Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och acceptans av långverkande kabotegravir (CAB LA) för förebyggande av HIV bland unga kvinnor - En delstudie av HPTN 084

Denna studie kommer att fastställa den minsta säkerhets-, tolerabilitets- och acceptabilitetsdata som behövs för att stödja användningen av cabotegravir långverkande injektion (CAB LA) i en ungdom, vilket potentiellt förändrar området för hiv-prevention för unga människor.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att registrera sexuellt aktiva, friska, HIV-oinfekterade ungdomar som tilldelas kvinnligt kön vid födseln. Det totala deltagarengagemanget för hela studien är cirka 1,5 år.

Denna studie kommer att ske i tre steg. I steg 1 kommer deltagarna att få dagliga orala CAB-tabletter under 5 veckor. I steg 2 kommer deltagarna att få en serie med fem intramuskulära (IM) injektioner av CAB LA, administrerade med 8 veckors intervall efter en 4-veckors laddningsdos (injektioner vid vecka 5, 9, 17, 25 och 33). Ett säkerhetsbesök kommer att följa varje injektion för att fastställa säkerhetsdata, inklusive reaktioner på injektionsstället. I steg 3 kommer alla deltagare som har fått minst en injektion att följas kvartalsvis (var tredje månad) i 48 veckor efter sin senaste injektion. Deltagarna kommer att få oral TDF/FTC för daglig användning i 48 veckor eller gå med i en öppen förlängning av CAB-studie i deras område, om tillgängligt.

Deltagarna kommer att delta i cirka 18 studiebesök under hela studien. Besöken kan omfatta fysiska undersökningar, blodinsamling, urininsamling, vaginal pinnprover, riskreducering och följsamhetsrådgivning samt beteende- eller acceptansbedömningar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2001
        • Ward 21 CRS
      • Kampala, Uganda, 23491
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Spilhaus CRS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tilldelad hona vid födseln
  • Vid inskrivning, under 18 år
  • Vid registreringen, kroppsvikt ≥ 35 kg (77 lbs.)
  • Vill och kan ge informerat samtycke/samtycke till studien och/eller kunna erhålla skriftligt informerat samtycke från föräldrar/vårdnadshavare
  • Självrapporterad sexuell aktivitet med en man (oral, anal eller vaginal) under de senaste 12 månaderna
  • Vill och kan genomgå alla studieprocedurer
  • I allmänhet god hälsa, vilket framgår av följande laboratorievärden:

    • Icke-reaktiva/negativa HIV-testresultat**,
    • Absolut neutrofilantal > 799 celler/mm3,
    • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3,
    • Hemoglobin ≥ 11 g/dL,
    • Beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/minut med den modifierade Schwartz-ekvationen,
    • Alaninaminotransferas (ALT) < 2,0 gånger den övre gränsen för normal (ULN) (≤ grad 1) och total bilirubin (Tbili) ≤ 2,5 x ULN,
    • Hepatit B-virus (HBV) ytantigen (HBsAg) negativ) och accepterar vaccination,
    • Hepatit C-virus (HCV) Antikroppsnegativ
  • Måste ha ett negativt beta-humant koriongonadotropin (βHCG) graviditetstest (känslighet på ≤ 25 mIU/ml) utfört (och resultat kända) samma dag som inskrivningen och innan studieprodukten påbörjas
  • Måste samtycka till att använda en tillförlitlig form av långtidsverkande preventivmedel, under prövningen och i 48 veckor efter avslutad långverkande injicerbar, eller 30 dagar efter avslutad oral studieprodukt, från listan nedan:

    • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) som möter
    • Hormonbaserat preventivmedel som möter
  • Om för närvarande på PrEP från en icke-studiekälla, villig att stoppa nämnda PrEP före registreringen och gå med på att byta till oral CAB för inledningsperioden och CAB LA-injektioner.
  • HIV-oinfekterad, baserat på HIV-testresultat som erhållits vid screening och vid inskrivningsbesöket. Alla HIV-testresultat från screeningbesöket måste erhållas och måste alla vara negativa/icke-reaktiva. Detta inkluderar testning för akut HIV-infektion, som måste utföras inom 14 dagar efter registreringen. Individer som har ett eller flera reaktiva eller positiva HIV-testresultat kommer inte att registreras, även om efterföljande bekräftande tester indikerar att de inte är HIV-infekterade (se SSP Manual).

Exklusions kriterier:

  • Samregistrering i någon annan HIV-interventionsforskningsstudie eller andra samtidiga studier som kan störa denna studie (som tillhandahålls genom självrapportering eller annan tillgänglig dokumentation)
  • Tidigare eller nuvarande deltagande i HIV-vaccinförsök med undantag för deltagare som kan tillhandahålla dokumentation för mottagandet av placebo
  • Exklusivt haft sex med biologiska kvinnor under hela livet
  • Under de senaste 6 månaderna (vid tidpunkten för screening):

    • aktiv eller planerad användning av någon substansanvändning som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa studiedeltagandet (inklusive naturläkemedel), enligt beskrivningen i utredarbroschyren (IB) eller listad i studiespecifika förfaranden (SSP), och / eller protokollavsnitt 4.4,
  • Känd historia av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, definierad av historia/bevis på symptomatisk arytmi, angina/ischemi, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Inflammatoriska hudåkommor som äventyrar säkerheten vid intramuskulära (IM) injektioner
  • Tatuering eller annat dermatologiskt tillstånd som ligger över rumpan som kan störa tolkningen av reaktioner på injektionsstället
  • Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom (t.ex. alkoholfri eller alkoholisk steatohepatit) eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom, asymtomatisk gallsten eller kolecystektomi)
  • Känd historia av kliniskt signifikant blödning
  • En historia av anfallsstörning, per självrapport
  • Medicinskt, socialt eller annat tillstånd som, enligt platsutredarens åsikt, skulle störa genomförandet av studien eller deltagarens säkerhet (t.ex. tillhandahållet genom självrapportering, eller hittats vid medicinsk historia och undersökning eller i tillgängliga medicinska journaler )
  • Planerar att flytta ut från det geografiska området inom de närmaste 18 månaderna eller på annat sätt oförmögen att delta i studiebesök, enligt platsutredaren
  • Gravid eller ammar för närvarande vid tidpunkten för screening eller avser att bli gravid och/eller amma under studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CAB LA
I steg 1 kommer deltagarna att få en CAB-tablett oralt varje dag i 5 veckor. I steg 2 kommer deltagarna att få en intramuskulär (IM) injektion av CAB LA vid vecka 5, 9, 17, 25 och 33. I steg 3 kommer deltagarna att få en TDF/FTC-tablett oralt varje dag i 48 veckor eller gå med i en öppen förlängning av CAB-studie i deras område, om tillgängligt.
30 mg tabletter
Administreras som en 3 ml (600 mg) IM-injektion i sätesmuskeln vid två tidpunkter med 4 veckors mellanrum och var 8:e vecka därefter
300 mg/200 mg kombinationstabletter med fast dos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhetsmått: Andel deltagare som upplever någon grad 2 eller högre kliniska biverkningar (AE) och laboratorieavvikelser bland deltagare som får minst en injektion av CAB LA.
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
Tolerabilitetsändpunkt: Andel deltagare som får minst en injektion och som slutar att få injektioner före hela injektionsförloppet på grund av intolerabilitet av injektioner, frekvens av injektioner eller bördan av studieprocedurer.
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
Acceptability endpoint: Andel deltagare som genomför alla schemalagda injektioner och andel deltagare som får minst en injektion som skulle kunna överväga att använda CAB LA för att förebygga hiv i framtiden.
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasma CAB Läkemedelsmätningar
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
CAB-läkemedelskoncentrationer kommer att mätas i plasma för att generera CAB-LA-koncentration-tidsprofiler bland studiedeltagare. Mätningar kommer att ske vid studiebesök under injektionsfasen av studien såväl som under den farmakologiska "svansfasen".
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
Andel deltagare i studiebesök över den proteinjusterade inhibitorkoncentrationen (90 %; PA-IC90)
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
CAB-läkemedelskoncentrationer kommer att mätas under hela studien för att bestämma andelen besök där en deltagare förblir över 1x (0,166 mcg/mL), 4x (0,664 mcg/mL) och 8x (1,33 mcg/ml) PA-IC90. Koncentrationer över 3 PA-IC90 är associerade med rektalt skydd i en icke-human primatstudie, och koncentrationer över 8x PA-IC90 förväntas vara associerade med skydd hos människor.
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
Mätning av farmakokinetiska parametrar, medel- och medianläkemedelskoncentrationer vid varje injektionsbesök.
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
CAB-läkemedelskoncentrationer kommer att mätas under hela studien, och studieteamet kommer att karakterisera variationer i koncentrationer vid varje besök genom att bestämma medel- och mediankoncentrationer, såväl som associerade avvikelser och %CV.
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
Uppskattningar av terminal halveringstid för CAB-LA.
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
CAB-läkemedelskoncentrationer kommer att mätas under studiens slutfas, upp till ett år efter en deltagares senaste injektionsbesök. Detta kommer att göra det möjligt för studiegruppen att uppskatta den terminala halveringstiden för CAB-LA.
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
Karakterisera CAB-läkemedelskoncentrationer hos individer som får HIV.
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
CAB läkemedelsmätningar kommer att genomföras i alla deltagare, inklusive de som förvärvar HIV; dessa data kommer att användas för att bestämma CAB-läkemedelskoncentrationen vid det första HIV-positiva besöket och fungera som en möjlig förklarande variabel vid potentiell HIV-förvärv. Läkemedelskoncentrationer kommer att utvärderas inom ramen för CAB:s PA-IC90.
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
TFV och TFV-DP kan mätas för att utvärdera oral PrEP-användning (F/TDF, F/TAF) i fall av incidentinfektion efter avslutad studieprodukt
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studiestol: Sybil Hosek, PhD, Stroger Hospital of Cook County
  • Studiestol: Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMED, University of Zimbabwe College of Health Sciences

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 november 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

10 januari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

10 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2021

Första postat (Faktisk)

1 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2023

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på Oralt cabotegravir (CAB)

3
Prenumerera