Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость и приемлемость каботегравира длительного действия (CAB LA) для профилактики ВИЧ среди девочек-подростков — дополнительное исследование HPTN 084

7 ноября 2024 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
В этом исследовании будут установлены минимальные данные о безопасности, переносимости и приемлемости, необходимые для поддержки использования инъекций каботегравира длительного действия (CAB LA) у подростков, что потенциально изменит область профилактики ВИЧ среди молодежи.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будут участвовать сексуально активные, здоровые, не инфицированные ВИЧ подростки, которым при рождении был присвоен женский пол. Общий срок участия участников в течение всего исследования составляет примерно 1,5 года.

Это исследование будет проходить в три этапа. На этапе 1 участники будут ежедневно получать пероральные таблетки CAB в течение 5 недель. На этапе 2 участники получат серию из пяти внутримышечных (в/м) инъекций CAB LA, вводимых с 8-недельными интервалами после 4-недельной нагрузочной дозы (инъекции на 5, 9, 17, 25 и 33 неделях). Посещение по вопросам безопасности будет следовать за каждой инъекцией для уточнения данных о безопасности, включая реакции в месте инъекции. На этапе 3 все участники, получившие хотя бы одну инъекцию, будут наблюдаться ежеквартально (каждые 3 месяца) в течение 48 недель после последней инъекции. Участники будут получать TDF/FTC перорально для ежедневного применения в течение 48 недель или присоединятся к открытому расширенному исследованию CAB в своем регионе, если таковое имеется.

В ходе исследования участники посетят около 18 ознакомительных поездок. Посещения могут включать физические осмотры, сбор крови, сбор мочи, сбор вагинальных мазков, консультирование по вопросам снижения риска и соблюдения режима лечения, а также оценку поведения или приемлемости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Назначенная женщина при рождении
  • При зачислении до 18 лет
  • При зачислении масса тела ≥ 35 кг (77 фунтов)
  • Желание и возможность дать информированное согласие/согласие на исследование и/или возможность получить письменное информированное согласие родителей/опекунов
  • Самооценка сексуальной активности с мужчиной (оральной, анальной или вагинальной) за последние 12 месяцев.
  • Желание и возможность пройти все процедуры обучения

  • В целом хорошее самочувствие, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

    • Нереактивные/отрицательные результаты теста на ВИЧ**,
    • Абсолютное количество нейтрофилов > 799 клеток/мм3,
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3,
    • Гемоглобин ≥ 11 г/дл,
    • Расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин с использованием модифицированного уравнения Шварца,
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (≤ 1 степени) и общий билирубин (Тбили) ≤ 2,5 х ВГН,
    • Вирус гепатита В (HBV), поверхностный антиген (HBsAg) отрицательный) и принимает вакцинацию,
    • Вирус гепатита С (ВГС) Антитела отрицательные
  • Должен быть проведен отрицательный тест на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (βHCG) (чувствительность ≤ 25 мМЕ / мл) (и известны результаты) в тот же день, что и зачисление и до начала исследования продукта

  • Должны согласиться на использование надежной формы контрацепции длительного действия во время испытания и в течение 48 недель после прекращения приема инъекционного препарата длительного действия или в течение 30 дней после прекращения приема перорального исследуемого продукта из списка ниже:

    • Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС), соответствующая
    • Гормональные контрацептивы, отвечающие
  • Если в настоящее время вы принимаете PrEP из неисследуемого источника, готовы прекратить указанную PrEP до зачисления и согласиться перейти на пероральный CAB на вводном периоде и CAB на инъекции LA.
  • ВИЧ-неинфицированные, на основании результатов теста на ВИЧ, полученных при скрининге и во время визита для регистрации. Должны быть получены все результаты тестов на ВИЧ во время визита для скрининга, и все они должны быть отрицательными/нереактивными. Сюда входит тестирование на острую ВИЧ-инфекцию, которое должно быть выполнено в течение 14 дней после регистрации. Лица с одним или несколькими реактивными или положительными результатами теста на ВИЧ не будут зачислены, даже если последующее подтверждающее тестирование покажет, что они не инфицированы ВИЧ (см. Руководство по программе SSP).

Критерий исключения:

  • Совместное участие в любом другом интервенционном исследовании ВИЧ или других параллельных исследованиях, которые могут помешать этому исследованию (согласно самоотчету или другой доступной документации)
  • Прошлое или настоящее участие в испытаниях вакцины против ВИЧ, за исключением участников, которые могут предоставить документы о получении плацебо
  • Исключительно занимался сексом с биологическими женщинами при жизни

  • За последние 6 месяцев (на момент скрининга):

    • активное или запланированное использование любого вещества, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании (включая растительные лекарственные средства), как описано в Брошюре исследователя (IB) или указано в Особых процедурах исследования (SSP), и / или Протокол Раздел 4.4,
  • Известный анамнез клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, определяемый историей/признаками симптоматической аритмии, стенокардии/ишемии, операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА) или любого клинически значимого сердечного заболевания
  • Воспалительные состояния кожи, которые ставят под угрозу безопасность внутримышечных (IM) инъекций
  • Татуировка или другое дерматологическое состояние на ягодичной области, которое может помешать интерпретации реакции в месте инъекции.
  • Текущее или хроническое заболевание печени (например, неалкогольный или алкогольный стеатогепатит) или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера, бессимптомных камней в желчном пузыре или холецистэктомии)
  • Известный анамнез клинически значимого кровотечения
  • История судорожного расстройства, согласно самоотчету
  • Медицинские, социальные или другие условия, которые, по мнению исследователя, могли бы помешать проведению исследования или безопасности участника (например, предоставленные самоотчетом, или обнаруженные в истории болезни и осмотре, или в доступных медицинских записях). )
  • Планирует переехать из географического района в течение следующих 18 месяцев или иным образом не может участвовать в учебных поездках, по словам исследователя места
  • Беременны или в настоящее время кормят грудью на момент скрининга или намереваются забеременеть и/или кормить грудью во время исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: КАБ ЛА
На этапе 1 участники будут получать по одной таблетке CAB перорально каждый день в течение 5 недель. На этапе 2 участники получат внутримышечную (в/м) инъекцию CAB LA на 5, 9, 17, 25 и 33 неделе. На этапе 3 участники будут получать таблетку TDF/FTC перорально каждый день в течение 48 недель или присоединяться к открытому расширенному исследованию CAB в своем районе, если таковое имеется.
Лекарство: Пероральный каботегравир (CAB)
Таблетки по 30 мг
Лекарство: КАБ ЛА
Вводят в виде одной внутримышечной инъекции 3 мл (600 мг) в ягодичную мышцу в двух временных точках с интервалом в 4 недели и затем каждые 8 ​​недель.
Лекарство: Пероральный тенофовира дизопроксилфумарат/эмтрицитабин (TDF/FTC)
Комбинированные таблетки 300 мг/200 мг с фиксированной дозой

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подсчет и процент участников, у которых возникли какие-либо клинические нежелательные явления (НЯ) 2-й степени или выше и лабораторные отклонения среди участников, получивших хотя бы одну инъекцию CAB LA.
Временное ограничение: Измеряется во время первого визита участника для инъекции до 8 недель после последнего визита для инъекции на этапе 2 или на 41 неделе.
Число и процент участников, у которых возникли какие-либо клинические нежелательные явления (НЯ) 2-й степени или выше или лабораторные отклонения (зарегистрированные как нежелательные явления) с момента первого визита для инъекции до 8 недель после последнего визита для инъекции на этапе 2 или 41-й недели, в зависимости от того, что наступит раньше.
Измеряется во время первого визита участника для инъекции до 8 недель после последнего визита для инъекции на этапе 2 или на 41 неделе.
Конечная точка переносимости: процент участников, получивших хотя бы 1 инъекцию и прекративших получение инъекций до завершения полного курса инъекций из-за непереносимости инъекций, частоты инъекций или сложности процедур исследования.
Временное ограничение: Измеряется во время первого визита участника для инъекции до 8 недель после последнего визита для инъекции на этапе 2 или на 41 неделе.

Число и процент участников, получивших хотя бы 1 инъекцию и прекративших получение инъекций до завершения полного курса инъекций из-за непереносимости инъекции или сложности исследуемых процедур. Причинами непереносимости могут быть:

  1. Реакция в месте инъекции
  2. Бремя процедуры исследования i. Участник отказался от дальнейшего участия ii. Участник не желает или не может соблюдать необходимые процедуры исследования iii. Участник отказался от дальнейшего использования продукта исследования iv. Участник не может соблюдать график посещений
Измеряется во время первого визита участника для инъекции до 8 недель после последнего визита для инъекции на этапе 2 или на 41 неделе.
Конечная точка приемлемости: количество и процент участников, выполнивших все запланированные инъекции и получивших хотя бы одну инъекцию, которые рассмотрят возможность использования CAB LA для профилактики ВИЧ в будущем.
Временное ограничение: Измеряется во время первого визита участника для инъекции до 8 недель после последнего визита для инъекции на этапе 2 или на 41 неделе.

Число и процент участников, выполнивших все запланированные инъекции: определяется как завершение всех запланированных инъекций для участников, у которых подтверждена беременность, подтверждена сероконверсия ВИЧ или которые прекратили прием препарата по следующим причинам:

  • Смерть
  • Досрочное закрытие исследования
  • ВГВ-инфекция

На этапе 1:

Зарегистрированная популяция: выполнила все 0 из 0 запланированных инъекций. Инъекционная популяция: неприменимо, не получила инъекцию.

Во время шага 2:

Как зарегистрированные, так и инъекционные: завершили все инъекции, целевое окно которых закрылось до беременности/сероконверсии/даты прекращения приема препарата.
Измеряется во время первого визита участника для инъекции до 8 недель после последнего визита для инъекции на этапе 2 или на 41 неделе.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с концентрацией ингибитора, скорректированной по белку (90%; PA-IC90) при каждом посещении инъекции
Временное ограничение: Измеряется во время первого перорального визита участника через 10 недель после последнего визита для инъекции на этапе 2 или на 41 неделе.
Концентрации препарата CAB будут измеряться в плазме для получения профилей зависимости концентрации CAB-LA от времени среди участников исследования. Измерения будут проводиться во время исследовательских визитов во время инъекционной фазы исследования, а также во время фармакологической «хвостовой» фазы. Подсчет участников для посещений инъекций, в которых участник остается выше 1x (0,166 мкг/мл), 4x (0,664 мкг/мл) и 8x (1,33 мкг/мл) PA-IC90. Концентрации выше 3 PA-IC90 связаны с ректальной защитой в исследовании на приматах, кроме человека, а концентрации выше 8x PA-IC90, как ожидается, будут связаны с защитой у людей.
Измеряется во время первого перорального визита участника через 10 недель после последнего визита для инъекции на этапе 2 или на 41 неделе.
Измерение фармакокинетических параметров, средних и связанных с ними отклонений концентраций лекарственного средства при каждом посещении инъекции.
Временное ограничение: Измерено на 5, 6, 9, 10, 17, 18, 25, 26, 33, 34, 41 неделях (33 +8).
Концентрации препаратов CAB будут измеряться на протяжении всего исследования, и исследовательская группа будет характеризовать изменчивость концентраций при каждом посещении, определяя средние концентрации, а также связанные с ними отклонения.
Измерено на 5, 6, 9, 10, 17, 18, 25, 26, 33, 34, 41 неделях (33 +8).
Количество и процент участников, у которых наблюдались клинические НЯ 2-й степени или выше и лабораторные отклонения на пероральной фазе и совокупной пероральной и инъекционной фазах.
Временное ограничение: Измеряется во время первого перорального визита участника через 8 недель после последнего визита для инъекции на этапе 2 или через 41 неделю.

Число и процент участников, у которых возникли клинические нежелательные явления (НЯ) 2-й степени или выше или лабораторные отклонения от:

  1. зачисление на 5-ю неделю (пероральный этап (шаг 1), включая промежуточные визиты).
  2. зачисление в течение 8 недель после последней полученной инъекции (агрегировано по фазам перорального приема и инъекции (этап 1-этап 2), включая промежуточные посещения)
Измеряется во время первого перорального визита участника через 8 недель после последнего визита для инъекции на этапе 2 или через 41 неделю.
Количество и процент визитов для инъекций, которые произошли «своевременно»
Временное ограничение: Измеряется во время последнего учебного визита участника примерно через 1,5 года после начала исследования.
Количество и процент посещений инъекций (до 5 на участника), которые происходят «своевременно», с использованием количества инъекций, указанного в качестве знаменателя. Это будет представлено вместе с общим количеством и процентом сделанных инъекций среди всех запланированных инъекций (т. е. 5 инъекций на участника).
Измеряется во время последнего учебного визита участника примерно через 1,5 года после начала исследования.
Изменение сексуального поведения по самооценке (количество сексуальных партнеров) в течение периода исследования по сравнению с регистрацией
Временное ограничение: Измеряется во время ознакомительного визита участника до 48-й недели с момента зачисления.
Мы будем использовать обобщенные оценочные уравнения (GEE) с устойчивой дисперсией для моделирования изменений в самооценке сексуального поведения от регистрации (W0) до последующих посещений (W4, W5, W9, W17, W25, W33, W+12, W+24). , W+36, W+48) с индикаторной переменной для всех посещений в рамках исследования (т.е. регистрационный визит = 0) для измерения изменений в конечном поведении. Мы будем моделировать результаты подсчета (количество сексуальных партнеров) с использованием модели Пуассона.
Измеряется во время ознакомительного визита участника до 48-й недели с момента зачисления.
Изменение сексуального поведения по данным самооценки (увеличение количества эпизодов вагинального или анального секса без презерватива) в течение периода исследования
Временное ограничение: Измеряется во время последнего учебного визита участника примерно через 1,5 года после начала исследования.
Мы будем использовать обобщенные оценочные уравнения (GEE) с устойчивой дисперсией для моделирования изменений в самооценке сексуального поведения от регистрации (W0) до последующих посещений (W4, W5, W9, W17, W25, W33, W+12, W+24). , W+36, W+48), с индикаторной переменной для всех посещений в рамках исследования (т.е. регистрационный визит = 0) для измерения изменений в конечном поведении. Мы будем моделировать результаты подсчета (количество эпизодов вагинального секса без презерватива) с использованием модели Пуассона и бинарные результаты (любые эпизоды анального секса без презерватива) с использованием логистической модели.
Измеряется во время последнего учебного визита участника примерно через 1,5 года после начала исследования.
Оценить уровень устойчивости ВИЧ к лекарствам среди участников, которые заразились ВИЧ во время исследования
Временное ограничение: Измеряется во время последнего учебного визита участника примерно через 1,5 года после начала исследования.
Будут включены данные шагов 1, 2 и 3. Будет суммировано количество случаев лекарственной устойчивости. Будут описаны все случаи лекарственной устойчивости среди случаев ВИЧ-инфекции.
Измеряется во время последнего учебного визита участника примерно через 1,5 года после начала исследования.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Bill and Melinda Gates Foundation
ViiV Healthcare

Следователи

  • Учебный стул: Sybil Hosek, PhD, Stroger Hospital of Cook County
  • Учебный стул: Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMED, University of Zimbabwe College of Health Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 января 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HPTN 084-01
  • 38655 (Идентификатор реестра: DAIDS ES)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться