Säkerhet, tolerabilitet och acceptans av långverkande kabotegravir (CAB LA) för förebyggande av HIV bland unga kvinnor - En delstudie av HPTN 084
7 november 2024 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Denna studie kommer att fastställa den minsta säkerhets-, tolerabilitets- och acceptabilitetsdata som behövs för att stödja användningen av cabotegravir långverkande injektion (CAB LA) i en ungdom, vilket potentiellt förändrar området för hiv-prevention för unga människor.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att registrera sexuellt aktiva, friska, HIV-oinfekterade ungdomar som tilldelas kvinnligt kön vid födseln. Det totala deltagarengagemanget för hela studien är cirka 1,5 år.
Denna studie kommer att ske i tre steg. I steg 1 kommer deltagarna att få dagliga orala CAB-tabletter under 5 veckor. I steg 2 kommer deltagarna att få en serie med fem intramuskulära (IM) injektioner av CAB LA, administrerade med 8 veckors intervall efter en 4-veckors laddningsdos (injektioner vid vecka 5, 9, 17, 25 och 33). Ett säkerhetsbesök kommer att följa varje injektion för att fastställa säkerhetsdata, inklusive reaktioner på injektionsstället. I steg 3 kommer alla deltagare som har fått minst en injektion att följas kvartalsvis (var tredje månad) i 48 veckor efter sin senaste injektion. Deltagarna kommer att få oral TDF/FTC för daglig användning i 48 veckor eller gå med i en öppen förlängning av CAB-studie i deras område, om tillgängligt.
Deltagarna kommer att delta i cirka 18 studiebesök under hela studien. Besöken kan omfatta fysiska undersökningar, blodinsamling, urininsamling, vaginal pinnprover, riskreducering och följsamhetsrådgivning samt beteende- eller acceptansbedömningar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
55
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 17 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tilldelad hona vid födseln
- Vid inskrivning, under 18 år
- Vid registreringen, kroppsvikt ≥ 35 kg (77 lbs.)
- Vill och kan ge informerat samtycke/samtycke till studien och/eller kunna erhålla skriftligt informerat samtycke från föräldrar/vårdnadshavare
- Självrapporterad sexuell aktivitet med en man (oral, anal eller vaginal) under de senaste 12 månaderna
- Vill och kan genomgå alla studieprocedurer
I allmänhet god hälsa, vilket framgår av följande laboratorievärden:
- Icke-reaktiva/negativa HIV-testresultat**,
- Absolut neutrofilantal > 799 celler/mm3,
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm3,
- Hemoglobin ≥ 11 g/dL,
- Beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/minut med den modifierade Schwartz-ekvationen,
- Alaninaminotransferas (ALT) < 2,0 gånger den övre gränsen för normal (ULN) (≤ grad 1) och total bilirubin (Tbili) ≤ 2,5 x ULN,
- Hepatit B-virus (HBV) ytantigen (HBsAg) negativ) och accepterar vaccination,
- Hepatit C-virus (HCV) Antikroppsnegativ
- Måste ha ett negativt beta-humant koriongonadotropin (βHCG) graviditetstest (känslighet på ≤ 25 mIU/ml) utfört (och resultat kända) samma dag som inskrivningen och innan studieprodukten påbörjas
Måste samtycka till att använda en tillförlitlig form av långtidsverkande preventivmedel, under prövningen och i 48 veckor efter avslutad långverkande injicerbar, eller 30 dagar efter avslutad oral studieprodukt, från listan nedan:
- Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) som möter
- Hormonbaserat preventivmedel som möter
- Om för närvarande på PrEP från en icke-studiekälla, villig att stoppa nämnda PrEP före registreringen och gå med på att byta till oral CAB för inledningsperioden och CAB LA-injektioner.
- HIV-oinfekterad, baserat på HIV-testresultat som erhållits vid screening och vid inskrivningsbesöket. Alla HIV-testresultat från screeningbesöket måste erhållas och måste alla vara negativa/icke-reaktiva. Detta inkluderar testning för akut HIV-infektion, som måste utföras inom 14 dagar efter registreringen. Individer som har ett eller flera reaktiva eller positiva HIV-testresultat kommer inte att registreras, även om efterföljande bekräftande tester indikerar att de inte är HIV-infekterade (se SSP Manual).
Exklusions kriterier:
- Samregistrering i någon annan HIV-interventionsforskningsstudie eller andra samtidiga studier som kan störa denna studie (som tillhandahålls genom självrapportering eller annan tillgänglig dokumentation)
- Tidigare eller nuvarande deltagande i HIV-vaccinförsök med undantag för deltagare som kan tillhandahålla dokumentation för mottagandet av placebo
- Exklusivt haft sex med biologiska kvinnor under hela livet
Under de senaste 6 månaderna (vid tidpunkten för screening):
- aktiv eller planerad användning av någon substansanvändning som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa studiedeltagandet (inklusive naturläkemedel), enligt beskrivningen i utredarbroschyren (IB) eller listad i studiespecifika förfaranden (SSP), och / eller protokollavsnitt 4.4,
- Känd historia av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, definierad av historia/bevis på symptomatisk arytmi, angina/ischemi, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom
- Inflammatoriska hudåkommor som äventyrar säkerheten vid intramuskulära (IM) injektioner
- Tatuering eller annat dermatologiskt tillstånd som ligger över rumpan som kan störa tolkningen av reaktioner på injektionsstället
- Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom (t.ex. alkoholfri eller alkoholisk steatohepatit) eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom, asymtomatisk gallsten eller kolecystektomi)
- Känd historia av kliniskt signifikant blödning
- En historia av anfallsstörning, per självrapport
- Medicinskt, socialt eller annat tillstånd som, enligt platsutredarens åsikt, skulle störa genomförandet av studien eller deltagarens säkerhet (t.ex. tillhandahållet genom självrapportering, eller hittats vid medicinsk historia och undersökning eller i tillgängliga medicinska journaler )
- Planerar att flytta ut från det geografiska området inom de närmaste 18 månaderna eller på annat sätt oförmögen att delta i studiebesök, enligt platsutredaren
- Gravid eller ammar för närvarande vid tidpunkten för screening eller avser att bli gravid och/eller amma under studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CAB LA
I steg 1 kommer deltagarna att få en CAB-tablett oralt varje dag i 5 veckor.
I steg 2 kommer deltagarna att få en intramuskulär (IM) injektion av CAB LA vid vecka 5, 9, 17, 25 och 33.
I steg 3 kommer deltagarna att få en TDF/FTC-tablett oralt varje dag i 48 veckor eller gå med i en öppen förlängning av CAB-studie i deras område, om tillgängligt.
|
30 mg tabletter
Administreras som en 3 ml (600 mg) IM-injektion i sätesmuskeln vid två tidpunkter med 4 veckors mellanrum och var 8:e vecka därefter
300 mg/200 mg kombinationstabletter med fast dos
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal och procentandel av deltagare som upplever någon grad 2 eller högre kliniska biverkningar (AE) och laboratorieavvikelser bland deltagare som får minst en injektion av CAB LA.
Tidsram: Uppmätt genom deltagarens första injektionsbesök upp till, 8 veckor efter det sista steg 2 injektionsbesöket eller vecka 41
|
Antal och procent av deltagare som upplever några kliniska biverkningar av grad 2 eller högre (AE) eller laboratorieavvikelser (rapporterade som biverkningar) från det första injektionsbesöket till 8 veckor efter det sista injektionsbesöket Steg 2 eller vecka 41, beroende på vilket som inträffar först.
|
Uppmätt genom deltagarens första injektionsbesök upp till, 8 veckor efter det sista steg 2 injektionsbesöket eller vecka 41
|
|
Tolerabilitetsändpunkt: Andel deltagare som får minst 1 injektion och som slutar att få injektioner före hela injektionsförloppet på grund av injektionsintolerbarhet, injektionsfrekvens eller studiebörda.
Tidsram: Uppmätt genom deltagarens första injektionsbesök upp till, 8 veckor efter det sista steg 2 injektionsbesöket eller vecka 41
|
Antal och procent av deltagare som får minst 1 injektion och som slutar att få injektioner före hela injektionsförloppet på grund av oacceptabel injektion eller belastning av studieprocedurer. Orsaker till intolerans kan vara:
|
Uppmätt genom deltagarens första injektionsbesök upp till, 8 veckor efter det sista steg 2 injektionsbesöket eller vecka 41
|
|
Acceptabel slutpunkt: Antal och procentandel av deltagare som slutför alla schemalagda injektioner och som får minst en injektion som skulle kunna överväga att använda CAB LA för att förebygga hiv i framtiden.
Tidsram: Uppmätt genom deltagarens första injektionsbesök upp till, 8 veckor efter det sista steg 2 injektionsbesöket eller vecka 41
|
Antal och procent av deltagare som slutför alla schemalagda injektioner: Definieras som att slutföra alla schemalagda injektioner för deltagare som är bekräftade gravida, bekräftade HIV-serokonverterade eller avbryter produkten på grund av följande skäl:
Under steg 1: Registrerad population: slutförde alla 0 av 0 schemalagda injektioner Injektionspopulation: ej tillämpligt, fick ingen injektion Under steg 2: Både inskrivna och injektion: fullbordade alla injektioner vars målfönster stängdes före graviditet/serokonvertering/produktavbrottsdatum |
Uppmätt genom deltagarens första injektionsbesök upp till, 8 veckor efter det sista steg 2 injektionsbesöket eller vecka 41
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare över den proteinjusterade inhibitorkoncentrationen (90 %; PA-IC90) vid varje injektionsbesök
Tidsram: Mätt genom deltagarens första orala besök upp till, 10 veckor efter det sista steg 2 injektionsbesöket eller vecka 41
|
CAB-läkemedelskoncentrationer kommer att mätas i plasma för att generera CAB-LA-koncentration-tidsprofiler bland studiedeltagare.
Mätningar kommer att ske vid studiebesök under injektionsfasen av studien såväl som under den farmakologiska "svansfasen".
Antal deltagare för injektionsbesök där en deltagare förblir över 1x (0,166 mcg/ml), 4x (0,664 mcg/mL) och 8x (1,33 mcg/ml) PA-IC90.
Koncentrationer över 3 PA-IC90 är associerade med rektalt skydd i en icke-human primatstudie, och koncentrationer över 8x PA-IC90 förväntas vara associerade med skydd hos människor.
|
Mätt genom deltagarens första orala besök upp till, 10 veckor efter det sista steg 2 injektionsbesöket eller vecka 41
|
|
Mätning av farmakokinetiska parametrar, medelvärde och associerade avvikelser av läkemedelskoncentrationer vid varje injektionsbesök.
Tidsram: Uppmätt genom vecka 5, 6, 9, 10, 17, 18, 25, 26, 33, 34, 41 (33 +8)
|
CAB-läkemedelskoncentrationer kommer att mätas under hela studien, och studieteamet kommer att karakterisera variationer i koncentrationer vid varje besök genom att bestämma medelkoncentrationer, såväl som associerade avvikelser.
|
Uppmätt genom vecka 5, 6, 9, 10, 17, 18, 25, 26, 33, 34, 41 (33 +8)
|
|
Antal och procentandel av deltagare som upplever kliniska biverkningar av grad 2 eller högre och laboratorieavvikelser i den orala fasen och den aggregerade orala fasen och injektionsfasen
Tidsram: Mätt genom deltagarens första orala besök upp till, 8 veckor efter det sista steg 2 injektionsbesöket eller vecka 41
|
Antal och procent av deltagare som upplever någon grad 2 eller högre kliniska biverkningar (AE) eller laboratorieavvikelser från:
|
Mätt genom deltagarens första orala besök upp till, 8 veckor efter det sista steg 2 injektionsbesöket eller vecka 41
|
|
Antal och procent av injektionsbesök som inträffade "i tid"
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
Antal och procent av injektionsbesök (upp till 5 per deltagare) som sker "i tid", med antalet injektioner som anges som nämnare.
Detta kommer att presenteras tillsammans med det totala antalet och procenten av injektioner som ges, bland alla avsedda injektioner (dvs. 5 injektioner per deltagare).
|
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
|
Ändring från registrering av självrapporterat sexuellt beteende (antal sexuella partners) under studieperioden
Tidsram: Mätt genom deltagares studiebesök, fram till vecka 48 från inskrivning.
|
Vi kommer att använda generaliserade skattningsekvationer (GEE) med robust varians för att modellera förändringar i självrapporterat sexuellt beteende från inskrivning (W0) till uppföljningsbesök (W4, W5, W9, W17, W25, W33, W+12, W+24 , W+36, W+48), med en indikatorvariabel för alla studiebesök (dvs.
inskrivningsbesök = 0) för att mäta förändring i resultatbeteendet.
Vi kommer att modellera utfall (antal sexpartners) med hjälp av en giftmodell.
|
Mätt genom deltagares studiebesök, fram till vecka 48 från inskrivning.
|
|
Förändring från registrering av självrapporterat sexuellt beteende (ökade episoder av vaginalt eller analsex utan kondom) under studieperioden
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
Vi kommer att använda generaliserade skattningsekvationer (GEE) med robust varians för att modellera förändringar i självrapporterat sexuellt beteende från inskrivning (W0) till uppföljningsbesök (W4, W5, W9, W17, W25, W33, W+12, W+24 , W+36, W+48), med en indikatorvariabel för alla studiebesök (dvs.
inskrivningsbesök = 0) för att mäta förändring i resultatbeteendet.
Vi kommer att modellera utfall (antal episoder av vaginalt sex utan kondom) med hjälp av en giftmodell och binära utfall (alla episoder av analsex utan kondom) med hjälp av en logistisk modell.
|
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
|
Utvärdera andelen HIV-läkemedelsresistens bland deltagare som får HIV-infektion under studien
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
Data från steg 1, 2 och 3 kommer att inkluderas.
Antalet fall av läkemedelsresistens kommer att sammanfattas.
Alla fall av läkemedelsresistens bland incidenter med HIV-infektioner kommer att beskrivas.
|
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Sybil Hosek, PhD, Stroger Hospital of Cook County
- Studiestol: Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMED, University of Zimbabwe College of Health Sciences
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 november 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
10 januari 2023
Avslutad studie (Faktisk)
10 januari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 mars 2021
Första postat (Faktisk)
1 april 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 december 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Blodburna infektioner
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- HIV-infektioner
- Anti-infektionsmedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Antivirala medel
- Omvända transkriptashämmare
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- HIV-integrashämmare
- Integrashämmare
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Cabotegravir
Andra studie-ID-nummer
- HPTN 084-01
- 38655 (Registeridentifierare: DAIDS ES)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .