- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04824131
Säkerhet, tolerabilitet och acceptans av långverkande kabotegravir (CAB LA) för förebyggande av HIV bland unga kvinnor - En delstudie av HPTN 084
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att registrera sexuellt aktiva, friska, HIV-oinfekterade ungdomar som tilldelas kvinnligt kön vid födseln. Det totala deltagarengagemanget för hela studien är cirka 1,5 år.
Denna studie kommer att ske i tre steg. I steg 1 kommer deltagarna att få dagliga orala CAB-tabletter under 5 veckor. I steg 2 kommer deltagarna att få en serie med fem intramuskulära (IM) injektioner av CAB LA, administrerade med 8 veckors intervall efter en 4-veckors laddningsdos (injektioner vid vecka 5, 9, 17, 25 och 33). Ett säkerhetsbesök kommer att följa varje injektion för att fastställa säkerhetsdata, inklusive reaktioner på injektionsstället. I steg 3 kommer alla deltagare som har fått minst en injektion att följas kvartalsvis (var tredje månad) i 48 veckor efter sin senaste injektion. Deltagarna kommer att få oral TDF/FTC för daglig användning i 48 veckor eller gå med i en öppen förlängning av CAB-studie i deras område, om tillgängligt.
Deltagarna kommer att delta i cirka 18 studiebesök under hela studien. Besöken kan omfatta fysiska undersökningar, blodinsamling, urininsamling, vaginal pinnprover, riskreducering och följsamhetsrådgivning samt beteende- eller acceptansbedömningar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tilldelad hona vid födseln
- Vid inskrivning, under 18 år
- Vid registreringen, kroppsvikt ≥ 35 kg (77 lbs.)
- Vill och kan ge informerat samtycke/samtycke till studien och/eller kunna erhålla skriftligt informerat samtycke från föräldrar/vårdnadshavare
- Självrapporterad sexuell aktivitet med en man (oral, anal eller vaginal) under de senaste 12 månaderna
- Vill och kan genomgå alla studieprocedurer
I allmänhet god hälsa, vilket framgår av följande laboratorievärden:
- Icke-reaktiva/negativa HIV-testresultat**,
- Absolut neutrofilantal > 799 celler/mm3,
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm3,
- Hemoglobin ≥ 11 g/dL,
- Beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/minut med den modifierade Schwartz-ekvationen,
- Alaninaminotransferas (ALT) < 2,0 gånger den övre gränsen för normal (ULN) (≤ grad 1) och total bilirubin (Tbili) ≤ 2,5 x ULN,
- Hepatit B-virus (HBV) ytantigen (HBsAg) negativ) och accepterar vaccination,
- Hepatit C-virus (HCV) Antikroppsnegativ
- Måste ha ett negativt beta-humant koriongonadotropin (βHCG) graviditetstest (känslighet på ≤ 25 mIU/ml) utfört (och resultat kända) samma dag som inskrivningen och innan studieprodukten påbörjas
Måste samtycka till att använda en tillförlitlig form av långtidsverkande preventivmedel, under prövningen och i 48 veckor efter avslutad långverkande injicerbar, eller 30 dagar efter avslutad oral studieprodukt, från listan nedan:
- Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) som möter
- Hormonbaserat preventivmedel som möter
- Om för närvarande på PrEP från en icke-studiekälla, villig att stoppa nämnda PrEP före registreringen och gå med på att byta till oral CAB för inledningsperioden och CAB LA-injektioner.
- HIV-oinfekterad, baserat på HIV-testresultat som erhållits vid screening och vid inskrivningsbesöket. Alla HIV-testresultat från screeningbesöket måste erhållas och måste alla vara negativa/icke-reaktiva. Detta inkluderar testning för akut HIV-infektion, som måste utföras inom 14 dagar efter registreringen. Individer som har ett eller flera reaktiva eller positiva HIV-testresultat kommer inte att registreras, även om efterföljande bekräftande tester indikerar att de inte är HIV-infekterade (se SSP Manual).
Exklusions kriterier:
- Samregistrering i någon annan HIV-interventionsforskningsstudie eller andra samtidiga studier som kan störa denna studie (som tillhandahålls genom självrapportering eller annan tillgänglig dokumentation)
- Tidigare eller nuvarande deltagande i HIV-vaccinförsök med undantag för deltagare som kan tillhandahålla dokumentation för mottagandet av placebo
- Exklusivt haft sex med biologiska kvinnor under hela livet
Under de senaste 6 månaderna (vid tidpunkten för screening):
- aktiv eller planerad användning av någon substansanvändning som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa studiedeltagandet (inklusive naturläkemedel), enligt beskrivningen i utredarbroschyren (IB) eller listad i studiespecifika förfaranden (SSP), och / eller protokollavsnitt 4.4,
- Känd historia av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, definierad av historia/bevis på symptomatisk arytmi, angina/ischemi, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom
- Inflammatoriska hudåkommor som äventyrar säkerheten vid intramuskulära (IM) injektioner
- Tatuering eller annat dermatologiskt tillstånd som ligger över rumpan som kan störa tolkningen av reaktioner på injektionsstället
- Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom (t.ex. alkoholfri eller alkoholisk steatohepatit) eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom, asymtomatisk gallsten eller kolecystektomi)
- Känd historia av kliniskt signifikant blödning
- En historia av anfallsstörning, per självrapport
- Medicinskt, socialt eller annat tillstånd som, enligt platsutredarens åsikt, skulle störa genomförandet av studien eller deltagarens säkerhet (t.ex. tillhandahållet genom självrapportering, eller hittats vid medicinsk historia och undersökning eller i tillgängliga medicinska journaler )
- Planerar att flytta ut från det geografiska området inom de närmaste 18 månaderna eller på annat sätt oförmögen att delta i studiebesök, enligt platsutredaren
- Gravid eller ammar för närvarande vid tidpunkten för screening eller avser att bli gravid och/eller amma under studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: CAB LA
I steg 1 kommer deltagarna att få en CAB-tablett oralt varje dag i 5 veckor.
I steg 2 kommer deltagarna att få en intramuskulär (IM) injektion av CAB LA vid vecka 5, 9, 17, 25 och 33.
I steg 3 kommer deltagarna att få en TDF/FTC-tablett oralt varje dag i 48 veckor eller gå med i en öppen förlängning av CAB-studie i deras område, om tillgängligt.
|
30 mg tabletter
Administreras som en 3 ml (600 mg) IM-injektion i sätesmuskeln vid två tidpunkter med 4 veckors mellanrum och var 8:e vecka därefter
300 mg/200 mg kombinationstabletter med fast dos
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Säkerhetsmått: Andel deltagare som upplever någon grad 2 eller högre kliniska biverkningar (AE) och laboratorieavvikelser bland deltagare som får minst en injektion av CAB LA.
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
Tolerabilitetsändpunkt: Andel deltagare som får minst en injektion och som slutar att få injektioner före hela injektionsförloppet på grund av intolerabilitet av injektioner, frekvens av injektioner eller bördan av studieprocedurer.
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
Acceptability endpoint: Andel deltagare som genomför alla schemalagda injektioner och andel deltagare som får minst en injektion som skulle kunna överväga att använda CAB LA för att förebygga hiv i framtiden.
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Plasma CAB Läkemedelsmätningar
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
CAB-läkemedelskoncentrationer kommer att mätas i plasma för att generera CAB-LA-koncentration-tidsprofiler bland studiedeltagare.
Mätningar kommer att ske vid studiebesök under injektionsfasen av studien såväl som under den farmakologiska "svansfasen".
|
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
Andel deltagare i studiebesök över den proteinjusterade inhibitorkoncentrationen (90 %; PA-IC90)
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
CAB-läkemedelskoncentrationer kommer att mätas under hela studien för att bestämma andelen besök där en deltagare förblir över 1x (0,166 mcg/mL), 4x (0,664 mcg/mL) och 8x (1,33 mcg/ml) PA-IC90.
Koncentrationer över 3 PA-IC90 är associerade med rektalt skydd i en icke-human primatstudie, och koncentrationer över 8x PA-IC90 förväntas vara associerade med skydd hos människor.
|
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
Mätning av farmakokinetiska parametrar, medel- och medianläkemedelskoncentrationer vid varje injektionsbesök.
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
CAB-läkemedelskoncentrationer kommer att mätas under hela studien, och studieteamet kommer att karakterisera variationer i koncentrationer vid varje besök genom att bestämma medel- och mediankoncentrationer, såväl som associerade avvikelser och %CV.
|
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
Uppskattningar av terminal halveringstid för CAB-LA.
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
CAB-läkemedelskoncentrationer kommer att mätas under studiens slutfas, upp till ett år efter en deltagares senaste injektionsbesök.
Detta kommer att göra det möjligt för studiegruppen att uppskatta den terminala halveringstiden för CAB-LA.
|
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
Karakterisera CAB-läkemedelskoncentrationer hos individer som får HIV.
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
CAB läkemedelsmätningar kommer att genomföras i alla deltagare, inklusive de som förvärvar HIV; dessa data kommer att användas för att bestämma CAB-läkemedelskoncentrationen vid det första HIV-positiva besöket och fungera som en möjlig förklarande variabel vid potentiell HIV-förvärv.
Läkemedelskoncentrationer kommer att utvärderas inom ramen för CAB:s PA-IC90.
|
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
TFV och TFV-DP kan mätas för att utvärdera oral PrEP-användning (F/TDF, F/TAF) i fall av incidentinfektion efter avslutad studieprodukt
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till cirka 1,5 år efter studiestart.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Sybil Hosek, PhD, Stroger Hospital of Cook County
- Studiestol: Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMED, University of Zimbabwe College of Health Sciences
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- HIV-infektioner
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Omvända transkriptashämmare
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- HIV-integrashämmare
- Integrashämmare
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Cabotegravir
Andra studie-ID-nummer
- HPTN 084-01
- 38655 (Registeridentifierare: DAIDS ES)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på HIV-infektioner
-
Institut PasteurRekrytering
-
Duke UniversityAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Förenta staterna
-
Catholic University of the Sacred HeartAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAvslutadOdontogen Deep Space Neck InfectionFörenta staterna
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyRekryteringCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Nederländerna
-
University of MalayaTeleflexRekryteringCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionMalaysia
-
Johns Hopkins UniversityAvslutadCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionFörenta staterna
-
National Taiwan University HospitalAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Taiwan
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
Boston Children's HospitalSterileCare Inc.Anmälan via inbjudanCentral Line komplikation | Central Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Förenta staterna
Kliniska prövningar på Oralt cabotegravir (CAB)
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Gilead Sciences; ViiV HealthcareAktiv, inte rekryterandeHIV-infektionerBrasilien, Förenta staterna, Sydafrika, Peru, Thailand, Argentina, Vietnam
-
ViiV HealthcareTillgängligtInfektion, humant immunbristvirus
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ViiV HealthcareRekryteringHIV-infektionerFörenta staterna, Puerto Rico
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Aktiv, inte rekryterandeHIV-infektionerZimbabwe, Sydafrika, Botswana, Kenya, Malawi, Uganda, Swaziland
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ViiV HealthcareRekryteringHIV-infektionerThailand, Förenta staterna, Puerto Rico, Botswana, Sydafrika, Uganda
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ViiV HealthcareAktiv, inte rekryterandeHIV-infektionerFörenta staterna, Puerto Rico
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Avslutad
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; PPDHar inte rekryterat ännuHIV-infektionerBrasilien, Argentina, Peru, Botswana, Kenya, Malawi, Sydafrika, Thailand, Uganda, Vietnam, Zimbabwe
-
MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research UnitLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Assistance Publique - Hôpitaux... och andra samarbetspartnersHar inte rekryterat ännu
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; Janssen PharmaceuticalsAktiv, inte rekryterandeHIV-infektionerFörenta staterna, Tyskland, Nederländerna, Spanien, Frankrike, Kanada, Storbritannien, Italien, Sydafrika, Ryska Federationen, Japan