Skutki powtórzonych mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) u pacjentów z postępującym stwardnieniem rozsianym (MSC-pMS)
26 marca 2021 zaktualizowane przez: Hadassah Medical Organization
Długoterminowe efekty kliniczne i immunologiczne powtarzanych wstrzyknięć mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) u pacjentów z postępującymi postaciami stwardnienia rozsianego (MS)
Otwarte badanie prospektywne z wielokrotnymi (co 6-12 miesięcy) dooponowymi lub dożylnymi wstrzyknięciami autologicznego MSC pacjentom z postępującą postacią SM (wtórnie postępującą, pierwotnie postępującą lub rzutowo-postępującą), u których nie wystąpiła odpowiedź na pierwszą i drugą linię leczenia immunomodulującego leczenia i pogorszyli się (co najmniej 0,5 stopnia w skali EDSS) w ciągu roku poprzedzającego włączenie ich do naszego badania lub mieli co najmniej jeden poważny nawrót bez wystarczającej poprawy.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Otwarte badanie prospektywne z wielokrotnymi dooponowymi lub dożylnymi wstrzyknięciami autologicznego MSC u 24 pacjentów z postępującą postacią SM (wtórnie postępującą, pierwotnie postępującą lub rzutowo-postępującą), u których nie wystąpiła odpowiedź na pierwszą i drugą linię leczenia immunomodulującego i których stan (co najmniej 0,5 stopnia w skali EDSS) w ciągu roku poprzedzającego włączenie ich do naszego badania lub mieli co najmniej jeden poważny nawrót bez wystarczającego wyzdrowienia. Pacjenci będą leczeni 1x10 milionami MSC na kg masy ciała, dokanałowo i dożylnie, a następnie do 8 cykli wstrzyknięć IT lub IV (w tej samej dawce), w odstępach 6-12 miesięcy. Czas trwania procesu wynosi 4 lata.
Pacjenci będą obserwowani co 3 miesiące przez cały czas trwania badania, w celu oceny bezpieczeństwa i zmian w wynikach niepełnosprawności (EDSS).
Analiza immunologiczna zostanie przeprowadzona w 4 punktach czasowych (dzień 1, miesiąc 1, miesiąc 3 i miesiąc 6) po pierwszym podaniu MSC i będzie obejmować analizę metodą fluorescencyjnego sortowania komórek (FACS) w celu oceny proporcji limfocytów wykazujących ekspresję markerów immunologicznych aktywacji lub fenotypu komórki regulatorowej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
24
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zgoda pacjentów spełniających kryteria Posera dla określonego SM
- Wiek 18-70 lat
- Mężczyzna i kobieta
- Wskaźnik EDSS 5,5-7,5 (niepełnosprawność od umiarkowanej do wysokiej)
- Brak dwóch linii obecnie dostępnych zarejestrowanych terapii immunomodulujących dla stwardnienia rozsianego. Brak odpowiedzi na te terapie został określony przez wzrost EDSS lub pojawienie się co najmniej dwóch nawrotów SM w ciągu roku poprzedzającego włączenie.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy byli leczeni lekami cytotoksycznymi w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed infuzją.
- Pacjenci ze znaczną niewydolnością serca, nerek lub wątroby lub jakąkolwiek inną chorobą, która może zagrażać pacjentowi lub utrudniać interpretację wyników.
- Pacjenci z aktywnymi infekcjami.
- Pacjenci z zaburzeniami funkcji poznawczych lub niezdolnością do zrozumienia i podpisania świadomej zgody.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wielokrotne leczenie MSCs u pacjentów z SM
Leczenie za pomocą dooponowych i dożylnych wstrzyknięć autologicznego MSC (1 milion komórek na kg masy ciała)
|
Powtarzane dooponowe i dożylne wstrzyknięcia autologicznych mezenchymalnych komórek macierzystych (1 milion komórek na kg masy ciała) w odstępach 6-miesięcznych.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pojawienie się zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 48 miesięcy po pierwszym zabiegu
|
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję powtarzanego leczenia MSC u pacjentów z postępującym SM
|
48 miesięcy po pierwszym zabiegu
|
|
Zmiany w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) w skali 0-10, wyższe wyniki wskazują na pogorszenie niepełnosprawności)
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Ocena zmian wyniku w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS) po powtarzanych zabiegach MSC w porównaniu z okresem docierania.
|
48 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w odsetku komórek CD4/CD25/FoxP3 wybarwionych potrójnie dodatnio (komórki regulatorowe T), po leczeniu MSC
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
|
Procent komórek CD4/CD25/FoxP3 wybarwionych potrójnie dodatnio zostanie zbadany w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej uzyskanych od pacjentów leczonych MSC przy użyciu sortownika komórek fluorescencyjnych (FACS) 1 dnia, 1, 3 i 6 miesięcy po leczeniu MSC i porównano z wartościami wyjściowymi (przed leczeniem) dla każdego pacjenta.
Średnie wartości po traktowaniu będą porównywane z odpowiednimi wartościami przed traktowaniem w każdym punkcie czasowym.
|
do 6 miesięcy
|
|
Zmiany odsetka komórek CD3+CD69+ (aktywowanych limfocytów) po leczeniu MSC
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
|
Odsetek komórek CD3+CD69+ (aktywowanych limfocytów) zostanie zbadany w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej uzyskanych od pacjentów leczonych MSC przy użyciu fluorescencyjnego sortera komórek (FACS) 1 dnia, 1, 3 i 6 miesięcy po leczeniu MSC oraz w porównaniu z wartościami wyjściowymi (przed leczeniem) dla każdego pacjenta.
Średnie wartości po traktowaniu będą porównywane z odpowiednimi wartościami przed traktowaniem w każdym punkcie czasowym.
|
do 6 miesięcy
|
|
Zmiany odsetka komórek CD11c+/CD86+/Lin- (komórek dendrytycznych i makrofagów prezentujących antygen) po leczeniu MSC
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
|
Odsetek komórek CD11c+/CD86+/Lin- (komórek dendrytycznych i makrofagów prezentujących antygen) zostanie zbadany w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej uzyskanych od pacjentów leczonych MSC przy użyciu fluorescencyjnego sortera komórek (FACS) w 1, 1, 3 dniu i 6 miesięcy po leczeniu MSC i porównano z wartościami wyjściowymi (przed leczeniem) dla każdego pacjenta.
Średnie wartości po traktowaniu będą porównywane z odpowiednimi wartościami przed traktowaniem w każdym punkcie czasowym.
|
do 6 miesięcy
|
|
Zmiany w zdolności proliferacji komórek jednojądrzastych do PHA po leczeniu MSC
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
|
Zdolność proliferacji komórek jednojądrzastych do PHA zostanie zbadana w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej uzyskanych od pacjentów leczonych MSC przy użyciu standardowego testu proliferacyjnego wychwytu tymidyny w 1 dzień, 1, 3 i 6 miesięcy po leczeniu MSC i porównana z wartością wyjściową ( przed leczeniem) wartości dla każdego pacjenta.
Średnia wartość po leczeniu (wskaźnik proliferacji) będzie porównywana z odpowiednimi wartościami przed leczeniem w każdym punkcie czasowym.
|
do 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Dimitrios Karussis, PhD, Hadassah HMO
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 stycznia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 marca 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
30 marca 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 marca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 marca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MSC-MS-001
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .