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Sicurezza, tollerabilità e accettabilità del cabotegravir a lunga durata d'azione (CAB LA) per la prevenzione dell'HIV tra le donne adolescenti - Un sottostudio sull'HPTN 084

7 novembre 2024 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Questo studio stabilirà i dati minimi di sicurezza, tollerabilità e accettabilità necessari per supportare l'uso dell'iniezione a lunga durata d'azione di cabotegravir (CAB LA) in una popolazione di adolescenti, trasformando potenzialmente il campo della prevenzione dell'HIV per i giovani.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio arruolerà adolescenti sessualmente attivi, sani e non infetti da HIV assegnati al sesso femminile alla nascita. L'impegno totale dei partecipanti per l'intero studio è di circa 1,5 anni.

Questo studio si svolgerà in tre fasi. Nella fase 1, i partecipanti riceveranno compresse CAB orali giornaliere per 5 settimane. Nella Fase 2, i partecipanti riceveranno una serie di cinque iniezioni intramuscolari (IM) di CAB LA, somministrate a intervalli di 8 settimane dopo una dose di carico di 4 settimane (iniezioni alle settimane 5, 9, 17, 25 e 33). Una visita di sicurezza seguirà ogni iniezione per accertare i dati sulla sicurezza, comprese le reazioni al sito di iniezione. Nella fase 3, tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno un'iniezione saranno seguiti trimestralmente (ogni 3 mesi) per 48 settimane dopo l'ultima iniezione. I partecipanti riceveranno TDF/FTC orale per l'uso quotidiano per 48 settimane o si uniranno allo studio CAB di estensione in aperto nella loro area, se disponibile.

I partecipanti parteciperanno a circa 18 visite di studio durante lo studio. Le visite possono includere esami fisici, prelievo di sangue, raccolta delle urine, prelievo di tamponi vaginali, riduzione del rischio e consulenza sull'aderenza e valutazioni comportamentali o di accettabilità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

55

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2001
        • Ward 21 CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda, 23491
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Spilhaus CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Femmina assegnata alla nascita
  • Al momento dell'iscrizione, di età inferiore a 18 anni
  • Al momento dell'arruolamento, peso corporeo ≥ 35 kg (77 libbre)
  • Disponibilità e capacità di fornire assenso/consenso informato per lo studio e/o capacità di ottenere il consenso informato scritto del genitore/tutore
  • Attività sessuale auto-riferita con un maschio (orale, anale o vaginale) negli ultimi 12 mesi
  • Disposto e in grado di sottoporsi a tutte le procedure di studio

  • In generale, buona salute, come evidenziato dai seguenti valori di laboratorio:

    • Risultati del test HIV non reattivi/negativi**,
    • Conta assoluta dei neutrofili > 799 cellule/mm3,
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3,
    • Emoglobina ≥ 11 g/dL,
    • Clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/minuto utilizzando l'equazione di Schwartz modificata,
    • Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,0 volte il limite superiore della norma (ULN) (≤ grado 1) e bilirubina totale (Tbili) ≤ 2,5 x ULN,
    • virus dell'epatite B (HBV) antigene di superficie (HBsAg) negativo) e accetta la vaccinazione,
    • Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) negativo
  • Deve avere un test di gravidanza negativo per gonadotropina corionica umana beta (βHCG) (sensibilità di ≤ 25 mIU/mL) eseguito (e risultati noti) lo stesso giorno dell'arruolamento e prima di iniziare il prodotto in studio

  • Deve accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccezione a lunga durata d'azione, durante la sperimentazione e per 48 settimane dopo l'interruzione dell'iniettabile a lunga durata d'azione, o 30 giorni dopo l'interruzione del prodotto orale in studio, dall'elenco seguente:

    • Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) che soddisfa
    • Contraccettivo a base di ormoni che soddisfa
  • Se attualmente in PrEP da una fonte non di studio, disposto a interrompere detta PrEP prima dell'arruolamento e accettare di passare al CAB orale per il periodo iniziale e alle iniezioni di CAB LA.
  • Non infetti da HIV, sulla base dei risultati del test HIV ottenuti allo screening e alla visita di iscrizione. Tutti i risultati del test HIV dalla visita di screening devono essere ottenuti e devono essere tutti negativi/non reattivi. Ciò include il test per l'infezione acuta da HIV, che deve essere eseguito entro 14 giorni dall'arruolamento. Gli individui che hanno uno o più risultati del test HIV reattivi o positivi non saranno arruolati, anche se il successivo test di conferma indica che non sono infetti da HIV (vedi Manuale SSP).

Criteri di esclusione:

  • Co-iscrizione a qualsiasi altro studio di ricerca interventistica sull'HIV o altri studi concorrenti che potrebbero interferire con questo studio (come previsto dall'autovalutazione o da altra documentazione disponibile)
  • Partecipazione passata o attuale alla sperimentazione del vaccino contro l'HIV, ad eccezione dei partecipanti che possono fornire la documentazione della ricezione del placebo
  • Ha avuto rapporti sessuali esclusivamente con femmine biologiche durante la vita

  • Negli ultimi 6 mesi (al momento dello screening):

    • uso attivo o pianificato di qualsiasi uso di sostanze che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, interferirebbe con la partecipazione allo studio (inclusi i rimedi erboristici), come descritto nella brochure dello sperimentatore (IB) o elencato nelle procedure specifiche dello studio (SSP), e / o Protocollo Sezione 4.4,
  • Storia nota di malattia cardiovascolare clinicamente significativa, come definita da storia/evidenza di aritmia sintomatica, angina/ischemia, intervento chirurgico di bypass aorto-coronarico (CABG) o angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Condizioni infiammatorie della pelle che compromettono la sicurezza delle iniezioni intramuscolari (IM).
  • Tatuaggio o altra condizione dermatologica sovrastante la regione dei glutei che può interferire con l'interpretazione delle reazioni al sito di iniezione
  • Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica (per es., steatoepatite analcolica o alcolica) o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici o colecistectomia)
  • Storia nota di sanguinamento clinicamente significativo
  • Una storia di disturbo convulsivo, per autovalutazione
  • Condizione medica, sociale o di altro tipo che, a giudizio del ricercatore del sito, interferirebbe con la conduzione dello studio o la sicurezza del partecipante (ad esempio, fornita dall'autovalutazione, o trovata sulla storia medica e sull'esame o nelle cartelle cliniche disponibili )
  • Prevede di trasferirsi fuori dall'area geografica entro i prossimi 18 mesi o altrimenti non è in grado di partecipare alle visite di studio, secondo lo sperimentatore del sito
  • Gravidanza o allattamento al momento dello screening o intenzione di rimanere incinta e/o allattare durante lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CABINA LA
Nella fase 1, i partecipanti riceveranno una compressa CAB per via orale ogni giorno per 5 settimane. Nella fase 2, i partecipanti riceveranno un'iniezione intramuscolare (IM) di CAB LA alle settimane 5, 9, 17, 25 e 33. Nella Fase 3, i partecipanti riceveranno una compressa TDF/FTC per via orale ogni giorno per 48 settimane o si uniranno a uno studio CAB di estensione in aperto nella loro area, se disponibile.
Droga: Cabotegravir orale (CAB)
Compresse da 30 mg
Droga: CABINA LA
Somministrato come iniezione IM da 3 ml (600 mg) nel muscolo gluteo in due punti temporali a distanza di 4 settimane e successivamente ogni 8 settimane
Droga: Tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina orale (TDF/FTC)
Compresse di associazione a dose fissa da 300 mg/200 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conteggio e percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi clinici (EA) di grado 2 o superiore e anomalie di laboratorio tra i partecipanti che hanno ricevuto almeno un'iniezione di CAB LA.
Lasso di tempo: Misurato durante la prima visita di iniezione del partecipante fino a 8 settimane dopo l'ultima visita di iniezione della Fase 2 o alla settimana 41
Numero e percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi clinici (EA) di grado 2 o superiore o anomalie di laboratorio (segnalate come eventi avversi) dalla prima visita di iniezione fino a 8 settimane dopo l'ultima visita di iniezione della Fase 2 o alla settimana 41, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Misurato durante la prima visita di iniezione del partecipante fino a 8 settimane dopo l'ultima visita di iniezione della Fase 2 o alla settimana 41
Endpoint di tollerabilità: percentuale di partecipanti che ricevono almeno 1 iniezione e che interrompono la ricezione delle iniezioni prima del ciclo completo di iniezioni a causa dell'intollerabilità dell'iniezione, della frequenza delle iniezioni o dell'onere delle procedure di studio.
Lasso di tempo: Misurato durante la prima visita di iniezione del partecipante fino a 8 settimane dopo l'ultima visita di iniezione della Fase 2 o alla settimana 41

Numero e percentuale di partecipanti che ricevono almeno 1 iniezione e che interrompono la ricezione delle iniezioni prima dell'intero ciclo di iniezioni a causa dell'intollerabilità dell'iniezione o dell'onere delle procedure di studio. I motivi di intollerabilità possono includere:

  1. Reazione nel sito di iniezione
  2. Onere della procedura di studio i. Il partecipante ha rifiutato un'ulteriore partecipazione ii. Il partecipante non è disposto o non è in grado di rispettare le procedure di studio richieste iii. Il partecipante ha rifiutato l'ulteriore utilizzo del prodotto dello studio iv. Il partecipante non è in grado di rispettare il programma della visita
Misurato durante la prima visita di iniezione del partecipante fino a 8 settimane dopo l'ultima visita di iniezione della Fase 2 o alla settimana 41
Endpoint di accettabilità: conteggio e percentuale di partecipanti che completano tutte le iniezioni programmate e che ricevono almeno un'iniezione e che prenderebbero in considerazione l'utilizzo di CAB LA per la prevenzione dell'HIV in futuro.
Lasso di tempo: Misurato durante la prima visita di iniezione del partecipante fino a 8 settimane dopo l'ultima visita di iniezione della Fase 2 o alla settimana 41

Numero e percentuale di partecipanti che completano tutte le iniezioni programmate: definito come il completamento di tutte le iniezioni programmate per i partecipanti che sono stati confermati in stato di gravidanza, sieroconvertiti HIV confermati o che interrompono il prodotto per i seguenti motivi:

  • Morte
  • Chiusura anticipata dello studio
  • Infezione da HBV

Durante il passaggio 1:

Popolazione arruolata: completate tutte le 0 delle 0 iniezioni programmate Popolazione sottoposta a iniezione: non applicabile, non ha ricevuto l'iniezione

Durante il passaggio 2:

Sia arruolati che iniezioni: completate tutte le iniezioni la cui finestra target si è chiusa prima della data di gravidanza/sieroconversione/interruzione del prodotto
Misurato durante la prima visita di iniezione del partecipante fino a 8 settimane dopo l'ultima visita di iniezione della Fase 2 o alla settimana 41

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conteggio dei partecipanti al di sopra della concentrazione dell'inibitore aggiustata per le proteine ​​(90%; PA-IC90) ad ogni visita di iniezione
Lasso di tempo: Misurato durante la prima visita orale del partecipante fino a 10 settimane dopo l'ultima visita di iniezione della Fase 2 o alla settimana 41
Le concentrazioni del farmaco CAB saranno misurate nel plasma per generare profili concentrazione-tempo di CAB-LA tra i partecipanti allo studio. Le misurazioni verranno effettuate durante le visite di studio durante la fase di iniezione dello studio, nonché durante la fase farmacologica di "coda". Conteggio dei partecipanti per le visite di iniezione in cui un partecipante rimane al di sopra di 1x (0,166 mcg/mL), 4x (0,664 mcg/mL) e 8x (1,33 mcg/mL) PA-IC90. Concentrazioni superiori a 3 PA-IC90 sono associate alla protezione rettale in uno studio su primati non umani e si prevede che concentrazioni superiori a 8x PA-IC90 siano associate alla protezione negli esseri umani.
Misurato durante la prima visita orale del partecipante fino a 10 settimane dopo l'ultima visita di iniezione della Fase 2 o alla settimana 41
Misurazione dei parametri farmacocinetici, deviazioni medie e associate delle concentrazioni del farmaco ad ogni visita di iniezione.
Lasso di tempo: Misurato nelle settimane 5, 6, 9, 10, 17, 18, 25, 26, 33, 34, 41 (33 +8)
Le concentrazioni del farmaco CAB verranno misurate durante lo studio e il team di studio caratterizzerà la variabilità delle concentrazioni ad ogni visita determinando le concentrazioni medie e le deviazioni associate.
Misurato nelle settimane 5, 6, 9, 10, 17, 18, 25, 26, 33, 34, 41 (33 +8)
Conteggio e percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi clinici di grado 2 o superiore e anomalie di laboratorio nella fase orale e nelle fasi complessive orale e di iniezione
Lasso di tempo: Misurato durante la prima visita orale del partecipante fino a 8 settimane dopo l'ultima visita di iniezione della Fase 2 o alla settimana 41

Numero e percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi clinici (EA) di grado 2 o superiore o anomalie di laboratorio derivanti da:

  1. iscrizione alla settimana 5 (fase orale (fase 1), comprese le visite intermedie).
  2. iscrizione a 8 settimane dopo l'ultima iniezione ricevuta (aggregato nelle fasi orali + iniezione (fase 1-fase 2) comprese le visite intermedie)
Misurato durante la prima visita orale del partecipante fino a 8 settimane dopo l'ultima visita di iniezione della Fase 2 o alla settimana 41
Numero e percentuale di visite per iniezioni avvenute "puntuali"
Lasso di tempo: Misurato durante l'ultima visita dello studio del partecipante, fino a circa 1,5 anni dopo l'ingresso nello studio.
Numero e percentuale di visite iniezioni (fino a 5 per partecipante) che si verificano "puntuali", utilizzando il numero di iniezioni indicato come denominatore. Questo verrà presentato insieme al numero totale e alla percentuale di iniezioni somministrate, tra tutte le iniezioni previste (ovvero 5 iniezioni per partecipante).
Misurato durante l'ultima visita dello studio del partecipante, fino a circa 1,5 anni dopo l'ingresso nello studio.
Modifica rispetto all'iscrizione al comportamento sessuale auto-riferito (numero di partner sessuali) durante il periodo di studio
Lasso di tempo: Misurato attraverso la visita di studio del partecipante, fino alla settimana 48 dall'iscrizione.
Utilizzeremo equazioni di stima generalizzate (GEE) con varianza robusta per modellare il cambiamento nel comportamento sessuale auto-riferito dall'iscrizione (W0) alle visite di follow-up (W4, W5, W9, W17, W25, W33, W+12, W+24 , W+36, W+48), con una variabile indicatore per tutte le visite in studio (i.e. visita di iscrizione = 0) per misurare il cambiamento nel comportamento dei risultati. Modellizzeremo i risultati del conteggio (numero di partner sessuali) utilizzando un modello di Poisson.
Misurato attraverso la visita di studio del partecipante, fino alla settimana 48 dall'iscrizione.
Variazione rispetto all'arruolamento del comportamento sessuale auto-riferito (aumento degli episodi di sesso vaginale o anale senza preservativo) durante il periodo di studio
Lasso di tempo: Misurato durante l'ultima visita dello studio del partecipante, fino a circa 1,5 anni dopo l'ingresso nello studio.
Utilizzeremo equazioni di stima generalizzate (GEE) con varianza robusta per modellare il cambiamento nel comportamento sessuale auto-riferito dall'iscrizione (W0) alle visite di follow-up (W4, W5, W9, W17, W25, W33, W+12, W+24 , W+36, W+48), con una variabile indicatore per tutte le visite in studio (i.e. visita di iscrizione = 0) per misurare il cambiamento nel comportamento dei risultati. Modellizzeremo i risultati del conteggio (numero di episodi di sesso vaginale senza preservativo) utilizzando un modello di Poisson e i risultati binari (qualsiasi episodio di sesso anale senza preservativo) utilizzando un modello logistico.
Misurato durante l'ultima visita dello studio del partecipante, fino a circa 1,5 anni dopo l'ingresso nello studio.
Valutare i tassi di resistenza ai farmaci per l'HIV tra i partecipanti che acquisiscono l'infezione da HIV durante lo studio
Lasso di tempo: Misurato durante l'ultima visita dello studio del partecipante, fino a circa 1,5 anni dopo l'ingresso nello studio.
Verranno inclusi i dati dei passaggi 1, 2 e 3. Verrà riepilogato il numero di casi di resistenza ai farmaci. Verranno descritti tutti i casi di resistenza ai farmaci tra le infezioni da HIV incidenti.
Misurato durante l'ultima visita dello studio del partecipante, fino a circa 1,5 anni dopo l'ingresso nello studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

Bill and Melinda Gates Foundation
ViiV Healthcare

Investigatori

  • Cattedra di studio: Sybil Hosek, PhD, Stroger Hospital of Cook County
  • Cattedra di studio: Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMED, University of Zimbabwe College of Health Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 novembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

10 gennaio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

10 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

1 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HPTN 084-01
  • 38655 (Identificatore di registro: DAIDS ES)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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