重复间充质干细胞 (MSC) 对进行性多发性硬化症患者的影响 (MSC-pMS)
2021年3月26日 更新者：Hadassah Medical Organization
重复间充质干细胞 (MSC) 注射对进行性多发性硬化症 (MS) 患者的长期临床和免疫学影响
一项开放式前瞻性研究，在对一线和二线免疫调节疗法无反应的进展型 MS（继发性进展性、原发性进展性或复发进展性）患者中多次（每 6-12 个月）鞘内或静脉注射自体 MSC在他们被纳入我们的研究之前的一年中，治疗和恶化（EDSS 量表至少 0.5 度）或至少有一次严重复发而没有充分恢复。
研究概览
详细说明
一项开放性前瞻性研究，在 24 名进展型 MS（继发性进展性、原发性进展性或复发进展性）患者中多次鞘内或静脉注射自体 MSC，这些患者对一线和二线免疫调节治疗没有反应并且病情恶化（至少在 EDSS 量表中 0.5 度）在他们被纳入我们的研究之前的一年中，或者在没有充分恢复的情况下至少有一次重大复发。 患者将接受每千克体重 1x1000 万个 MSC 的鞘内和静脉内治疗，随后以 6-12 个月的间隔接受多达 8 个疗程的 IT 或 IV 注射 MSC（相同剂量）。 试验期限为4年。
在整个试验期间，将每 3 个月对患者进行一次随访，以进行安全性评估和残疾评分 (EDSS) 的变化。
免疫学分析将在第一次 MSC 治疗后的 4 个时间点（第 1 天、第 1 个月、第 3 个月和第 6 个月）进行，并将包括荧光细胞分选仪 (FACS) 分析，以评估表达免疫标记物的淋巴细胞的比例激活或调节细胞表型。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 同意符合 Poser 确诊 MS 标准的患者
- 18-70岁
- 男性和女性
- EDSS 率 5.5-7.5（中度至高度残疾）
- 目前可用的 MS 注册免疫调节治疗的两条线失败。 对这些治疗缺乏反应是由 EDSS 增加或在纳入前一年内出现至少两次 MS 复发确定的。
排除标准：
- 在输注前的最后三个月内接受过细胞毒性药物治疗的患者。
- 患有严重的心脏、肾脏或肝脏衰竭或任何其他可能使患者面临风险或干扰结果解释能力的疾病的患者。
- 活动性感染患者。
- 认知能力下降或不能理解并签署知情同意书的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MS 患者的重复 MSCs 治疗
鞘内和静脉注射自体 MSC 治疗（每公斤体重 100 万个细胞）
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每隔 6 个月重复鞘内和静脉注射自体间充质干细胞（每公斤体重 100 万个细胞）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件的出现
大体时间：第一次治疗后 48 个月
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评估 MSCs 在进行性 MS 患者中重复治疗的安全性和耐受性
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第一次治疗后 48 个月
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扩展残疾状况量表（EDSS）评分0-10分的变化，分数越高表示残疾恶化）
大体时间：48个月
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与磨合期相比，评估重复 MSC 治疗后扩展残疾状态量表 (EDSS) 评分的变化。
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48个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MSC 处理后 CD4/CD25/FoxP3 三重阳性染色细胞（T 调节细胞）百分比的变化
大体时间：长达 6 个月
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在 MSC 治疗后 1 天、1、3 和 6 个月时，将使用荧光细胞分选仪 (FACS) 在从 MSC 治疗患者获得的外周血单核细胞中检测 CD4/CD25/FoxP3 三重阳性染色细胞的百分比并与每位患者的基线（治疗前）值进行比较。
在每个时间点将平均治疗后值与相应的治疗前值进行比较。
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长达 6 个月
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MSC 治疗后 CD3+CD69+ 细胞（活化淋巴细胞）百分比的变化
大体时间：长达 6 个月
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在 MSC 治疗后 1 天、1、3 和 6 个月时，将使用荧光细胞分选仪 (FACS) 在从 MSC 治疗患者获得的外周血单核细胞中检测 CD3+CD69+ 细胞（活化淋巴细胞）的百分比，以及与每位患者的基线（治疗前）值相比。
在每个时间点将平均治疗后值与相应的治疗前值进行比较。
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长达 6 个月
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MSC 处理后 CD11c+/CD86+/Lin- 细胞（树突状细胞和抗原呈递巨噬细胞）百分比的变化
大体时间：长达 6 个月
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CD11c+/CD86+/Lin- 细胞（树突细胞和抗原呈递巨噬细胞）的百分比将在第 1、1、3 天使用荧光细胞分选仪 (FACS) 在从 MSC 治疗的患者获得的外周血单核细胞中进行测试MSC 治疗后 6 个月，并与每位患者的基线（治疗前）值进行比较。
在每个时间点将平均治疗后值与相应的治疗前值进行比较。
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长达 6 个月
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MSC 处理后单核细胞对 PHA 增殖能力的变化
大体时间：长达 6 个月
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将在 MSC 治疗后 1 天、1、3 和 6 个月使用标准增殖性胸苷摄取测定法在从 MSC 治疗患者获得的外周血单核细胞中测试单核细胞对 PHA 的增殖能力，并与基线进行比较（治疗前）每个患者的值。
在每个时间点将平均治疗后值（增殖指数）与相应的治疗前值进行比较。
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长达 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dimitrios Karussis, PhD、Hadassah HMO
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年1月1日
初级完成 (实际的)
2016年12月1日
研究完成 (实际的)
2020年4月1日
研究注册日期
首次提交
2021年1月11日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月26日
首次发布 (实际的)
2021年3月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月26日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
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