Účinky opakovaných mezenchymálních kmenových buněk (MSC) u pacientů s progresivní roztroušenou sklerózou (MSC-pMS)
26. března 2021 aktualizováno: Hadassah Medical Organization
Dlouhodobé klinické a imunologické účinky opakovaných injekcí mezenchymálních kmenových buněk (MSC) u pacientů s progresivní formou roztroušené sklerózy (RS)
Otevřená prospektivní studie s opakovanými (každých 6–12 měsíců) intratekálními nebo intravenózními injekcemi autologního MSC u pacientů s progresivními formami RS (sekundární progresivní, primárně progresivní nebo relabující-progresivní), kteří nereagovali na první a druhou linii imunomodulačních léčby a zhoršili se (alespoň o 0,5 stupně na stupnici EDSS) během roku předcházejícího jejich zařazení do naší studie nebo měli alespoň jeden velký relaps bez dostatečného zotavení.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Otevřená prospektivní studie s vícenásobnými intratekálními nebo intravenózními injekcemi autologního MSC u 24 pacientů s progresivními formami RS (sekundárně progresivní, primárně progresivní nebo relabující-progresivní), kteří nereagovali na první a druhou linii imunomodulační léčby a zhoršili se (minimálně 0,5 stupně na škále EDSS) během roku předcházejícího jejich zařazení do naší studie nebo měli alespoň jeden velký relaps bez dostatečného zotavení. Pacienti budou léčeni 1x10 miliony MSC na kg tělesné hmotnosti, intratekálně a intravenózně a následně až 8 cykly IT nebo IV injekcí MSC (ve stejné dávce), v intervalech 6-12 měsíců. Délka soudního řízení je 4 roky.
Pacienti budou sledováni každé 3 měsíce po celou dobu trvání studie za účelem posouzení bezpečnosti a změn ve skóre postižení (EDSS).
Imunologická analýza bude provedena ve 4 časových bodech (den 1, měsíc 1, měsíc 3 a měsíc 6) po prvním MSC ošetření a bude zahrnovat analýzu fluorescenčního třídění buněk (FACS) pro vyhodnocení podílů lymfocytů exprimujících markery imunitního systému. aktivace nebo fenotypu regulačních buněk.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Souhlas pacientů splňujících Poserova kritéria pro definitivní RS
- Věk 18-70 let
- Muži a ženy
- Míra EDSS 5,5–7,5 (střední až vysoké postižení)
- Selhání dvou linií v současnosti dostupné registrované imunomodulační léčby RS. Nedostatek odpovědi na tyto léčby byl určen buď zvýšením EDSS nebo výskytem alespoň dvou relapsů RS během roku před zařazením.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří byli léčeni cytotoxickými léky během posledních tří měsíců před infuzí.
- Pacienti trpící významným srdečním, renálním nebo jaterním selháním nebo jakýmkoli jiným onemocněním, které může pacienta ohrozit nebo narušit schopnost interpretovat výsledky.
- Pacienti s aktivními infekcemi.
- Pacienti s kognitivním zhoršením nebo neschopností porozumět a podepsat informovaný souhlas.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Opakovaná léčba MSC u pacientů s MS
Léčba intratekální a intravenózní injekcí autologního MSC (1 milion buněk na kg tělesné hmotnosti)
|
Opakovaná intratekální a intravenózní injekce autologních mezenchymálních kmenových buněk (1 milion buněk na kg tělesné hmotnosti) v 6měsíčních intervalech.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: 48 měsíců po prvním ošetření
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost opakované léčby MSC u pacientů s progresivní RS
|
48 měsíců po prvním ošetření
|
|
Změny v rozšířené škále stavu postižení (EDSS) skóre 0-10, vyšší skóre ukazuje zhoršení postižení)
Časové okno: 48 měsíců
|
Vyhodnotit změny ve skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) po opakovaných MSC ošetřeních ve srovnání se zaváděcím obdobím.
|
48 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v procentu CD4/CD25/FoxP3 třikrát pozitivně obarvených buněk (T regulační buňky) po léčbě MSC
Časové okno: až 6 měsíců
|
Procento CD4/CD25/FoxP3 třikrát pozitivně obarvených buněk bude testováno v mononukleárních buňkách periferní krve získaných od pacientů léčených MSC pomocí fluorescenčního třídiče buněk (FACS) 1 den, 1, 3 a 6 měsíců po léčbě MSC a porovnány s výchozími hodnotami (před léčbou) pro každého pacienta.
Průměrné hodnoty po ošetření budou porovnány s příslušnými hodnotami před ošetřením v každém časovém bodě.
|
až 6 měsíců
|
|
Změny v procentu buněk CD3+CD69+ (aktivované lymfocyty) po léčbě MSC
Časové okno: až 6 měsíců
|
Procento CD3+CD69+ buněk (aktivované lymfocyty) bude testováno v mononukleárních buňkách periferní krve získaných od pacientů léčených MSC pomocí fluorescenčního třídiče buněk (FACS) 1 den, 1, 3 a 6 měsíců po léčbě MSC a ve srovnání s výchozími hodnotami (před léčbou) pro každého pacienta.
Průměrné hodnoty po ošetření budou porovnány s příslušnými hodnotami před ošetřením v každém časovém bodě.
|
až 6 měsíců
|
|
Změny v procentu buněk CD11c+/CD86+/Lin- (dendritické buňky a makrofágy prezentující antigen) po léčbě MSC
Časové okno: až 6 měsíců
|
Procento buněk CD11c+/CD86+/Lin- (dendritické buňky a makrofágy prezentující antigen) bude testováno v mononukleárních buňkách periferní krve získaných od pacientů léčených MSC pomocí fluorescenčního třídiče buněk (FACS) 1 den, 1, 3 a 6 měsíců po léčbě MSC a porovnány s výchozími hodnotami (před léčbou) pro každého pacienta.
Průměrné hodnoty po ošetření budou porovnány s příslušnými hodnotami před ošetřením v každém časovém bodě.
|
až 6 měsíců
|
|
Změny ve schopnosti proliferace mononukleárních buněk na PHA po léčbě MSC
Časové okno: až 6 měsíců
|
Schopnost proliferace mononukleárních buněk vůči PHA bude testována v mononukleárních buňkách periferní krve získaných od pacientů léčených MSC pomocí standardního testu proliferativního vychytávání thymidinu 1 den, 1, 3 a 6 měsíců po léčbě MSC a porovnána s výchozí hodnotou ( před léčbou) hodnoty pro každého pacienta.
Průměrná hodnota po ošetření (proliferační index) bude porovnána s příslušnými hodnotami před ošetřením v každém časovém bodě.
|
až 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dimitrios Karussis, PhD, Hadassah HMO
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. ledna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. března 2021
První zveřejněno (Aktuální)
30. března 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. března 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. března 2021
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MSC-MS-001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .