Effecten van herhaalde mesenchymale stamcellen (MSC) bij patiënten met progressieve multiple sclerose (MSC-pMS)
26 maart 2021 bijgewerkt door: Hadassah Medical Organization
Klinische en immunologische effecten op lange termijn van herhaalde injecties met mesenchymale stamcellen (MSC) bij patiënten met progressieve vormen van multiple sclerose (MS)
Een open prospectief onderzoek met meerdere (elke 6-12 maanden) intrathecale of intraveneuze injecties van autologe MSC bij patiënten met progressieve vormen van MS (secundair progressief, primair progressief of relapsing-progressief), die niet reageerden op eerste- en tweedelijns immunomodulerende behandelingen en verslechterden (minstens 0,5 graad op de EDSS-schaal) gedurende het jaar voorafgaand aan hun opname in onze studie of hadden minstens één grote terugval zonder voldoende herstel.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een open prospectief onderzoek met meerdere intrathecale of intraveneuze injecties van autologe MSC bij 24 patiënten met progressieve vormen van MS (secundair progressief, primair progressief of relapsing-progressief), die niet reageerden op eerste- en tweedelijns immunomodulerende behandelingen en verslechterden (minstens 0,5 graad op de EDSS-schaal) gedurende het jaar voorafgaand aan hun deelname aan onze studie of hadden ten minste één grote terugval zonder voldoende herstel. Patiënten zullen worden behandeld met 1x10 miljoen MSC per kg lichaamsgewicht, intrathecaal en intraveneus en vervolgens met maximaal 8 kuren IT- of IV-injecties van MSC (in dezelfde dosis), met tussenpozen van 6-12 maanden. De duur van de proef is 4 jaar.
Patiënten zullen elke 3 maanden worden opgevolgd gedurende de gehele duur van het onderzoek, voor veiligheidsbeoordeling en veranderingen in de invaliditeitsscores (EDSS).
Immunologische analyse zal worden uitgevoerd op 4 tijdstippen (dag 1, maand 1, maand 3 en maand 6) na de eerste MSC-behandeling en zal een analyse van een fluorescerende celsorteerder (FACS) omvatten om de proporties van de lymfocyten die markers van immuunactiviteit tot expressie brengen te evalueren. activering of van regulerend celfenotype.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Instemmende patiënten die voldoen aan de criteria van de Poser voor definitieve MS
- Leeftijd 18-70
- Mannelijk en vrouwelijk
- EDSS-percentage 5,5-7,5 (matige tot hoge invaliditeit)
- Falen van twee lijnen van de momenteel beschikbare geregistreerde immunomodulerende behandelingen voor MS. Het gebrek aan respons op deze behandelingen werd bepaald door een toename van EDSS of het optreden van ten minste twee terugvallen van MS gedurende het jaar voorafgaand aan opname.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die gedurende de laatste drie maanden voorafgaand aan de infusie werden behandeld met cytotoxische medicatie.
- Patiënten die lijden aan significant hart-, nier- of leverfalen of een andere ziekte die de patiënt in gevaar kan brengen of het vermogen om de resultaten te interpreteren kan verstoren.
- Patiënten met actieve infecties.
- Patiënten met cognitieve achteruitgang of onvermogen om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Herhaalde behandeling met MSC's bij MS-patiënten
Behandeling met intrathecale en intraveneuze injectie van autologe MSC (1 miljoen cellen per kg lichaamsgewicht)
|
Herhaalde intrathecale en intraveneuze injectie van autologe mesenchymale stamcellen (1 miljoen cellen per kg lichaamsgewicht) met tussenpozen van 6 maanden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschijning van bijwerkingen
Tijdsspanne: 48 maanden na de eerste behandeling
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van MSC's herhaalde behandeling bij progressieve MS-patiënten te evalueren
|
48 maanden na de eerste behandeling
|
|
De veranderingen in de Expanded Disability Status Scale (EDSS) score 0-10 schaal, hogere scores tonen een verslechtering van de handicap)
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Om de veranderingen in de score van de Expanded Disability Status Scale (EDSS) na herhaalde MSC-behandelingen te evalueren in vergelijking met de inloopperiode.
|
48 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in het percentage CD4/CD25/FoxP3 drievoudig positief gekleurde cellen (T-regulerende cellen), na MSC-behandeling
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
Het percentage CD4/CD25/FoxP3 drievoudig positief gekleurde cellen zal worden getest in de perifere mononucleaire bloedcellen die zijn verkregen van met MSC behandelde patiënten met behulp van een fluorescerende celsorteerder (FACS) op 1 dag, 1, 3 en 6 maanden na MSC-behandeling en vergeleken met basiswaarden (vóór behandeling) voor elke patiënt.
De gemiddelde waarden na de behandeling worden op elk tijdstip vergeleken met de respectievelijke waarden vóór de behandeling.
|
tot 6 maanden
|
|
Veranderingen in het percentage CD3+CD69+-cellen (geactiveerde lymfocyten), na MSC-behandeling
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
Het percentage CD3+CD69+-cellen (geactiveerde lymfocyten) zal worden getest in de perifere mononucleaire bloedcellen verkregen van MSC-behandelde patiënten met behulp van een fluorescerende celsorteerder (FACS) op 1 dag, 1, 3 en 6 maanden na MSC-behandeling en vergeleken met de uitgangswaarden (vóór de behandeling) voor elke patiënt.
De gemiddelde waarden na de behandeling worden op elk tijdstip vergeleken met de respectievelijke waarden vóór de behandeling.
|
tot 6 maanden
|
|
Veranderingen in het percentage CD11c+/CD86+/Lin- cellen (dendritische cellen en antigeenpresenterende macrofagen), na MSC-behandeling
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
Het percentage CD11c+/CD86+/Lin-cellen (dendritische cellen en antigeenpresenterende macrofagen), zal worden getest in de perifere mononucleaire bloedcellen verkregen van met MSC behandelde patiënten met behulp van een fluorescentiecelsorteerder (FACS) op 1 dag, 1, 3 en 6 maanden na MSC-behandeling en vergeleken met de uitgangswaarden (vóór de behandeling) voor elke patiënt.
De gemiddelde waarden na de behandeling worden op elk tijdstip vergeleken met de respectievelijke waarden vóór de behandeling.
|
tot 6 maanden
|
|
Veranderingen in het proliferatievermogen van mononucleaire cellen tot PHA, na MSC-behandeling
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
Het proliferatievermogen van mononucleaire cellen tot PHA zal worden getest in de perifere mononucleaire bloedcellen verkregen van met MSC behandelde patiënten met behulp van een standaard proliferatieve thymidine-opnametest op 1 dag, 1, 3 en 6 maanden na MSC-behandeling en vergeleken met baseline ( vóór behandeling) waarden voor elke patiënt.
De gemiddelde waarde na de behandeling (proliferatie-index) zal op elk tijdstip worden vergeleken met de respectieve waarden vóór de behandeling.
|
tot 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dimitrios Karussis, PhD, Hadassah HMO
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 januari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 maart 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 maart 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 maart 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 november 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MSC-MS-001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .