Эффекты повторных мезенхимальных стволовых клеток (МСК) у пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом (MSC-pMS)
26 марта 2021 г. обновлено: Hadassah Medical Organization
Долгосрочные клинические и иммунологические эффекты повторных инъекций мезенхимальных стволовых клеток (МСК) у пациентов с прогрессирующими формами рассеянного склероза (РС)
Открытое проспективное исследование с многократными (каждые 6–12 мес) интратекальными или внутривенными инъекциями аутологичных МСК у пациентов с прогрессирующими формами РС (вторично-прогрессирующим, первично-прогрессирующим или рецидивирующе-прогрессирующим), не ответивших на первую и вторую линии иммуномодулирующей терапии. лечения и ухудшились (по крайней мере, на 0,5 градуса по шкале EDSS) в течение года, предшествовавшего их включению в наше исследование, или имели по крайней мере один серьезный рецидив без достаточного восстановления.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Открытое проспективное исследование с многократными интратекальными или внутривенными инъекциями аутологичных МСК у 24 пациентов с прогрессирующими формами РС (вторично-прогрессирующим, первично-прогрессирующим или рецидивирующе-прогрессирующим), которые не ответили на первую и вторую линии иммуномодулирующей терапии и ухудшились (не менее 0,5 балла по шкале EDSS) в течение года, предшествовавшего их включению в наше исследование, или имели по крайней мере один серьезный рецидив без достаточного выздоровления. Пациентов будут лечить 1x10 миллионов МСК на кг массы тела, интратекально и внутривенно, а затем до 8 курсов ИТ- или ВВ-инъекций МСК (в той же дозе) с интервалами 6-12 месяцев. Продолжительность судебного разбирательства – 4 года.
Пациенты будут наблюдаться каждые 3 месяца на протяжении всего исследования для оценки безопасности и изменения показателей инвалидности (EDSS).
Иммунологический анализ будет проводиться в 4 временных точках (день 1, месяц 1, месяц 3 и месяц 6) после первой обработки МСК и будет включать анализ флуоресцентного сортировщика клеток (FACS) для оценки доли лимфоцитов, экспрессирующих маркеры иммунного ответа. активации или регуляторного клеточного фенотипа.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Согласие пациентов, соответствующих критериям Позера для определенного РС
- Возраст 18-70 лет
- Мужской и женский
- Показатель EDSS 5,5-7,5 (от умеренной до высокой инвалидности)
- Неэффективность двух линий имеющихся в настоящее время зарегистрированных иммуномодулирующих препаратов для лечения РС. Отсутствие ответа на эти виды лечения определялось либо увеличением EDSS, либо появлением не менее двух рецидивов РС в течение года до включения.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые лечились цитотоксическими препаратами в течение последних трех месяцев до инфузии.
- Пациенты, страдающие выраженной сердечной, почечной или печеночной недостаточностью или любым другим заболеванием, которое может представлять опасность для пациента или мешать интерпретации результатов.
- Пациенты с активными инфекциями.
- Пациенты со снижением когнитивных функций или неспособностью понять и подписать информированное согласие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повторное лечение МСК у больных РС
Лечение интратекальным и внутривенным введением аутологичных МСК (1 млн клеток на кг массы тела)
|
Повторные интратекальные и внутривенные инъекции аутологичных мезенхимальных стволовых клеток (1 млн клеток на кг массы тела) с интервалом в 6 месяцев.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Появление нежелательных явлений
Временное ограничение: 48 месяцев после первой обработки
|
Оценить безопасность и переносимость повторного лечения МСК у пациентов с прогрессирующим РС.
|
48 месяцев после первой обработки
|
|
Изменения в расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) оцениваются по шкале от 0 до 10, более высокие баллы показывают ухудшение инвалидности)
Временное ограничение: 48 месяцев
|
Оценить изменения в баллах по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) после повторного лечения MSC по сравнению с вводным периодом.
|
48 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение процентного содержания трижды позитивно окрашенных клеток CD4/CD25/FoxP3 (Т-регуляторных клеток) после лечения МСК
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Процент трижды положительных окрашенных клеток CD4/CD25/FoxP3 будет проверен в мононуклеарных клетках периферической крови, полученных от пациентов, получавших МСК, с использованием флуоресцентного сортировщика клеток (FACS) через 1 день, 1, 3 и 6 месяцев после лечения МСК. и по сравнению с исходными (до лечения) значениями для каждого пациента.
Средние значения после обработки будут сравниваться с соответствующими значениями до обработки в каждый момент времени.
|
до 6 месяцев
|
|
Изменение процентного содержания клеток CD3+CD69+ (активированных лимфоцитов) после лечения МСК
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Процентное содержание клеток CD3+CD69+ (активированных лимфоцитов) будет проверено в мононуклеарных клетках периферической крови, полученных от пациентов, получавших МСК, с использованием флуоресцентного сортировщика клеток (FACS) через 1 день, 1, 3 и 6 месяцев после лечения МСК и по сравнению с исходными (до лечения) значениями для каждого пациента.
Средние значения после обработки будут сравниваться с соответствующими значениями до обработки в каждый момент времени.
|
до 6 месяцев
|
|
Изменение процентного содержания CD11c+/CD86+/Lin-клеток (дендритных клеток и антигенпрезентирующих макрофагов) после лечения МСК
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Процентное содержание CD11c+/CD86+/Lin-клеток (дендритных клеток и антигенпрезентирующих макрофагов) будет проверено в мононуклеарных клетках периферической крови, полученных от пациентов, получавших МСК, с использованием флуоресцентного сортировщика клеток (FACS) через 1 день, 1, 3. и через 6 месяцев после лечения МСК и по сравнению с исходными (до лечения) значениями для каждого пациента.
Средние значения после обработки будут сравниваться с соответствующими значениями до обработки в каждый момент времени.
|
до 6 месяцев
|
|
Изменение пролиферационной способности мононуклеарных клеток к ФГА после обработки МСК
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Способность мононуклеарных клеток к пролиферации ФГА будет тестироваться в мононуклеарных клетках периферической крови, полученных от пациентов, получавших МСК, с использованием стандартного анализа пролиферативного поглощения тимидина через 1 день, 1, 3 и 6 месяцев после лечения МСК и по сравнению с исходным уровнем ( до лечения) значения для каждого пациента.
Среднее значение после обработки (индекс пролиферации) будет сравниваться с соответствующими значениями до обработки в каждый момент времени.
|
до 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dimitrios Karussis, PhD, Hadassah HMO
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 января 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 марта 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 марта 2021 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MSC-MS-001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .