Effets des cellules souches mésenchymateuses (CSM) répétées chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive (MSC-pMS)
26 mars 2021 mis à jour par: Hadassah Medical Organization
Effets cliniques et immunologiques à long terme des injections répétées de cellules souches mésenchymateuses (CSM) chez les patients atteints de formes progressives de sclérose en plaques (SEP)
Une étude prospective ouverte avec de multiples injections intrathécales ou intraveineuses (tous les 6 à 12 mois) de CSM autologues chez des patients atteints de formes progressives de SEP (progressive secondaire, progressive primaire ou progressive récurrente), qui n'ont pas répondu aux première et deuxième lignes d'immunomodulation traitements et se sont détériorés (au moins 0,5 degré sur l'échelle EDSS) au cours de l'année précédant leur inclusion dans notre étude ou ont eu au moins une rechute majeure sans récupération suffisante.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une étude prospective ouverte avec de multiples injections intrathécales ou intraveineuses de CSM autologues chez 24 patients atteints de formes évolutives de SEP (progressive secondaire, progressive primaire ou récurrente-progressive), qui n'ont pas répondu aux traitements immunomodulateurs de première et de deuxième ligne et se sont détériorés (au moins 0,5 degré sur l'échelle EDSS) au cours de l'année précédant leur inclusion dans notre étude ou ont eu au moins une rechute majeure sans récupération suffisante. Les patients seront traités avec 1x10 millions de MSC par kg de poids corporel, par voie intrathécale et intraveineuse, puis avec jusqu'à 8 cycles d'injections IT ou IV de MSC (à la même dose), à des intervalles de 6 à 12 mois. La durée de l'essai est de 4 ans.
Les patients seront suivis tous les 3 mois pendant toute la durée de l'essai, pour l'évaluation de la sécurité et l'évolution des scores d'invalidité (EDSS).
L'analyse immunologique sera effectuée à 4 moments (jour 1, mois 1, mois 3 et mois 6) après le premier traitement MSC et comprendra une analyse par trieur de cellules fluorescentes (FACS) pour évaluer les proportions de lymphocytes exprimant des marqueurs de l'immunité. activation ou de phénotype cellulaire régulateur.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients consentants remplissant les critères du Poser pour une SEP définitive
- 18-70 ans
- Mâle et femelle
- Taux EDSS 5,5-7,5 (handicap modéré à élevé)
- Échec de deux lignes des traitements immunomodulateurs actuellement disponibles pour la SEP. L'absence de réponse à ces traitements a été déterminée soit par une augmentation de l'EDSS, soit par l'apparition d'au moins deux poussées de SEP au cours de l'année précédant l'inclusion.
Critère d'exclusion:
- Patients qui ont été traités avec des médicaments cytotoxiques au cours des trois derniers mois précédant la perfusion.
- Patients souffrant d'insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique importante ou de toute autre maladie pouvant mettre en danger le patient ou interférer avec sa capacité à interpréter les résultats.
- Patients atteints d'infections actives.
- Patients présentant un déclin cognitif ou une incapacité à comprendre et à signer le consentement éclairé.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement répété des CSM chez les patients atteints de SEP
Traitement par injection intrathécale et intraveineuse de MSC autologues (1 million de cellules par kg de poids corporel)
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Injection intrathécale et intraveineuse répétée de cellules souches mésenchymateuses autologues (1 million de cellules par kg de poids corporel) à 6 mois d'intervalle.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Apparition d'événements indésirables
Délai: 48 mois après le premier traitement
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du traitement répété des CSM chez les patients atteints de SEP progressive
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48 mois après le premier traitement
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Les changements dans l'échelle de score EDSS (Expanded Disability Status Scale) 0-10, les scores plus élevés montrent une aggravation du handicap)
Délai: 48 mois
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Évaluer les changements dans le score EDSS (Expanded Disability Status Scale) après des traitements répétés de MSC par rapport à la période de rodage.
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48 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans le pourcentage de cellules colorées triplement positives CD4/CD25/FoxP3 (cellules T régulatrices), suite au traitement par MSC
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Le pourcentage de cellules colorées triplement positives CD4/CD25/FoxP3 sera testé dans les cellules mononucléaires du sang périphérique obtenues à partir de patients traités par MSC à l'aide d'un trieur de cellules fluorescentes (FACS) à 1 jour, 1, 3 et 6 mois après le traitement MSC et comparées aux valeurs de référence (avant traitement) pour chaque patient.
Les valeurs post-traitement moyennes seront comparées aux valeurs pré-traitement respectives à chaque instant.
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Jusqu'à 6 mois
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Modifications du pourcentage de cellules CD3+CD69+ (lymphocytes activés), suite au traitement par MSC
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Le pourcentage de cellules CD3 + CD69 + (lymphocytes activés) sera testé dans les cellules mononucléaires du sang périphérique obtenues à partir de patients traités par MSC à l'aide d'un trieur de cellules fluorescentes (FACS) à 1 jour, 1, 3 et 6 mois après le traitement MSC et par rapport aux valeurs initiales (avant traitement) pour chaque patient.
Les valeurs post-traitement moyennes seront comparées aux valeurs pré-traitement respectives à chaque instant.
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Jusqu'à 6 mois
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Modifications du pourcentage de cellules CD11c+/CD86+/Lin- (cellules dendritiques et macrophages présentateurs d'antigènes), suite au traitement par MSC
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Le pourcentage de cellules CD11c+/CD86+/Lin- (cellules dendritiques et macrophages présentateurs d'antigènes) sera testé dans les cellules mononucléaires du sang périphérique provenant de patients traités par MSC à l'aide d'un trieur de cellules fluorescentes (FACS) à 1 jour, 1, 3 et 6 mois après le traitement MSC et comparées aux valeurs de référence (avant le traitement) pour chaque patient.
Les valeurs post-traitement moyennes seront comparées aux valeurs pré-traitement respectives à chaque instant.
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Jusqu'à 6 mois
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Changements dans la capacité de prolifération des cellules mononucléaires en PHA, suite au traitement par MSC
Délai: Jusqu'à 6 mois
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La capacité de prolifération des cellules mononucléaires en PHA sera testée dans les cellules mononucléaires du sang périphérique obtenues à partir de patients traités par MSC à l'aide d'un test standard d'absorption de thymidine proliférative à 1 jour, 1, 3 et 6 mois après le traitement MSC et comparée à la ligne de base ( avant traitement) valeurs pour chaque patient.
La valeur moyenne après traitement (indice de prolifération) sera comparée aux valeurs respectives avant traitement à chaque instant.
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Jusqu'à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dimitrios Karussis, PhD, Hadassah HMO
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 janvier 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2021
Première publication (Réel)
30 mars 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 mars 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2021
Dernière vérification
1 novembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MSC-MS-001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .