长效 Cabotegravir (CAB LA) 在青春期女性中预防 HIV 的安全性、耐受性和可接受性 - HPTN 084 的子研究
这项研究将建立支持在青少年人群中使用卡博特韦长效注射剂 (CAB LA) 所需的最低安全性、耐受性和可接受性数据，这可能会改变年轻人的 HIV 预防领域。
研究概览
详细说明
这项研究将招募性活跃、健康、未感染 HIV 的青少年，这些青少年在出生时被指定为女性。 整个研究的参与者总承诺约为 1.5 年。
这项研究将分三个步骤进行。 在第 1 步中，参与者将每天口服 CAB 药片，持续 5 周。 在第 2 步中，参与者将接受一系列 CAB LA 的五次肌内 (IM) 注射，在 4 周负荷剂量（第 5、9、17、25 和 33 周注射）后每 8 周注射一次。 每次注射后将进行安全访问，以确定安全数据，包括注射部位反应。 在第 3 步中，所有接受过至少一次注射的参与者将在最后一次注射后的 48 周内每季度（每 3 个月）接受一次随访。 参与者将每天口服 TDF/FTC，为期 48 周，或在可能的情况下加入他们所在地区的开放标签扩展 CAB 研究。
在整个研究过程中，参与者将参加大约 18 次研究访问。 访问可能包括身体检查、血液采集、尿液采集、阴道拭子采集、风险降低和依从性咨询以及行为或可接受性评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 17年 (孩子)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 出生时指定的女性
- 入学时，18 岁以下
- 入组时，体重 ≥ 35 公斤（77 磅）
- 愿意并能够提供研究的知情同意书和/或能够获得书面的父母/监护人知情同意书
- 在过去 12 个月内自我报告与男性的性行为（口交、肛交或阴道）
- 愿意并能够接受所有的学习程序
一般来说，身体健康，以下实验室值证明：
- 无反应/阴性 HIV 检测结果**，
- 中性粒细胞绝对计数 > 799 个细胞/mm3，
- 血小板计数≥100,000/mm3，
- 血红蛋白≥11g/dL，
- 使用修改后的 Schwartz 方程计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/分钟，
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 正常上限 (ULN) 的 2.0 倍（≤ 1 级）和总胆红素 (Tbili) ≤ 2.5 x ULN，
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg) 阴性）并接受疫苗接种，
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阴性
- 必须在入组当天和开始研究产品之前进行（且结果已知）β 人绒毛膜促性腺激素 (βHCG) 妊娠试验阴性（灵敏度≤ 25 mIU/mL）
必须同意在试验期间和停止长效注射剂后 48 周或停止口服研究产品后 30 天使用可靠形式的长效避孕药，如下表所示：
- 符合以下条件的宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
- 激素类避孕药符合
- 如果目前正在接受非研究来源的 PrEP，愿意在入组前停止所述 PrEP，并同意在导入期改用口服 CAB 和 CAB LA 注射剂。
- 未感染 HIV，基于在筛选和入组访问时获得的 HIV 检测结果。 必须获得筛查访问的所有 HIV 检测结果，并且必须全部为阴性/无反应。 这包括对急性 HIV 感染的检测，该检测必须在入学后 14 天内进行。 具有一项或多项 HIV 检测结果呈反应性或阳性的个人将不会被纳入，即使随后的确认检测表明他们没有感染 HIV（参见 SSP 手册）。
排除标准：
- 共同参加任何其他 HIV 干预研究或其他可能干扰本研究的同时进行的研究（由自我报告或其他可用文件提供）
- 过去或目前参加 HIV 疫苗试验，参与者除外，他们可以提供接受安慰剂的文件
- 一生只和生理上的女性发生过性关系
在过去 6 个月内（筛选时）：
- 如研究者手册 (IB) 中所述或研究特定程序 (SSP) 中所列，积极或计划使用现场研究者认为会干扰研究参与的任何物质使用（包括草药），以及/ 或协议第 4.4 节，
- 有临床意义的心血管疾病的已知病史，定义为有症状的心律失常、心绞痛/缺血、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术或经皮腔内冠状动脉成形术 (PTCA) 的病史/证据或任何有临床意义的心脏病
- 影响肌内 (IM) 注射安全性的炎症性皮肤病
- 覆盖在臀部区域的纹身或其他皮肤病可能会干扰注射部位反应的解释
- 当前或慢性肝病史（例如，非酒精性或酒精性脂肪性肝炎）或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征、无症状胆结石或胆囊切除术除外）
- 已知的有临床意义的出血史
- 根据自我报告，有癫痫病史
- 现场调查员认为会干扰研究的进行或参与者安全的医疗、社会或其他条件（例如，通过自我报告提供，或根据病史和检查发现或在可用的医疗记录中发现)
- 根据现场调查员的说法，计划在未来 18 个月内搬出该地理区域或无法参加研究访问
- 在筛选时怀孕或正在哺乳或打算在研究期间怀孕和/或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：驾驶室洛杉矶
在第 1 步中，参与者将每天口服一粒 CAB 药片，持续 5 周。
在第 2 步中，参与者将在第 5、9、17、25 和 33 周接受肌内 (IM) 注射 CAB LA。
在第 3 步中，参与者将每天口服 TDF/FTC 片剂，持续 48 周，或参加他们所在地区的开放标签扩展 CAB 研究（如果有）。
|
30 毫克片剂
在间隔 4 周的两个时间点以一次 3 毫升（600 毫克）肌内注射的形式在臀肌中注射一次，此后每 8 周一次
300 mg/200 mg 固定剂量组合片剂
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
接受至少一次 CAB LA 注射的参与者中经历任何 2 级或更高临床不良事件 (AE) 和实验室异常的参与者的数量和百分比。
大体时间：通过参与者的第一次注射就诊进行测量，直至最后一次第 2 步注射就诊后 8 周或第 41 周
|
从第一次注射就诊到最后一次第 2 步注射就诊后 8 周或第 41 周（以先到者为准）期间，经历任何 2 级或以上临床不良事件 (AE) 或实验室异常（报告为不良事件）的参与者的数量和百分比。
|
通过参与者的第一次注射就诊进行测量，直至最后一次第 2 步注射就诊后 8 周或第 41 周
|
|
耐受性终点：接受至少 1 次注射以及由于注射不耐受、注射频率或研究程序负担而在整个注射过程之前停止接受注射的参与者的百分比。
大体时间：通过参与者的第一次注射就诊进行测量，直至最后一次第 2 步注射就诊后 8 周或第 41 周
|
接受至少 1 次注射以及由于注射不耐受或研究程序负担而在整个注射过程之前停止接受注射的参与者的人数和百分比。 不耐受的原因可能包括：
|
通过参与者的第一次注射就诊进行测量，直至最后一次第 2 步注射就诊后 8 周或第 41 周
|
|
可接受性终点：完成所有预定注射以及接受至少一次注射且将来考虑使用 CAB LA 预防 HIV 的参与者的人数和百分比。
大体时间：通过参与者的第一次注射就诊进行测量，直至最后一次第 2 步注射就诊后 8 周或第 41 周
|
完成所有预定注射的参与者数量和百分比：定义为确认怀孕、确认 HIV 血清转化或由于以下原因停止产品的参与者完成所有预定注射：
在步骤 1 中： 登记人群：已完成 0 次计划注射中的全部 0 次 注射人群：不适用，未接受注射 在第 2 步期间： 登记和注射：在怀孕/血清转化/产品停药日期之前完成目标窗口关闭的所有注射 |
通过参与者的第一次注射就诊进行测量，直至最后一次第 2 步注射就诊后 8 周或第 41 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
每次注射访视时高于蛋白质调整抑制剂浓度（90%；PA-IC90）的参与者人数
大体时间：通过参与者的第一次口腔就诊进行测量，直至最后一次第 2 步注射就诊后 10 周或第 41 周
|
将测量血浆中的 CAB 药物浓度，以生成研究参与者的 CAB-LA 浓度-时间曲线。
测量将在研究注射阶段以及药理学“尾部”阶段的研究访问中进行。
注射访视的参与者数量，其中参与者的 PA-IC90 水平保持在 1x (0.166 mcg/mL)、4x (0.664 mcg/mL) 和 8x (1.33 mcg/mL) 以上。
在一项非人类灵长类动物研究中，高于 3 PA-IC90 的浓度与直肠保护相关，而高于 8x PA-IC90 的浓度预计与人类的保护相关。
|
通过参与者的第一次口腔就诊进行测量，直至最后一次第 2 步注射就诊后 10 周或第 41 周
|
|
每次注射时药代动力学参数、药物浓度平均值和相关偏差的测量。
大体时间：测量第 5、6、9、10、17、18、25、26、33、34、41 周 (33 +8)
|
CAB 药物浓度将在整个研究过程中进行测量，研究团队将通过确定平均浓度以及相关偏差来表征每次访视时浓度的变异性。
|
测量第 5、6、9、10、17、18、25、26、33、34、41 周 (33 +8)
|
|
在口服阶段以及总体口服和注射阶段经历 2 级或更高临床 AE 和实验室异常的参与者的数量和百分比
大体时间：通过参与者的第一次口腔就诊进行测量，直至最后一次第 2 步注射就诊后 8 周或第 41 周
|
经历任何 2 级或以上临床不良事件 (AE) 或实验室异常的参与者的数量和百分比：
|
通过参与者的第一次口腔就诊进行测量，直至最后一次第 2 步注射就诊后 8 周或第 41 周
|
|
“准时”进行注射就诊的次数和百分比
大体时间：通过参与者最后一次研究访问进行测量，直至进入研究后约 1.5 年。
|
“准时”进行注射的次数和百分比（每位参与者最多 5 次），使用给出的注射次数作为分母。
这将与所有预期注射中的注射总数和百分比一起显示（即每个参与者 5 次注射）。
|
通过参与者最后一次研究访问进行测量，直至进入研究后约 1.5 年。
|
|
研究期间自我报告的性行为（性伴侣数量）的注册变化
大体时间：通过参与者的研究访问进行测量，直至入组后第 48 周。
|
我们将使用具有稳健方差的广义估计方程 (GEE) 来模拟从入组 (W0) 到随访 (W4、W5、W9、W17、W25、W33、W+12、W+24) 自我报告性行为的变化，W+36，W+48），带有所有研究访问的指示变量（即
登记访问= 0）来衡量结果行为的变化。
我们将使用泊松模型对计数结果（性伴侣的数量）进行建模。
|
通过参与者的研究访问进行测量，直至入组后第 48 周。
|
|
研究期间自我报告性行为的变化（不戴安全套的阴道性交或肛交次数增加）
大体时间：通过参与者最后一次研究访问进行测量，直至进入研究后约 1.5 年。
|
我们将使用具有稳健方差的广义估计方程 (GEE) 来模拟从入组 (W0) 到随访 (W4、W5、W9、W17、W25、W33、W+12、W+24) 自我报告性行为的变化，W+36，W+48），带有所有研究访问的指示变量（即
登记访问= 0）来衡量结果行为的变化。
我们将使用泊松模型对计数结果（不使用避孕套的阴道性交次数）进行建模，并使用逻辑模型对二元结果（不使用避孕套的肛交次数）进行建模。
|
通过参与者最后一次研究访问进行测量，直至进入研究后约 1.5 年。
|
|
评估研究期间感染 HIV 的参与者的 HIV 耐药率
大体时间：通过参与者最后一次研究访问进行测量，直至进入研究后约 1.5 年。
|
将包括步骤 1、2 和 3 中的数据。
将汇总耐药病例数。
将描述艾滋病毒感染事件中的所有耐药病例。
|
通过参与者最后一次研究访问进行测量，直至进入研究后约 1.5 年。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Sybil Hosek, PhD、Stroger Hospital of Cook County
- 学习椅：Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMED、University of Zimbabwe College of Health Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月4日
初级完成 (实际的)
2023年1月10日
研究完成 (实际的)
2023年1月10日
研究注册日期
首次提交
2021年1月6日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月26日
首次发布 (实际的)
2021年4月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年12月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月7日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.