Effekter av upprepade mesenkymala stamceller (MSC) hos patienter med progressiv multipel skleros (MSC-pMS)
26 mars 2021 uppdaterad av: Hadassah Medical Organization
Långsiktiga kliniska och immunologiska effekter av upprepade mesenkymala stamceller (MSC)-injektioner hos patienter med progressiva former av multipel skleros (MS)
En öppen prospektiv studie med flera (var 6-12:e månad) intratekala eller intravenösa injektioner av autolog MSC hos patienter med progressiva former av MS (sekundär progressiv, primär progressiv eller skov-progressiv), som inte svarade på första och andra linjen av immunmodulerande behandlingar och försämrades (minst 0,5 grader i EDSS-skalan) under året innan de ingick i vår studie eller hade åtminstone ett större återfall utan tillräcklig återhämtning.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En öppen prospektiv studie med flera intratekala eller intravenösa injektioner av autolog MSC hos 24 patienter med progressiva former av MS (sekundär progressiv, primär progressiv eller skovprogressiv), som inte svarade på första och andra raden av immunmodulerande behandlingar och försämrades (minst. 0,5 grader i EDSS-skalan) under året innan de inkluderades i vår studie eller hade åtminstone ett större återfall utan tillräcklig återhämtning. Patienterna kommer att behandlas med 1x10 miljoner MSC per kg kroppsvikt, intratekalt och intravenöst och därefter med upp till 8 kurer av IT- eller IV-injektioner av MSC (med samma dos), med 6-12 månaders intervall. Rättegångens varaktighet är 4 år.
Patienterna kommer att följas upp var tredje månad under hela försökets varaktighet, för säkerhetsbedömning och förändringar i funktionshinderspoäng (EDSS).
Immunologisk analys kommer att utföras vid 4 tidpunkter (dag 1, månad 1, månad 3 och månad 6) efter den första MSC-behandlingen och kommer att inkludera en fluorescerande cellsorterare (FACS) analys för att utvärdera proportionerna av lymfocyterna som uttrycker immunmarkörer aktivering eller av regulatorisk cellfenotyp.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
24
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Samtyckande patienter som uppfyller Posers kriterier för definitiv MS
- Ålder 18-70
- Man och kvinna
- EDSS-grad 5,5-7,5 (måttligt till högt funktionshinder)
- Misslyckande med två rader av de för närvarande tillgängliga registrerade immunmodulerande behandlingarna för MS. Bristen på svar på dessa behandlingar bestämdes av antingen en ökning av EDSS eller uppkomsten av minst två skov av MS under året före inkluderingen.
Exklusions kriterier:
- Patienter som behandlats med cellgifter under de senaste tre månaderna före infusionen.
- Patienter som lider av betydande hjärt-, njur- eller leversvikt eller någon annan sjukdom som kan riskera patienten eller störa förmågan att tolka resultaten.
- Patienter med aktiva infektioner.
- Patienter med kognitiv försämring eller oförmåga att förstå och underteckna det informerade samtycket.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Upprepad MSC-behandling hos MS-patienter
Behandling med intratekal och intravenös injektion av autolog MSC (1 miljon celler per kg kroppsvikt)
|
Upprepad intratekal och intravenös injektion av autologa mesenkymala stamceller (1 miljon celler per kg kroppsvikt) med 6 månaders intervall.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uppkomsten av biverkningar
Tidsram: 48 månader efter första behandlingen
|
Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av MSCs upprepad behandling hos progressiva MS-patienter
|
48 månader efter första behandlingen
|
|
Förändringarna i Expanded Disability Status Scale (EDSS) poäng 0-10 skala, högre poäng visar försämring av funktionshinder)
Tidsram: 48 månader
|
För att utvärdera förändringarna i EDSS-poängen (Expand Disability Status Scale) efter upprepade MSC-behandlingar jämfört med inkörningsperioden.
|
48 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i procentandelen CD4/CD25/FoxP3 trippelpositiva färgade celler (T-regulatoriska celler), efter MSC-behandling
Tidsram: upp till 6 månader
|
Procentandelen CD4/CD25/FoxP3 trippelpositiva färgade celler kommer att testas i mononukleära celler från perifert blod som erhållits från MSC-behandlade patienter med en fluorescerande cellsorterare (FACS) 1 dag, 1, 3 och 6 månader efter MSC-behandling och jämfört med baslinjevärden (före behandling) för varje patient.
Medelvärdena efter behandling kommer att jämföras med respektive värden före behandling vid varje tidpunkt.
|
upp till 6 månader
|
|
Förändringar i procentandelen CD3+CD69+-celler (aktiverade lymfocyter), efter MSC-behandling
Tidsram: upp till 6 månader
|
Andelen CD3+CD69+-celler (aktiverade lymfocyter) kommer att testas i mononukleära celler från perifert blod som erhållits från MSC-behandlade patienter med användning av en fluorescerande cellsorterare (FACS) 1 dag, 1, 3 och 6 månader efter MSC-behandling och jämfört med baslinjevärdena (före behandling) för varje patient.
Medelvärdena efter behandling kommer att jämföras med respektive värden före behandling vid varje tidpunkt.
|
upp till 6 månader
|
|
Förändringar i procentandelen CD11c+/CD86+/Lin-celler (dendritiska celler och antigenpresenterande makrofager), efter MSC-behandling
Tidsram: upp till 6 månader
|
Andelen CD11c+/CD86+/Lin-celler (dendritiska celler och antigenpresenterande makrofager) kommer att testas i mononukleära celler från perifert blod som erhållits från MSC-behandlade patienter med hjälp av en fluorescerande cellsorterare (FACS) efter 1 dag, 1, 3 och 6 månader efter MSC-behandling och jämfört med baslinjevärden (före behandling) för varje patient.
Medelvärdena efter behandling kommer att jämföras med respektive värden före behandling vid varje tidpunkt.
|
upp till 6 månader
|
|
Förändringar i mononukleära cellers proliferationsförmåga till PHA, efter MSC-behandling
Tidsram: upp till 6 månader
|
Proliferationsförmågan hos mononukleära celler till PHA kommer att testas i mononukleära celler från perifert blod som erhållits från MSC-behandlade patienter med en standardproliferativ tymidinupptagsanalys 1 dag, 1, 3 och 6 månader efter MSC-behandling och jämförs med baslinjen ( före behandling) värden för varje patient.
Medelvärdet efter behandling (proliferationsindex) kommer att jämföras med respektive värde före behandling vid varje tidpunkt.
|
upp till 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Dimitrios Karussis, PhD, Hadassah HMO
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 mars 2021
Första postat (Faktisk)
30 mars 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 mars 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 mars 2021
Senast verifierad
1 november 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MSC-MS-001
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .