思春期の女性における HIV 予防のための長時間作用型カボテグラビル (CAB LA) の安全性、忍容性、受容性 - HPTN 084 のサブスタディ
この研究は、青年集団におけるカボテグラビル長時間作用型注射剤 (CAB LA) の使用をサポートするために必要な最小限の安全性、忍容性、受容性のデータを確立し、若者の HIV 予防の分野を変革する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、出生時に女性の性別が割り当てられた、性的に活発で、健康で、HIV に感染していない青年を登録します。 研究全体の合計参加者のコミットメントは、約 1.5 年です。
この調査は 3 つのステップで行われます。 ステップ1では、参加者は経口CAB錠剤を5週間毎日受け取ります。 ステップ 2 では、参加者は CAB LA の一連の 5 回の筋肉内 (IM) 注射を受け、4 週間の負荷投与 (5、9、17、25、33 週目の注射) の後に 8 週間間隔で投与されます。 注射部位の反応を含む安全性データを確認するために、各注射に続いて安全訪問が行われます。 ステップ3では、少なくとも1回の注射を受けたすべての参加者は、最後の注射後48週間、四半期ごと（3か月ごと）に追跡されます。 参加者は、48週間毎日使用するために経口TDF / FTCを受け取るか、可能であれば、その地域で参加して非盲検延長CAB研究に参加します。
参加者は、研究全体で約18回の研究訪問に参加します。 訪問には、身体検査、採血、尿採取、膣スワブ採取、リスク低減およびアドヒアランス カウンセリング、および行動または受容性評価が含まれる場合があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
17年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 出生時に割り当てられた女性
- 入会時18歳未満
- -登録時、体重≧35kg（77ポンド）
- -研究のためのインフォームドコンセント/同意を提供する意思と能力、および/または書面による親/保護者のインフォームドコンセントを取得できる
- 過去 12 か月間の男性との性行為 (口、肛門、または膣) の自己申告
- -すべての研究手順を喜んで受け入れることができる
一般的に、次の検査値によって証明されるように、健康です。
- 非反応性/陰性のHIV検査結果**、
- 絶対好中球数 > 799 細胞/mm3、
- 血小板数≧100,000/mm3、
- ヘモグロビン≧11g/dL、
- -修正シュワルツ方程式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL /分、
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常（ULN）の上限の2.0倍未満（グレード1以下）および総ビリルビン（Tbili）がULNの2.5倍以下、
- B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）陰性）で、ワクチン接種を受け付けています。
- C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陰性
- -ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（βHCG）妊娠検査（感度≤25 mIU / mL）が陰性である必要があります 登録と同じ日に、研究製品を開始する前に実行（および結果が知られている）
-信頼できる形の長時間作用型避妊薬を使用することに同意する必要があります。試験中および長時間作用型注射剤を中止してから48週間、または経口研究製品を中止してから30日間、以下のリストから:
- 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) を満たす
- 満たすホルモンベースの避妊薬
- -現在、非研究ソースからのPrEPを使用している場合、登録前にそのPrEPを停止し、リードイン期間およびCAB LA注射のために経口CABに切り替えることに同意します。
- -スクリーニング時および登録訪問時に得られたHIV検査結果に基づく、HIV非感染。 スクリーニング訪問からのすべてのHIV検査結果を取得する必要があり、すべて陰性/非反応性でなければなりません。 これには、登録から 14 日以内に実施する必要がある急性 HIV 感染の検査が含まれます。 1 つ以上の反応性または陽性の HIV 検査結果を持つ個人は、その後の確認検査で HIV に感染していないことが示された場合でも、登録されません (SSP マニュアルを参照)。
除外基準:
- -他のHIV介入研究研究またはこの研究を妨げる可能性のある他の同時研究への同時登録（自己報告またはその他の利用可能な文書によって提供される）
- -過去または現在のHIVワクチン試験への参加 プラセボの領収書を提出できる参加者を除く
- 一生のうちに生物学的女性とのみセックスをした
過去6か月間（スクリーニング時）：
- -サイト調査員の意見では、調査員のパンフレット（IB）に記載されている、または調査固有の手順（SSP）に記載されているように、調査への参加（薬草療法を含む）を妨げる物質使用の積極的または計画的な使用、および/またはプロトコルセクション4.4、
- -症候性不整脈、狭心症/虚血、冠動脈バイパス移植（CABG）手術または経皮経管冠動脈形成術（PTCA）の病歴/証拠によって定義される、臨床的に重要な心血管疾患の既知の病歴または臨床的に重要な心疾患
- 筋肉内（IM）注射の安全性を損なう炎症性皮膚疾患
- -注射部位反応の解釈を妨げる可能性のある臀部領域を覆うタトゥーまたはその他の皮膚病状
- -肝疾患の現在または慢性の病歴（例、非アルコール性またはアルコール性脂肪性肝炎）または既知の肝または胆管の異常（ギルバート症候群、無症候性胆石、または胆嚢摘出術を除く）
- -臨床的に重大な出血の既知の病歴
- 自己申告による発作性障害の病歴
- -治験責任医師の意見では、研究の実施または参加者の安全を妨げると思われる医学的、社会的またはその他の状態（例えば、自己報告によって提供される、または病歴および検査または利用可能な医療記録で発見される） )
- サイト調査員によると、今後18か月以内にその地域から移動する予定があるか、そうでなければ研究訪問に参加できない
- -スクリーニング時に妊娠中または現在授乳中、または研究中に妊娠および/または授乳する予定
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：キャブラ
ステップ 1 では、参加者は 5 週間、毎日 1 つの CAB 錠剤を経口で受け取ります。
ステップ 2 では、参加者は 5、9、17、25、および 33 週目に CAB LA の筋肉内 (IM) 注射を受けます。
ステップ 3 では、参加者は TDF/FTC 錠剤を 48 週間毎日経口投与するか、可能であれば地域での非盲検延長 CAB 研究に参加します。
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30mg錠
3 mL (600 mg) を 4 週間間隔の 2 つの時点で、その後 8 週間ごとに臀筋に IM 注射として投与
300mg/200mg固定用量配合錠
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CAB LAの少なくとも1回の注射を受けた参加者のうち、グレード2以上の臨床有害事象（AE）および検査異常を経験した参加者の数と割合。
時間枠：参加者の最初の注射来院時から、最後のステップ 2 注射来院後 8 週間後または 41 週目まで測定
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最初の注射来院から最後のステップ 2 注射来院の 8 週間後または 41 週目のいずれか早い方までに、グレード 2 以上の臨床有害事象 (AE) または臨床検査値異常 (有害事象として報告) を経験した参加者の数と割合。
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参加者の最初の注射来院時から、最後のステップ 2 注射来院後 8 週間後または 41 週目まで測定
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耐容性エンドポイント：少なくとも1回の注射を受け、注射の耐容性、注射の頻度、または研究手順の負担のため、注射の全コースの前に注射を受けるのを中止した参加者の割合。
時間枠：参加者の最初の注射来院時から、最後のステップ 2 注射来院後 8 週間後または 41 週目まで測定
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少なくとも 1 回の注射を受けた参加者、および注射への耐性または研究手順の負担のため、注射の全コースの前に注射を受けるのを中止した参加者の数と割合。 耐えられない理由には次のようなものが考えられます。
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参加者の最初の注射来院時から、最後のステップ 2 注射来院後 8 週間後または 41 週目まで測定
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受け入れ可能性エンドポイント: 予定された注射をすべて完了し、少なくとも 1 回の注射を受けた参加者で、将来 HIV 予防のために CAB LA の使用を検討する参加者の数と割合。
時間枠：参加者の最初の注射来院時から、最後のステップ 2 注射来院後 8 週間後または 41 週目まで測定
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予定された注射をすべて完了した参加者の数と割合: 妊娠が確認された、HIV 血清反応が確認された、または以下の理由により製品を中止した参加者の予定された注射をすべて完了したと定義されます。
ステップ 1: 登録された集団: スケジュールされた注射が 0 件中 0 件すべて完了しました 注射集団: 該当せず、注射を受けませんでした ステップ 2: 登録と注射の両方: 妊娠/血清変換/製品中止日より前にターゲットウィンドウが閉じられたすべての注射を完了した |
参加者の最初の注射来院時から、最後のステップ 2 注射来院後 8 週間後または 41 週目まで測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各注射来院時のタンパク質調整阻害剤濃度（90%; PA-IC90）を超える参加者の数
時間枠：参加者の最初の経口来院から、最後のステップ 2 注射来院後 10 週間または 41 週目まで測定
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研究参加者間の CAB-LA 濃度-時間プロファイルを作成するために、血漿中の CAB 薬物濃度が測定されます。
測定は、研究の注射段階および薬理学的な「尾」段階中の研究訪問時に行われます。
参加者が 1x (0.166 mcg/mL)、4x (0.664 mcg/mL)、および 8x (1.33 mcg/mL) PA-IC90 を超えている注射来院の参加者の数。
非ヒト霊長類の研究では、3 PA-IC90 を超える濃度は直腸の保護に関連しており、8x PA-IC90 を超える濃度はヒトの保護に関連すると予想されます。
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参加者の最初の経口来院から、最後のステップ 2 注射来院後 10 週間または 41 週目まで測定
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各注射来院時の薬物動態パラメータ、薬物濃度の平均および関連偏差の測定。
時間枠：5、6、9、10、17、18、25、26、33、34、41週にわたって測定 (33 +8)
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CAB薬物濃度は研究全体を通じて測定され、研究チームは平均濃度および関連する偏差を決定することによって各来院時の濃度のばらつきを特徴づけます。
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5、6、9、10、17、18、25、26、33、34、41週にわたって測定 (33 +8)
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経口期および総合経口期および注射期でグレード2以上の臨床AEおよび臨床検査異常を経験した参加者の数と割合
時間枠：参加者の最初の経口来院から、最後のステップ 2 注射来院後 8 週間または 41 週目まで測定
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グレード 2 以上の臨床有害事象 (AE) または以下の臨床検査異常を経験した参加者の数と割合:
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参加者の最初の経口来院から、最後のステップ 2 注射来院後 8 週間または 41 週目まで測定
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「予定通り」に行われた注射来院の数と割合
時間枠：参加者の最後の研究訪問時から、研究参加後約 1.5 年後まで測定。
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分母として行われた注射回数を使用した、「予定どおり」に行われた注射訪問 (参加者あたり最大 5 回) の回数とパーセント。
これは、対象となるすべての注射 (つまり、参加者あたり 5 回の注射) のうち、行われた注射の合計数とパーセントとともに表示されます。
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参加者の最後の研究訪問時から、研究参加後約 1.5 年後まで測定。
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研究期間中の自己申告による性行動（性的パートナーの数）の登録からの変化
時間枠：登録から 48 週目まで、参加者の研究訪問を通じて測定されます。
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ロバストな分散を持つ一般化推定方程式 (GEE) を使用して、登録 (W0) からフォローアップ訪問 (W4、W5、W9、W17、W25、W33、W+12、W+24) までの自己申告の性行動の変化をモデル化します。 、W+36、W+48）、すべての治験中の訪問に対する指標変数（すなわち、
登録訪問 = 0) を使用して、結果の行動の変化を測定します。
ポアソン モデルを使用して、カウント結果 (性的パートナーの数) をモデル化します。
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登録から 48 週目まで、参加者の研究訪問を通じて測定されます。
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研究期間中の自己申告による性行動の登録からの変化（コンドームを使用しない膣またはアナルセックスのエピソードの増加）
時間枠：参加者の最後の研究訪問時から、研究参加後約 1.5 年後まで測定。
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ロバストな分散を持つ一般化推定方程式 (GEE) を使用して、登録 (W0) からフォローアップ訪問 (W4、W5、W9、W17、W25、W33、W+12、W+24) までの自己申告の性行動の変化をモデル化します。 、W+36、W+48）、すべての治験中の訪問に対する指標変数（すなわち、
登録訪問 = 0) を使用して、結果の行動の変化を測定します。
ポアソン モデルを使用してカウント結果 (コンドームを使用しない膣セックスのエピソードの数) をモデル化し、ロジスティック モデルを使用してバイナリ結果 (コンドームを使用しないアナル セックスのエピソード) をモデル化します。
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参加者の最後の研究訪問時から、研究参加後約 1.5 年後まで測定。
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研究中にHIV感染を起こした参加者のHIV薬剤耐性率を評価する
時間枠：参加者の最後の研究訪問時から、研究参加後約 1.5 年後まで測定。
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ステップ 1、2、および 3 のデータが含まれます。
薬剤耐性の症例数を集計します。
偶発的な HIV 感染のうちの薬剤耐性のすべてのケースについて説明します。
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参加者の最後の研究訪問時から、研究参加後約 1.5 年後まで測定。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Sybil Hosek, PhD、Stroger Hospital of Cook County
- スタディチェア：Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMED、University of Zimbabwe College of Health Sciences
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月4日
一次修了 (実際)
2023年1月10日
研究の完了 (実際)
2023年1月10日
試験登録日
最初に提出
2021年1月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月26日
最初の投稿 (実際)
2021年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年12月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月7日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HPTN 084-01
- 38655 (レジストリ識別子：DAIDS ES)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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