Toistuvien mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) vaikutukset potilailla, joilla on progressiivinen multippeliskleroosi (MSC-pMS)
perjantai 26. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Hadassah Medical Organization
Toistuvien mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) injektioiden pitkäaikaiset kliiniset ja immunologiset vaikutukset potilailla, joilla on multippeliskleroosin (MS) eteneviä muotoja
Avoin prospektiivinen tutkimus useiden (6–12 kuukauden välein) intratekaalisilla tai suonensisäisillä autologisen MSC:n injektioilla potilailla, joilla on MS-taudin eteneviä muotoja (sekundaarisesti progressiivinen, primaarisesti etenevä tai relapsoiva-progressiivinen), jotka eivät vastanneet ensimmäiseen ja toiseen immunomodulaattorilinjaan hoidot ja heikentyneet (vähintään 0,5 astetta EDSS-asteikolla) vuoden aikana ennen niiden sisällyttämistä tutkimukseemme tai heillä oli vähintään yksi vakava relapsi ilman riittävää toipumista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Avoin prospektiivinen tutkimus autologisen MSC:n useilla intratekaalisilla tai suonensisäisillä injektioilla 24 potilaalla, joilla oli eteneviä MS-taudin muotoja (toissijaisesti etenevä, primaarisesti etenevä tai relapsoiva-progressiivinen), jotka eivät vastanneet ensimmäiseen ja toiseen immunomodulatoriseen hoitolinjaan ja heikentyneet (ainakin 0,5 astetta EDSS-asteikolla) vuoden aikana ennen niiden sisällyttämistä tutkimukseemme tai heillä oli vähintään yksi vakava relapsi ilman riittävää toipumista. Potilaita hoidetaan 1 x 10 miljoonalla MSC:llä painokiloa kohden intratekaalisesti ja suonensisäisesti ja sen jälkeen jopa 8 IT- tai IV-ruiskeen MSC:tä (samalla annoksella) 6-12 kuukauden välein. Kokeen kesto on 4 vuotta.
Potilaita seurataan 3 kuukauden välein koko tutkimuksen ajan turvallisuusarvioinnin ja vammaisuuspisteiden (EDSS) muutoksien osalta.
Immunologinen analyysi suoritetaan 4 ajankohtana (päivä 1, kuukausi 1, kuukausi 3 ja kuukausi 6) ensimmäisen MSC-hoidon jälkeen, ja se sisältää fluoresoivan solulajittelun (FACS) analyysin immuunimarkkereita ilmentävien lymfosyyttien osuuksien arvioimiseksi. aktivaatio tai säätelevä solufenotyyppi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suostuva potilas, joka täyttää Poserin ehdot MS-tautiin
- Ikä 18-70
- Mies ja nainen
- EDSS-aste 5,5-7,5 (kohtalainen tai korkea vamma)
- Epäonnistuminen kahdessa rivissä tällä hetkellä saatavilla olevista rekisteröidyistä MS-taudin immunomoduloivista hoidoista. Vasteen puute näille hoidoille määriteltiin joko EDSS:n lisääntymisenä tai vähintään kahden MS-taudin uusiutumisen ilmaantumisena vuoden aikana ennen sisällyttämistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita on hoidettu sytotoksisilla lääkkeillä viimeisen kolmen kuukauden aikana ennen infuusiota.
- Potilaat, joilla on merkittävä sydämen, munuaisten tai maksan vajaatoiminta tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi vaarantaa potilaan tai häiritä kykyä tulkita tuloksia.
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio.
- Potilaat, joilla on kognitiivinen heikkeneminen tai kyvyttömyys ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Toistuva MSC-hoito MS-potilailla
Hoito autologisen MSC:n intratekaalisella ja suonensisäisellä injektiolla (1 miljoonaa solua ruumiinpainokiloa kohti)
|
Autologisten mesenkymaalisten kantasolujen toistuva intratekaalinen ja suonensisäinen injektio (1 miljoona solua ruumiinpainokiloa kohti) 6 kuukauden välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: 48 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen
|
Arvioida MSC:iden toistuvan hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä progressiivisilla MS-potilailla
|
48 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen
|
|
Muutokset laajennetun vammaisuuden tila-asteikon (EDSS) asteikolla 0-10, korkeammat pisteet osoittavat vamman pahenemista)
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Arvioida muutoksia laajennetun vammaisuuden tila-asteikon (EDSS) pisteissä toistuvien MSC-hoitojen jälkeen verrattuna sisäänajojaksoon.
|
48 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset CD4/CD25/FoxP3 kolminkertaisesti positiivisesti värjäytyneiden solujen (T-säätelysolujen) prosenttiosuudessa MSC-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
CD4/CD25/FoxP3 kolminkertaisesti positiivisesti värjättyjen solujen prosenttiosuus testataan perifeerisen veren mononukleaarisoluissa, jotka on saatu MSC-hoidetuilta potilailta käyttämällä fluoresoivaa solulajittelulaitetta (FACS) 1 päivä, 1, 3 ja 6 kuukautta MSC-hoidon jälkeen. ja verrattiin kunkin potilaan lähtötason (ennen hoitoa) arvoihin.
Keskimääräisiä käsittelyn jälkeisiä arvoja verrataan vastaaviin hoitoa edeltäviin arvoihin kullakin aikapisteellä.
|
jopa 6 kuukautta
|
|
Muutokset CD3+CD69+-solujen (aktivoituneiden lymfosyyttien) prosenttiosuudessa MSC-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
CD3+CD69+-solujen (aktivoitujen lymfosyyttien) prosenttiosuus testataan perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa, jotka on saatu MSC-hoidetuilta potilailta käyttämällä fluoresoivaa solulajittelulaitetta (FACS) 1 päivä, 1, 3 ja 6 kuukautta MSC-hoidon jälkeen ja kunkin potilaan lähtötason (ennen hoitoa) arvoihin verrattuna.
Keskimääräisiä käsittelyn jälkeisiä arvoja verrataan vastaaviin hoitoa edeltäviin arvoihin kullakin aikapisteellä.
|
jopa 6 kuukautta
|
|
Muutokset CD11c+/CD86+/Lin-solujen (dendriittisolut ja antigeeniä esittelevät makrofagit) prosenttiosuudessa MSC-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
CD11c+/CD86+/Lin-solujen (dendriittisolut ja antigeeniä esittelevät makrofagit) prosenttiosuus testataan perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa, jotka on saatu MSC:llä hoidetuilta potilailta käyttäen fluoresoivaa solulajittelijaa (FACS) 1 päivä, 1, 3 ja 6 kuukautta MSC-hoidon jälkeen ja verrattiin kunkin potilaan lähtötason (ennen hoitoa) arvoihin.
Keskimääräisiä käsittelyn jälkeisiä arvoja verrataan vastaaviin hoitoa edeltäviin arvoihin kullakin aikapisteellä.
|
jopa 6 kuukautta
|
|
Muutokset mononukleaaristen solujen lisääntymiskyvyssä PHA:ksi MSC-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Mononukleaaristen solujen proliferaatiokyky PHA:lle testataan perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa, jotka on saatu MSC:llä hoidetuilta potilailta käyttämällä tavanomaista proliferatiivista tymidiinin sisäänottomääritystä 1 päivä, 1, 3 ja 6 kuukautta MSC-hoidon jälkeen ja sitä verrataan lähtötasoon ( ennen hoitoa) arvot kullekin potilaalle.
Hoidon jälkeistä keskiarvoa (proliferaatioindeksiä) verrataan vastaaviin hoitoa edeltäviin arvoihin kullakin aikapisteellä.
|
jopa 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dimitrios Karussis, PhD, Hadassah HMO
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 11. tammikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 30. maaliskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 30. maaliskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. maaliskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MSC-MS-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .