Efectos de la repetición de células madre mesenquimales (MSC) en pacientes con esclerosis múltiple progresiva (MSC-pMS)
26 de marzo de 2021 actualizado por: Hadassah Medical Organization
Efectos clínicos e inmunológicos a largo plazo de las inyecciones repetidas de células madre mesenquimales (MSC) en pacientes con formas progresivas de esclerosis múltiple (EM)
Un estudio prospectivo abierto con múltiples (cada 6-12 meses) inyecciones intratecales o intravenosas de CMM autólogas en pacientes con formas progresivas de EM (progresiva secundaria, progresiva primaria o recidivante progresiva), que no respondieron a la primera y segunda línea de inmunomoduladores. tratamientos y se deterioró (al menos 0,5 grados en la escala EDSS) durante el año anterior a su inclusión en nuestro estudio o tuvo al menos una recaída importante sin recuperación suficiente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un estudio prospectivo abierto con múltiples inyecciones intratecales o intravenosas de CMM autólogas en 24 pacientes con formas progresivas de EM (progresiva secundaria, progresiva primaria o recidivante progresiva), que no respondieron a la primera y segunda línea de tratamientos inmunomoduladores y se deterioraron (al menos 0,5 grados en la escala EDSS) durante el año anterior a su inclusión en nuestro estudio o tuvieron al menos una recaída importante sin recuperación suficiente. Los pacientes serán tratados con 1x10 millones de MSC por kg de peso corporal, por vía intratecal e intravenosa y posteriormente con hasta 8 ciclos de inyecciones IT o IV de MSC (a la misma dosis), a intervalos de 6 a 12 meses. La duración del juicio es de 4 años.
Se realizará un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante toda la duración del ensayo, para evaluar la seguridad y los cambios en las puntuaciones de discapacidad (EDSS).
El análisis inmunológico se realizará en 4 puntos temporales (día 1, mes 1, mes 3 y mes 6) después del primer tratamiento con MSC e incluirá un análisis de clasificador de células fluorescentes (FACS) para evaluar las proporciones de los linfocitos que expresan marcadores de inmunidad. activación o del fenotipo celular regulador.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que dan su consentimiento y cumplen los criterios de Poser para EM definitiva
- Edad 18-70
- Hombre y mujer
- Tasa EDSS 5.5-7.5 (discapacidad moderada a alta)
- Fracaso de dos líneas de los tratamientos inmunomoduladores registrados actualmente disponibles para la EM. La falta de respuesta a estos tratamientos estuvo determinada por un aumento de la EDSS o por la aparición de al menos dos recaídas de EM durante el año anterior a la inclusión.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que fueron tratados con medicamentos citotóxicos durante los últimos tres meses previos a la infusión.
- Pacientes que padezcan insuficiencia cardíaca, renal o hepática significativa o cualquier otra enfermedad que pueda poner en riesgo al paciente o interferir con la capacidad de interpretar los resultados.
- Pacientes con infecciones activas.
- Pacientes con deterioro cognitivo o incapacidad para comprender y firmar el consentimiento informado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento repetido de MSC en pacientes con EM
Tratamiento con inyección intratecal e intravenosa de MSC autólogas (1 millón de células por Kg de peso corporal)
|
Inyección intratecal e intravenosa repetida de células madre mesenquimales autólogas (1 millón de células por kg de peso corporal) a intervalos de 6 meses.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Aparición de eventos adversos
Periodo de tiempo: 48 meses después del primer tratamiento
|
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento repetido con MSC en pacientes con EM progresiva
|
48 meses después del primer tratamiento
|
|
Los cambios en la puntuación de la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) de 0 a 10, las puntuaciones más altas muestran un empeoramiento de la discapacidad)
Periodo de tiempo: 48 meses
|
Evaluar los cambios en la puntuación de la Escala de Estado de Discapacidad Ampliada (EDSS) después de tratamientos MSC repetidos en comparación con el período inicial.
|
48 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios en el porcentaje de células teñidas triple positivas CD4/CD25/FoxP3 (células T reguladoras), después del tratamiento con MSC
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
|
El porcentaje de células teñidas triple positivas CD4/CD25/FoxP3 se analizará en las células mononucleares de sangre periférica obtenidas de pacientes tratados con MSC utilizando un clasificador de células fluorescentes (FACS) 1 día, 1, 3 y 6 meses después del tratamiento con MSC. y en comparación con los valores iniciales (antes del tratamiento) para cada paciente.
Los valores medios posteriores al tratamiento se compararán con los respectivos valores previos al tratamiento en cada momento.
|
hasta 6 meses
|
|
Cambios en el porcentaje de células CD3+CD69+ (linfocitos activados), después del tratamiento con MSC
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
|
El porcentaje de células CD3+CD69+ (linfocitos activados) se analizará en las células mononucleares de sangre periférica obtenidas de pacientes tratados con MSC utilizando un clasificador de células fluorescentes (FACS) 1 día, 1, 3 y 6 meses después del tratamiento con MSC y en comparación con los valores iniciales (antes del tratamiento) para cada paciente.
Los valores medios posteriores al tratamiento se compararán con los respectivos valores previos al tratamiento en cada momento.
|
hasta 6 meses
|
|
Cambios en el porcentaje de células CD11c+/CD86+/Lin- (células dendríticas y macrófagos presentadores de antígenos), después del tratamiento con MSC
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
|
El porcentaje de células CD11c+/CD86+/Lin- (células dendríticas y macrófagos presentadores de antígenos) se analizará en las células mononucleares de sangre periférica obtenidas de pacientes tratados con MSC utilizando un clasificador de células fluorescentes (FACS) al día 1, 1, 3 y 6 meses después del tratamiento con MSC y en comparación con los valores iniciales (antes del tratamiento) para cada paciente.
Los valores medios posteriores al tratamiento se compararán con los respectivos valores previos al tratamiento en cada momento.
|
hasta 6 meses
|
|
Cambios en la capacidad de proliferación de células mononucleares a PHA, luego del tratamiento con MSC
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
|
La capacidad de proliferación de las células mononucleares a PHA se probará en las células mononucleares de sangre periférica obtenidas de pacientes tratados con MSC mediante un ensayo estándar de captación de timidina proliferativa 1 día, 1, 3 y 6 meses después del tratamiento con MSC y en comparación con la línea de base ( antes del tratamiento) valores para cada paciente.
El valor medio posterior al tratamiento (índice de proliferación) se comparará con los valores previos al tratamiento respectivos en cada momento.
|
hasta 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dimitrios Karussis, PhD, Hadassah HMO
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de enero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de marzo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
30 de marzo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de marzo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de marzo de 2021
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MSC-MS-001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .