Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja i dopuszczalność długo działającego kabotegrawiru (CAB LA) w zapobieganiu zakażeniu wirusem HIV wśród dorastających kobiet – badanie częściowe HPTN 084

7 listopada 2024 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Badanie to określi minimalne dane dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i akceptowalności potrzebne do wsparcia stosowania długo działającego wstrzyknięcia kabotegrawiru (CAB LA) w populacji młodzieży, potencjalnie zmieniając dziedzinę profilaktyki HIV wśród młodych ludzi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to obejmie aktywnych seksualnie, zdrowych, niezakażonych wirusem HIV nastolatków, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską. Całkowite zaangażowanie uczestników w całe badanie wynosi około 1,5 roku.

Badanie to odbędzie się w trzech etapach. W kroku 1 uczestnicy będą codziennie otrzymywać doustne tabletki CAB przez 5 tygodni. W kroku 2 uczestnicy otrzymają serię pięciu wstrzyknięć domięśniowych (im.) CAB LA, podawanych w odstępach 8-tygodniowych po 4-tygodniowej dawce nasycającej (iniekcje w tygodniach 5, 9, 17, 25 i 33). Po każdym wstrzyknięciu odbędzie się wizyta kontrolna w celu ustalenia danych dotyczących bezpieczeństwa, w tym reakcji w miejscu wstrzyknięcia. W kroku 3 wszyscy uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej jedno wstrzyknięcie, będą obserwowani co kwartał (co 3 miesiące) przez 48 tygodni od ostatniego wstrzyknięcia. Uczestnicy będą otrzymywać doustnie TDF/FTC do codziennego użytku przez 48 tygodni lub dołączą do otwartego badania CAB w swojej okolicy, jeśli będzie to możliwe.

W trakcie trwania badania uczestnicy wezmą udział w około 18 wizytach studyjnych. Wizyty mogą obejmować badania fizykalne, pobieranie krwi, moczu, pobieranie wymazów z pochwy, poradnictwo dotyczące zmniejszania ryzyka i przestrzegania zaleceń oraz ocenę zachowania lub akceptowalności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

55

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2001
        • Ward 21 CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda, 23491
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Spilhaus CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przypisana kobieta przy urodzeniu
  • W momencie rejestracji, poniżej 18 roku życia
  • W momencie rejestracji masa ciała ≥ 35 kg (77 funtów)
  • Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody/zgody na badanie i/lub możliwość uzyskania pisemnej świadomej zgody rodzica/opiekuna
  • Zgłoszona przez siebie aktywność seksualna z mężczyzną (oralna, analna lub pochwowa) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Chętny i zdolny do poddania się wszelkim procedurom studiów

  • Ogólnie dobry stan zdrowia, o czym świadczą następujące wartości laboratoryjne:

    • Niereaktywne / ujemne wyniki testu na obecność wirusa HIV**,
    • Bezwzględna liczba neutrofili > 799 komórek/mm3,
    • liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3,
    • Hemoglobina ≥ 11g/dl,
    • Klirens kreatyniny obliczony ≥ 60 ml/min za pomocą zmodyfikowanego równania Schwartza,
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,0-krotność górnej granicy normy (GGN) (≤ stopień 1) i stężenie bilirubiny całkowitej (Tbili) ≤ 2,5 x GGN,
    • wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) z ujemnym wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego (HBsAg) i akceptuje szczepienie,
    • Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) Przeciwciała ujemne
  • Musi mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (βHCG) (czułość ≤ 25 mIU/mL) (i znane wyniki) w tym samym dniu co Rejestracja i przed rozpoczęciem badania produktu

  • Musi wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej formy antykoncepcji o przedłużonym działaniu podczas badania i przez 48 tygodni po odstawieniu długo działającego środka do wstrzykiwań lub 30 dni po odstawieniu doustnego produktu badanego z poniższej listy:

    • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS), który spełnia
    • Hormonalny środek antykoncepcyjny, który spełnia
  • Jeśli obecnie przyjmujesz PrEP ze źródła niezwiązanego z badaniem, chętny do zaprzestania stosowania PrEP przed włączeniem do badania i wyrażenia zgody na przejście na doustną CAB w okresie wprowadzającym i zastrzyki CAB LA.
  • Niezakażeni wirusem HIV, na podstawie wyników testu na obecność wirusa HIV uzyskanych podczas badania przesiewowego i wizyty rejestracyjnej. Wszystkie wyniki testu na obecność wirusa HIV z wizyty przesiewowej muszą zostać uzyskane i wszystkie muszą być ujemne/niereaktywne. Obejmuje to testy na ostrą infekcję wirusem HIV, które należy wykonać w ciągu 14 dni od Rejestracji. Osoby, które mają jeden lub więcej reaktywnych lub dodatnich wyników testu na obecność wirusa HIV, nie zostaną zapisane, nawet jeśli późniejsze testy potwierdzające wykażą, że nie są zakażone wirusem HIV (patrz Podręcznik SSP).

Kryteria wyłączenia:

  • Wspólny udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym dotyczącym HIV lub innych równoległych badaniach, które mogą kolidować z tym badaniem (zgodnie z samoopisem lub inną dostępną dokumentacją)
  • Uczestnictwo w przeszłości lub obecnie w badaniu szczepionki przeciw HIV, z wyjątkiem uczestników, którzy mogą przedstawić dokumentację otrzymania placebo
  • Za życia uprawiał seks wyłącznie z biologicznymi kobietami

  • W ciągu ostatnich 6 miesięcy (w momencie badania przesiewowego):

    • aktywne lub planowane używanie jakichkolwiek substancji, które w opinii badacza ośrodka mogłyby zakłócić udział w badaniu (w tym preparatów ziołowych), zgodnie z opisem w Broszurze Badacza (IB) lub wymienionymi w Specyficznych procedurach badania (SSP), oraz / lub Protokół Sekcja 4.4,
  • Znana historia klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, zdefiniowana na podstawie historii/objawów objawowej arytmii, dławicy piersiowej/niedokrwienia, operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) lub przezskórnej śródnaczyniowej angioplastyki wieńcowej (PTCA) lub jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby serca
  • Stany zapalne skóry, które zagrażają bezpieczeństwu wstrzyknięć domięśniowych (IM).
  • Tatuaż lub inny stan dermatologiczny pokrywający okolice pośladków, który może zakłócać interpretację reakcji w miejscu wstrzyknięcia
  • Obecna lub przewlekła choroba wątroby (np. niealkoholowe lub alkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby) lub znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta, bezobjawowych kamieni żółciowych lub cholecystektomii)
  • Znana historia klinicznie istotnego krwawienia
  • Historia zaburzeń napadowych, według samoopisu
  • Stan medyczny, społeczny lub inny, który w opinii badacza ośrodka mógłby zakłócić przebieg badania lub bezpieczeństwo uczestnika (np. dostarczony przez samoopis lub stwierdzony na podstawie wywiadu i badania lekarskiego lub w dostępnej dokumentacji medycznej )
  • Planuje wyprowadzić się z obszaru geograficznego w ciągu najbliższych 18 miesięcy lub z innego powodu nie może uczestniczyć w wizytach studyjnych, według badacza ośrodka
  • W ciąży lub karmi piersią w czasie badania przesiewowego lub zamierza zajść w ciążę i/lub karmić piersią podczas badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CAB LA
W kroku 1 uczestnicy będą otrzymywać doustnie jedną tabletkę CAB codziennie przez 5 tygodni. W kroku 2 uczestnicy otrzymają domięśniowe wstrzyknięcie CAB LA w 5, 9, 17, 25 i 33 tygodniu. W kroku 3 uczestnicy będą otrzymywać doustnie tabletkę TDF/FTC codziennie przez 48 tygodni lub dołączą do otwartego rozszerzenia badania CAB w swojej okolicy, jeśli jest to możliwe.
Lek: Doustny kabotegrawir (CAB)
Tabletki 30 mg
Lek: CAB LA
Podawany jako jedno wstrzyknięcie 3 ml (600 mg) domięśniowo w mięsień pośladkowy w dwóch punktach czasowych w odstępie 4 tygodni, a następnie co 8 tygodni
Lek: Doustny fumaran dizoproksylu tenofowiru/emtrycytabina (TDF/FTC)
Tabletki złożone o stałej dawce 300 mg/200 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba i odsetek uczestników, u których wystąpiły jakiekolwiek kliniczne zdarzenia niepożądane (AE) stopnia 2 lub wyższego oraz nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych wśród uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedno wstrzyknięcie CAB LA.
Ramy czasowe: Mierzone podczas pierwszej wizyty uczestnika wstrzyknięcia do 8 tygodni po ostatniej wizycie wstrzyknięcia w ramach Etapu 2 lub w 41. tygodniu
Liczba i procent uczestników, u których wystąpiły jakiekolwiek kliniczne zdarzenia niepożądane (AE) stopnia 2 lub wyższego lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych (zgłaszane jako zdarzenia niepożądane) od pierwszej wizyty wstrzyknięcia do 8 tygodni po ostatniej wizycie wstrzyknięcia w ramach Etapu 2 lub w 41. tygodniu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Mierzone podczas pierwszej wizyty uczestnika wstrzyknięcia do 8 tygodni po ostatniej wizycie wstrzyknięcia w ramach Etapu 2 lub w 41. tygodniu
Punkt końcowy tolerancji: odsetek uczestników, którzy otrzymali co najmniej 1 zastrzyk i którzy przerwali przyjmowanie zastrzyków przed pełną serią zastrzyków ze względu na nietolerancję zastrzyku, częstotliwość zastrzyków lub obciążenie procedurami badawczymi.
Ramy czasowe: Mierzone podczas pierwszej wizyty uczestnika wstrzyknięcia do 8 tygodni po ostatniej wizycie wstrzyknięcia w ramach Etapu 2 lub w 41. tygodniu

Liczba i procent uczestników, którzy otrzymali co najmniej 1 zastrzyk i którzy zaprzestali otrzymywania zastrzyków przed pełnym cyklem zastrzyków ze względu na nietolerancję zastrzyku lub obciążenie procedurami badawczymi. Przyczyny nietolerancji mogą obejmować:

  1. Reakcja w miejscu wstrzyknięcia
  2. Ciężar procedury badawczej Uczestnik odmówił dalszego udziału ii. Uczestnik nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do wymaganych procedur badania iii. Uczestnik odmówił dalszego stosowania produktu do badania iv. Uczestnik nie jest w stanie dotrzymać harmonogramu wizyt
Mierzone podczas pierwszej wizyty uczestnika wstrzyknięcia do 8 tygodni po ostatniej wizycie wstrzyknięcia w ramach Etapu 2 lub w 41. tygodniu
Akceptowalny punkt końcowy: liczba i procent uczestników, którzy wykonali wszystkie zaplanowane wstrzyknięcia i którzy otrzymali co najmniej jedno wstrzyknięcie, którzy rozważyliby skorzystanie z CAB LA w profilaktyce HIV w przyszłości.
Ramy czasowe: Mierzone podczas pierwszej wizyty uczestnika wstrzyknięcia do 8 tygodni po ostatniej wizycie wstrzyknięcia w ramach Etapu 2 lub w 41. tygodniu

Liczba i procent uczestników, którzy wykonali wszystkie zaplanowane wstrzyknięcia: Zdefiniowane jako wykonanie wszystkich zaplanowanych wstrzyknięć w przypadku uczestniczek, u których potwierdzono ciążę, potwierdzono serokonwersję wirusa HIV lub które przerwały stosowanie produktu z następujących powodów:

  • Śmierć
  • Wcześniejsze zamknięcie badania
  • Zakażenie wirusem HBV

Podczas kroku 1:

Zarejestrowana populacja: wykonała wszystkie 0 z 0 zaplanowanych wstrzyknięć. Populacja wstrzyknięta: nie dotyczy, nie otrzymała zastrzyku

Podczas kroku 2:

Zarówno osoby włączone, jak i wstrzyknięte: wykonali wszystkie wstrzyknięcia, których docelowe okno zamknęło się przed ciążą/serokonwersją/datą zaprzestania stosowania produktu
Mierzone podczas pierwszej wizyty uczestnika wstrzyknięcia do 8 tygodni po ostatniej wizycie wstrzyknięcia w ramach Etapu 2 lub w 41. tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników powyżej stężenia inhibitora dostosowanego do białka (90%; PA-IC90) podczas każdej wizyty polegającej na wstrzyknięciu
Ramy czasowe: Mierzone podczas pierwszej wizyty ustnej uczestnika do 10 tygodni po ostatniej wizycie w ramach wstrzyknięcia w ramach Etapu 2 lub w 41. tygodniu
Stężenia leku CAB będą mierzone w osoczu w celu wygenerowania profili stężenia CAB-LA w czasie wśród uczestników badania. Pomiary będą przeprowadzane podczas wizyt badawczych podczas fazy wstrzykiwania badania, a także podczas farmakologicznej fazy „ogona”. Liczba uczestników wizyt wstrzykujących, podczas których poziom PA-IC90 przekraczał 1x (0,166 mcg/ml), 4x (0,664 mcg/ml) i 8x (1,33 mcg/ml). W badaniu na naczelnych innych niż ludzie stężenia powyżej 3 PA-IC90 są powiązane z ochroną odbytnicy, natomiast oczekuje się, że stężenia powyżej 8x PA-IC90 będą powiązane z ochroną u ludzi.
Mierzone podczas pierwszej wizyty ustnej uczestnika do 10 tygodni po ostatniej wizycie w ramach wstrzyknięcia w ramach Etapu 2 lub w 41. tygodniu
Pomiar parametrów farmakokinetycznych, średnich i powiązanych odchyleń stężeń leku podczas każdej wizyty polegającej na wstrzyknięciu.
Ramy czasowe: Mierzone w tygodniach 5, 6, 9, 10, 17, 18, 25, 26, 33, 34, 41 (33 +8)
Stężenia leku CAB będą mierzone przez cały okres badania, a zespół badawczy scharakteryzuje zmienność stężeń podczas każdej wizyty, określając średnie stężenia, a także powiązane odchylenia.
Mierzone w tygodniach 5, 6, 9, 10, 17, 18, 25, 26, 33, 34, 41 (33 +8)
Liczba i odsetek uczestników, u których wystąpiły kliniczne zdarzenia niepożądane stopnia 2 lub wyższego oraz nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych w fazie doustnej oraz łącznie w fazie podawania doustnego i wstrzyknięcia
Ramy czasowe: Mierzone podczas pierwszej wizyty ustnej uczestnika do 8 tygodni po ostatniej wizycie w ramach wstrzyknięcia w ramach Etapu 2 lub w 41. tygodniu

Liczba i procent uczestników, u których wystąpiły jakiekolwiek kliniczne zdarzenia niepożądane (AE) stopnia 2 lub wyższego lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych z powodu:

  1. rejestracja do tygodnia 5 (faza ustna (etap 1), łącznie z wizytami okresowymi).
  2. włączenie do 8 tygodni po ostatnim otrzymanym zastrzyku (łącznie dla faz doustnych i wstrzyknięć (etap 1-krok 2), łącznie z wizytami przejściowymi)
Mierzone podczas pierwszej wizyty ustnej uczestnika do 8 tygodni po ostatniej wizycie w ramach wstrzyknięcia w ramach Etapu 2 lub w 41. tygodniu
Liczba i procent wizyt wstrzyknięć, które odbyły się „na czas”
Ramy czasowe: Mierzone podczas ostatniej wizyty studyjnej uczestnika, do około 1,5 roku po rozpoczęciu badania.
Liczba i procent wizyt iniekcyjnych (do 5 na uczestnika), które odbyły się „terminowo”, przyjmując w mianowniku liczbę iniekcji. Zostanie to przedstawione wraz z całkowitą liczbą i procentem podanych wstrzyknięć, spośród wszystkich planowanych wstrzyknięć (tj. 5 wstrzyknięć na uczestnika).
Mierzone podczas ostatniej wizyty studyjnej uczestnika, do około 1,5 roku po rozpoczęciu badania.
Zmiana w stosunku do włączenia zgłaszanych przez siebie zachowań seksualnych (liczba partnerów seksualnych) w okresie badania
Ramy czasowe: Mierzone podczas wizyty studyjnej uczestnika do 48. tygodnia od rejestracji.
Wykorzystamy uogólnione równania estymujące (GEE) o dużej wariancji, aby modelować zmiany w zgłaszanych przez siebie zachowaniach seksualnych od momentu rejestracji (W0) do wizyt kontrolnych (W4, W5, W9, W17, W25, W33, W+12, W+24 , W+36, W+48), ze zmienną wskaźnikową dla wszystkich wizyt w ramach badania (tj. wizyta rejestracyjna = 0), aby zmierzyć zmianę w zachowaniu wynikowym. Będziemy modelować wyniki liczenia (liczbę partnerów seksualnych) za pomocą modelu Poissona.
Mierzone podczas wizyty studyjnej uczestnika do 48. tygodnia od rejestracji.
Zmiana w odniesieniu do włączenia zgłaszanych przez siebie zachowań seksualnych (zwiększona liczba epizodów seksu pochwowego lub analnego bez prezerwatywy) w okresie badania
Ramy czasowe: Mierzone podczas ostatniej wizyty studyjnej uczestnika, do około 1,5 roku po rozpoczęciu badania.
Wykorzystamy uogólnione równania estymujące (GEE) o dużej wariancji, aby modelować zmiany w zgłaszanych przez siebie zachowaniach seksualnych od momentu rejestracji (W0) do wizyt kontrolnych (W4, W5, W9, W17, W25, W33, W+12, W+24 , W+36, W+48), ze zmienną wskaźnikową dla wszystkich wizyt w ramach badania (tj. wizyta rejestracyjna = 0), aby zmierzyć zmianę w zachowaniu wynikowym. Będziemy modelować wyniki liczenia (liczba epizodów seksu pochwowego bez prezerwatywy) przy użyciu modelu Poissona, a wyniki binarne (dowolne epizody seksu analnego bez prezerwatywy) przy użyciu modelu logistycznego.
Mierzone podczas ostatniej wizyty studyjnej uczestnika, do około 1,5 roku po rozpoczęciu badania.
Oceń wskaźniki oporności na leki HIV wśród uczestników, którzy zarazili się wirusem HIV podczas badania
Ramy czasowe: Mierzone podczas ostatniej wizyty studyjnej uczestnika, do około 1,5 roku po rozpoczęciu badania.
Dane z kroków 1, 2 i 3 zostaną uwzględnione. Podsumowana zostanie liczba przypadków lekooporności. Opisane zostaną wszystkie przypadki lekooporności wśród incydentalnych zakażeń wirusem HIV.
Mierzone podczas ostatniej wizyty studyjnej uczestnika, do około 1,5 roku po rozpoczęciu badania.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Bill and Melinda Gates Foundation
ViiV Healthcare

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Sybil Hosek, PhD, Stroger Hospital of Cook County
  • Krzesło do nauki: Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMED, University of Zimbabwe College of Health Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HPTN 084-01
  • 38655 (Identyfikator rejestru: DAIDS ES)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj