Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost a přijatelnost dlouhodobě působícího kabotegraviru (CAB LA) pro prevenci HIV u dospívajících žen – dílčí studie HPTN 084

7. listopadu 2024 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Tato studie stanoví minimální údaje o bezpečnosti, snášenlivosti a přijatelnosti potřebné k podpoře užívání kabotegraviru s dlouhodobým účinkem (CAB LA) u dospívající populace, což potenciálně změní oblast prevence HIV u mladých lidí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude zahrnovat sexuálně aktivní, zdravé, HIV-neinfikované dospívající, kterým bylo při narození přiřazeno ženské pohlaví. Celkový závazek účastníků na celou studii je přibližně 1,5 roku.

Tato studie bude probíhat ve třech krocích. V kroku 1 budou účastníci dostávat denně perorální tablety CAB po dobu 5 týdnů. V kroku 2 dostanou účastníci sérii pěti intramuskulárních (IM) injekcí CAB LA podávaných v 8týdenních intervalech po 4týdenní nasycovací dávce (injekce v týdnech 5, 9, 17, 25 a 33). Po každé injekci bude následovat bezpečnostní návštěva za účelem zjištění bezpečnostních údajů, včetně reakcí v místě vpichu. V kroku 3 budou všichni účastníci, kteří dostali alespoň jednu injekci, sledováni čtvrtletně (každé 3 měsíce) po dobu 48 týdnů po jejich poslední injekci. Účastníci obdrží orální TDF/FTC pro každodenní použití po dobu 48 týdnů nebo se připojí k otevřené rozšířené studii CAB ve své oblasti, je-li k dispozici.

Účastníci absolvují v průběhu studie asi 18 studijních návštěv. Návštěvy mohou zahrnovat fyzikální vyšetření, odběr krve, odběr moči, odběr vaginálních výtěrů, poradenství pro snížení rizika a dodržování a posouzení chování nebo přijatelnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2001
        • Ward 21 CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda, 23491
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Spilhaus CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Přiřazená samice při narození
  • Při zápisu mladší 18 let
  • Při zápisu tělesná hmotnost ≥ 35 kg (77 liber)
  • Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas/souhlas se studií a/nebo schopen získat písemný informovaný souhlas rodičů/zákonných zástupců
  • Samostatně hlášená sexuální aktivita s mužem (orální, anální nebo vaginální) za posledních 12 měsíců
  • Ochota a schopnost podstoupit všechny studijní procedury

  • Obecně dobrý zdravotní stav, o čemž svědčí následující laboratorní hodnoty:

    • Nereaktivní / negativní výsledky HIV testů**,
    • Absolutní počet neutrofilů > 799 buněk/mm3,
    • počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3,
    • Hemoglobin ≥ 11 g/dl,
    • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min za použití upravené Schwartzovy rovnice,
    • alaninaminotransferáza (ALT) < 2,0násobek horní hranice normy (ULN) (≤ stupeň 1) a celkový bilirubin (Tbili) ≤ 2,5 x ULN,
    • Virus hepatitidy B (HBV) s povrchovým antigenem (HBsAg) negativní) a přijímá očkování,
    • Virus hepatitidy C (HCV) Protilátka negativní
  • Musí být proveden negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (βHCG) (citlivost ≤ 25 mIU/ml) (a výsledky budou známy) ve stejný den jako při registraci a před zahájením studie.

  • Musí souhlasit s používáním spolehlivé formy dlouhodobě působící antikoncepce během studie a po dobu 48 týdnů po ukončení dlouhodobě působícího injekčního přípravku nebo 30 dnů po ukončení užívání perorálního studijního přípravku z níže uvedeného seznamu:

    • Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS), které splňuje
    • Hormonální antikoncepce, která splňuje
  • Pokud jste v současné době na PrEP z jiného zdroje než ze studie, jste ochotni ukončit uvedený PrEP před zápisem a souhlasit s přechodem na orální CAB pro úvodní období a CAB LA injekce.
  • HIV-neinfikované, na základě výsledků testů HIV získaných při screeningu a při vstupní návštěvě. Všechny výsledky testů HIV ze screeningové návštěvy musí být získány a všechny musí být negativní/nereaktivní. To zahrnuje testování na akutní infekci HIV, které musí být provedeno do 14 dnů od registrace. Jedinci, kteří mají jeden nebo více reaktivních nebo pozitivních výsledků testu na HIV, nebudou zařazeni, i když následné potvrzující testování ukáže, že nejsou infikováni HIV (viz Manuál SSP).

Kritéria vyloučení:

  • Společná registrace v jakékoli jiné intervenční výzkumné studii HIV nebo jiných souběžných studiích, které mohou narušovat tuto studii (jak je uvedeno ve vlastní zprávě nebo v jiné dostupné dokumentaci)
  • Minulá nebo současná účast ve studii vakcíny proti HIV s výjimkou účastníků, kteří mohou poskytnout dokumentaci o příjmu placeba
  • Během života měl výlučně sex s biologickými ženami

  • Za posledních 6 měsíců (v době screeningu):

    • aktivní nebo plánované užívání jakékoli látky, které by podle názoru výzkumníka místa narušovalo účast ve studii (včetně bylinných přípravků), jak je popsáno v brožuře pro zkoušejícího (IB) nebo uvedené ve specifických postupech studie (SSP), a / nebo Protokol, oddíl 4.4,
  • Známá anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění, jak je definováno anamnézou/důkazem symptomatické arytmie, anginy/ischémie, operace bypassu koronární artérie (CABG) nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiky (PTCA) nebo jakéhokoli klinicky významného srdečního onemocnění
  • Zánětlivé kožní stavy, které ohrožují bezpečnost intramuskulárních (IM) injekcí
  • Tetování nebo jiný dermatologický stav překrývající oblast hýždí, který může interferovat s interpretací reakcí v místě vpichu
  • Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater (např. nealkoholická nebo alkoholická steatohepatitida) nebo známé jaterní nebo žlučové abnormality (s výjimkou Gilbertova syndromu, asymptomatických žlučových kamenů nebo cholecystektomie)
  • Známá anamnéza klinicky významného krvácení
  • Anamnéza záchvatové poruchy podle vlastního hlášení
  • Zdravotní, sociální nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval provádění studie nebo bezpečnost účastníka (např. poskytnutý vlastní zprávou nebo zjištěný při anamnéze a vyšetření nebo v dostupných lékařských záznamech )
  • Plánuje se přestěhovat z geografické oblasti během příštích 18 měsíců nebo se z jiného důvodu nebude moci účastnit studijních návštěv, podle vyšetřovatele lokality
  • Těhotná nebo v současné době kojící v době screeningu nebo zamýšlí otěhotnět a/nebo kojit během studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CAB LA
V kroku 1 dostanou účastníci perorálně jednu tabletu CAB každý den po dobu 5 týdnů. V kroku 2 dostanou účastníci intramuskulární (IM) injekci CAB LA v týdnech 5, 9, 17, 25 a 33. V kroku 3 účastníci dostanou tabletu TDF/FTC perorálně každý den po dobu 48 týdnů nebo se zapojí do otevřené rozšířené studie CAB ve své oblasti, pokud je k dispozici.
Lék: Perorální kabotegravir (CAB)
30 mg tablety
Lék: CAB LA
Podává se jako jedna 3 ml (600 mg) im injekce do hýžďového svalu ve dvou časových bodech s odstupem 4 týdnů a poté každých 8 týdnů
Lék: Perorální tenofovir-disoproxyl-fumarát/emtricitabin (TDF/FTC)
300 mg/200 mg kombinované tablety s fixní dávkou

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a procento účastníků, u kterých se vyskytly klinické nežádoucí příhody (AE) 2. nebo vyššího stupně a laboratorní abnormality mezi účastníky, kteří dostanou alespoň jednu injekci CAB LA.
Časové okno: Měřeno od první injekční návštěvy účastníka až do 8 týdnů po poslední injekční návštěvě Krok 2 nebo 41.
Počet a procento účastníků, u kterých se objevily jakékoli klinické nežádoucí příhody (AE) stupně 2 nebo vyšší nebo laboratorní abnormality (hlášené jako nežádoucí příhody) od první injekční návštěvy do 8 týdnů po poslední injekční návštěvě v kroku 2 nebo 41. týdne, podle toho, co nastane dříve.
Měřeno od první injekční návštěvy účastníka až do 8 týdnů po poslední injekční návštěvě Krok 2 nebo 41.
Koncový bod snášenlivosti: Procento účastníků, kteří dostanou alespoň 1 injekci a kteří přestanou dostávat injekce před úplným průběhem injekcí z důvodu nesnášenlivosti injekce, frekvence injekcí nebo zátěže studijních postupů.
Časové okno: Měřeno od první injekční návštěvy účastníka až do 8 týdnů po poslední injekční návštěvě Krok 2 nebo 41.

Počet a procento účastníků, kteří dostanou alespoň 1 injekci a kteří přestanou dostávat injekce před úplným průběhem injekcí kvůli nesnášenlivosti injekce nebo zátěži studijních postupů. Důvody nesnášenlivosti mohou zahrnovat:

  1. Reakce v místě vpichu
  2. Břemeno studijního postupu i. Účastník odmítl další účast ii. Účastník není ochoten nebo schopen dodržovat požadované studijní postupy iii. Účastník odmítl další použití studijního produktu iv. Účastník nemůže dodržet plán návštěv
Měřeno od první injekční návštěvy účastníka až do 8 týdnů po poslední injekční návštěvě Krok 2 nebo 41.
Koncový bod přijatelnosti: Počet a procento účastníků, kteří absolvovali všechny plánované injekce a kteří dostanou alespoň jednu injekci, kteří by v budoucnu zvažovali použití CAB LA pro prevenci HIV.
Časové okno: Měřeno od první injekční návštěvy účastníka až do 8 týdnů po poslední injekční návštěvě Krok 2 nebo 41.

Počet a procento účastníků, kteří dokončili všechny plánované injekce: Definováno jako dokončení všech plánovaných injekcí pro účastníky, kteří jsou těhotní, mají potvrzenou sérokonverzi HIV nebo přestanou užívat přípravek z následujících důvodů:

  • Smrt
  • Předčasné ukončení studia
  • infekce HBV

Během kroku 1:

Zapsaná populace: dokončeno všech 0 z 0 plánovaných injekcí Injekční populace: neaplikovatelné, nedostala injekci

Během kroku 2:

Zařazené i injekční: dokončily všechny injekce, jejichž cílové okno se uzavřelo před těhotenstvím/sérokonverzí/ datem ukončení přípravku
Měřeno od první injekční návštěvy účastníka až do 8 týdnů po poslední injekční návštěvě Krok 2 nebo 41.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků nad koncentrací inhibitoru upravenou na protein (90 %; PA-IC90) při každé injekční návštěvě
Časové okno: Měřeno od první orální návštěvy účastníka až do 10 týdnů po poslední injekční návštěvě Krok 2 nebo 41.
Koncentrace léčiva CAB budou měřeny v plazmě za účelem vytvoření časových profilů koncentrace CAB-LA mezi účastníky studie. Měření budou probíhat při studijních návštěvách během injekční fáze studie, stejně jako během farmakologické "ocasní" fáze. Počet účastníků injekčních návštěv, při kterých účastník zůstává nad 1x (0,166 mcg/ml), 4x (0,664 mcg/ml) a 8x (1,33 mcg/ml) PA-IC90. Koncentrace nad 3 PA-IC90 jsou spojeny s rektální ochranou ve studii na nehumánních primátech a očekává se, že koncentrace nad 8x PA-IC90 budou spojeny s ochranou u lidí.
Měřeno od první orální návštěvy účastníka až do 10 týdnů po poslední injekční návštěvě Krok 2 nebo 41.
Měření farmakokinetických parametrů, středních a souvisejících odchylek koncentrací léčiva při každé injekční návštěvě.
Časové okno: Měřeno v týdnech 5, 6, 9, 10, 17, 18, 25, 26, 33, 34, 41 (33 +8)
Koncentrace léčiva CAB budou měřeny v průběhu studie a studijní tým bude charakterizovat variabilitu koncentrací při každé návštěvě stanovením středních koncentrací, jakož i souvisejících odchylek.
Měřeno v týdnech 5, 6, 9, 10, 17, 18, 25, 26, 33, 34, 41 (33 +8)
Počet a procento účastníků s klinickými nežádoucími účinky 2. nebo vyššího stupně a laboratorními abnormalitami v orální fázi a v souhrnných orálních a injekčních fázích
Časové okno: Měřeno od první orální návštěvy účastníka až do 8 týdnů po poslední injekční návštěvě Krok 2 nebo 41.

Počet a procento účastníků, u kterých se vyskytly jakékoli klinické nežádoucí příhody (AE) stupně 2 nebo vyšší nebo laboratorní abnormality z:

  1. zápis do 5. týdne (ústní fáze (krok 1), včetně průběžných návštěv).
  2. registrace do 8 týdnů po obdržení poslední injekce (součet z perorálních + injekčních fází (krok 1-krok 2) včetně průběžných návštěv)
Měřeno od první orální návštěvy účastníka až do 8 týdnů po poslední injekční návštěvě Krok 2 nebo 41.
Počet a procento injekčních návštěv, které se vyskytly „včas“
Časové okno: Měřeno během poslední studijní návštěvy účastníka, přibližně do 1,5 roku po vstupu do studie.
Počet a procento injekčních návštěv (až 5 na účastníka), které probíhají „včas“, s použitím počtu podaných injekcí jako jmenovatele. To bude prezentováno spolu s celkovým počtem a procentem podaných injekcí ze všech zamýšlených injekcí (tj. 5 injekcí na účastníka).
Měřeno během poslední studijní návštěvy účastníka, přibližně do 1,5 roku po vstupu do studie.
Změna od registrace sexuálního chování nahlášeného osobou (počet sexuálních partnerů) během období studie
Časové okno: Měřeno prostřednictvím studijní návštěvy účastníka až do 48. týdne od zápisu.
Použijeme zobecněné odhadovací rovnice (GEE) s robustním rozptylem k modelování změny v sexuálním chování, které sami uvedli, od zápisu (W0) po následné návštěvy (W4, W5, W9, W17, W25, W33, W+12, W+24 , W+36, W+48), s indikační proměnnou pro všechny návštěvy v rámci studie (tj. registrační návštěva = 0), aby se změřila změna ve výsledném chování. Budeme modelovat výsledky počtu (počet sexuálních partnerů) pomocí Poissonova modelu.
Měřeno prostřednictvím studijní návštěvy účastníka až do 48. týdne od zápisu.
Změna od zapisování dobrovolně hlášeného sexuálního chování (zvýšený počet epizod vaginálního nebo análního sexu bez kondomu) během období studie
Časové okno: Měřeno během poslední studijní návštěvy účastníka, přibližně do 1,5 roku po vstupu do studie.
Použijeme zobecněné odhadovací rovnice (GEE) s robustním rozptylem k modelování změn v sexuálním chování, které sami uvedli, od zápisu (W0) po následné návštěvy (W4, W5, W9, W17, W25, W33, W+12, W+24 , W+36, W+48), s indikační proměnnou pro všechny návštěvy v rámci studie (tj. registrační návštěva = 0), aby se změřila změna ve výsledném chování. Budeme modelovat výsledky počítání (počet epizod vaginálního sexu bez kondomu) pomocí Poissonova modelu a binární výsledky (jakékoli epizody análního sexu bez kondomu) pomocí logistického modelu.
Měřeno během poslední studijní návštěvy účastníka, přibližně do 1,5 roku po vstupu do studie.
Vyhodnoťte míru rezistence vůči lékům HIV mezi účastníky, kteří během studie získali infekci HIV
Časové okno: Měřeno během poslední studijní návštěvy účastníka, přibližně do 1,5 roku po vstupu do studie.
Budou zahrnuta data z kroků 1, 2 a 3. Bude shrnut počet případů lékové rezistence. Budou popsány všechny případy lékové rezistence mezi incidentními infekcemi HIV.
Měřeno během poslední studijní návštěvy účastníka, přibližně do 1,5 roku po vstupu do studie.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Bill and Melinda Gates Foundation
ViiV Healthcare

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Sybil Hosek, PhD, Stroger Hospital of Cook County
  • Studijní židle: Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMED, University of Zimbabwe College of Health Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

10. ledna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

10. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HPTN 084-01
  • 38655 (Identifikátor registru: DAIDS ES)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Perorální kabotegravir (CAB)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit