療前の値と比較されます。
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最長6ヶ月
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MSC治療後のCD11c+/CD86+/Lin-細胞（樹状細胞および抗原提示マクロファージ）の割合の変化
時間枠：最長6ヶ月
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CD11c+/CD86+/Lin- 細胞（樹状細胞および抗原提示マクロファージ）の割合は、1 日目、1 日目、3 日目に蛍光セルソーター（FACS）を使用して、MSC 治療患者から得られた末梢血単核球で検査されます。 MSC 治療後 6 か月と各患者のベースライン (治療前) の値と比較しました。
治療後の平均値は、各時点でのそれぞれの治療前の値と比較されます。
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最長6ヶ月
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MSC治療後のPHAに対する単核細胞の増殖能力の変化
時間枠：最長6ヶ月
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PHA に対する単核細胞の増殖能力は、MSC 治療後 1 日、1、3、および 6 か月後に標準的な増殖性チミジン取り込みアッセイを使用して、MSC 治療患者から得られた末梢血単核細胞でテストされ、ベースラインと比較されます (治療前）各患者の値。
治療後の平均値（増殖指数）は、各時点でのそれぞれの治療前の値と比較されます。
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最長6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Dimitrios Karussis, PhD、Hadassah HMO
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年1月1日
一次修了 (実際)
2016年12月1日
研究の完了 (実際)
2020年4月1日
試験登録日
最初に提出
2021年1月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月26日
最初の投稿 (実際)
2021年3月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月26日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。