Efeitos de células-tronco mesenquimais repetidas (MSC) em pacientes com esclerose múltipla progressiva (MSC-pMS)
26 de março de 2021 atualizado por: Hadassah Medical Organization
Efeitos clínicos e imunológicos a longo prazo de injeções repetidas de células-tronco mesenquimais (MSC) em pacientes com formas progressivas de esclerose múltipla (EM)
Um estudo prospectivo aberto com injeções intratecais ou intravenosas múltiplas (a cada 6-12 meses) de MSC autólogo em pacientes com formas progressivas de EM (progressiva secundária, progressiva primária ou recidivante progressiva), que não responderam à primeira e segunda linhas de imunomoduladores tratamentos e pioraram (pelo menos 0,5 grau na escala EDSS) durante o ano anterior à sua inclusão em nosso estudo ou tiveram pelo menos uma recaída importante sem recuperação suficiente.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo prospectivo aberto com múltiplas injeções intratecais ou intravenosas de MSC autólogas em 24 pacientes com formas progressivas de EM (secundária progressiva, primária progressiva ou recidivante progressiva), que não responderam à primeira e segunda linhas de tratamentos imunomoduladores e pioraram (pelo menos 0,5 grau na escala EDSS) durante o ano anterior à sua inclusão no nosso estudo ou teve pelo menos uma grande recaída sem recuperação suficiente. Os pacientes serão tratados com 1x10 milhões de MSC por kg de peso corporal, por via intratecal e intravenosa e subsequentemente com até 8 cursos de injeções IT ou IV de MSC (na mesma dose), em intervalos de 6-12 meses. A duração do julgamento é de 4 anos.
Os pacientes serão acompanhados a cada 3 meses durante toda a duração do estudo, para avaliação de segurança e mudanças nos escores de incapacidade (EDSS).
A análise imunológica será realizada em 4 pontos no tempo (dia 1, mês 1, mês 3 e mês 6) após o primeiro tratamento com MSC e incluirá uma análise do classificador de células fluorescentes (FACS) para avaliar as proporções dos linfócitos que expressam marcadores de imunidade ativação ou de fenótipo celular regulador.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes consentidos preenchendo os critérios de Poser para EM definitiva
- Idade 18-70
- Masculino e feminino
- Taxa EDSS 5,5-7,5 (incapacidade moderada a alta)
- Falha em duas linhas dos tratamentos imunomoduladores registrados atualmente disponíveis para EM. A falta de resposta a esses tratamentos foi determinada por um aumento no EDSS ou pelo aparecimento de pelo menos duas recaídas de EM durante o ano anterior à inclusão.
Critério de exclusão:
- Pacientes que foram tratados com medicamentos citotóxicos durante os últimos três meses antes da infusão.
- Pacientes que sofrem de insuficiência cardíaca, renal ou hepática significativa ou qualquer outra doença que possa colocar em risco o paciente ou interferir na capacidade de interpretar os resultados.
- Pacientes com infecções ativas.
- Pacientes com declínio cognitivo ou incapacidade de entender e assinar o consentimento informado.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento repetido de MSCs em pacientes com EM
Tratamento com injeção intratecal e intravenosa de MSC autólogas (1 milhão de células por Kg de peso corporal)
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Injeção intratecal e intravenosa repetida de células-tronco mesenquimais autólogas (1 milhão de células por Kg de peso corporal) em intervalos de 6 meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Aparecimento de eventos adversos
Prazo: 48 meses após o primeiro tratamento
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade do tratamento repetido de MSCs em pacientes com EM progressiva
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48 meses após o primeiro tratamento
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As mudanças na Escala Expandida do Status de Incapacidade (EDSS) pontuam na escala de 0 a 10, pontuações mais altas mostram piora da incapacidade)
Prazo: 48 meses
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Avaliar as alterações na pontuação da Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) após tratamentos repetidos de MSC em comparação com o período inicial.
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48 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na porcentagem de células CD4/CD25/FoxP3 triplamente positivas (células T reguladoras), após tratamento com MSC
Prazo: até 6 meses
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A porcentagem de células triplamente positivas CD4/CD25/FoxP3 será testada nas células mononucleares do sangue periférico obtidas de pacientes tratados com MSC usando um classificador de células fluorescentes (FACS) em 1 dia, 1, 3 e 6 meses após o tratamento com MSC e comparados com os valores basais (antes do tratamento) para cada paciente.
Os valores médios pós-tratamento serão comparados com os respectivos valores pré-tratamento em cada ponto de tempo.
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até 6 meses
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Alterações na porcentagem de células CD3+CD69+ (linfócitos ativados), após tratamento com MSC
Prazo: até 6 meses
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A porcentagem de células CD3+CD69+ (linfócitos ativados) será testada nas células mononucleares do sangue periférico obtidas de pacientes tratados com MSC usando um classificador de células fluorescentes (FACS) em 1 dia, 1, 3 e 6 meses pós-tratamento com MSC e em comparação com os valores basais (antes do tratamento) para cada paciente.
Os valores médios pós-tratamento serão comparados com os respectivos valores pré-tratamento em cada ponto de tempo.
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até 6 meses
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Alterações na porcentagem de células CD11c+/CD86+/Lin- (células dendríticas e macrófagos apresentadores de antígenos), após tratamento com MSC
Prazo: até 6 meses
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A porcentagem de células CD11c+/CD86+/Lin- (células dendríticas e macrófagos apresentadores de antígenos), será testada nas células mononucleares do sangue periférico obtidas de pacientes tratados com MSC usando um classificador de células fluorescentes (FACS) em 1 dia, 1, 3 e 6 meses após o tratamento com MSC e comparados com os valores basais (antes do tratamento) para cada paciente.
Os valores médios pós-tratamento serão comparados com os respectivos valores pré-tratamento em cada ponto de tempo.
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até 6 meses
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Alterações na capacidade de proliferação de células mononucleares para PHA, após tratamento com MSC
Prazo: até 6 meses
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A capacidade de proliferação de células mononucleares para PHA será testada nas células mononucleares do sangue periférico obtidas de pacientes tratados com MSC usando um ensaio proliferativo padrão de absorção de timidina em 1 dia, 1, 3 e 6 meses após o tratamento com MSC e comparado com a linha de base ( antes do tratamento) para cada paciente.
O valor médio pós-tratamento (índice de proliferação) será comparado com os respectivos valores pré-tratamento em cada ponto de tempo.
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até 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Dimitrios Karussis, PhD, Hadassah HMO
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de janeiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
30 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de março de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de março de 2021
Última verificação
1 de novembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MSC-MS-001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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