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Innocuité, tolérabilité et acceptabilité du cabotégravir à action prolongée (CAB LA) pour la prévention du VIH chez les adolescentes - Une sous-étude de HPTN 084

7 novembre 2024 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Cette étude établira les données minimales d'innocuité, de tolérabilité et d'acceptabilité nécessaires pour soutenir l'utilisation du cabotégravir injectable à action prolongée (CAB LA) dans une population adolescente, transformant potentiellement le domaine de la prévention du VIH chez les jeunes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude recrutera des adolescents sexuellement actifs, en bonne santé et non infectés par le VIH assignés au sexe féminin à la naissance. L'engagement total des participants pour l'ensemble de l'étude est d'environ 1,5 an.

Cette étude se déroulera en trois étapes. À l'étape 1, les participants recevront quotidiennement des comprimés oraux de CAB pendant 5 semaines. À l'étape 2, les participants recevront une série de cinq injections intramusculaires (IM) de CAB LA, administrées à intervalles de 8 semaines après une dose de charge de 4 semaines (injections aux semaines 5, 9, 17, 25 et 33). Une visite de sécurité suivra chaque injection pour vérifier les données de sécurité, y compris les réactions au site d'injection. À l'étape 3, tous les participants ayant reçu au moins une injection seront suivis trimestriellement (tous les 3 mois) pendant 48 semaines après leur dernière injection. Les participants recevront du TDF/FTC par voie orale pour une utilisation quotidienne pendant 48 semaines ou rejoindront une étude CAB d'extension en ouvert dans leur région, si disponible.

Les participants assisteront à environ 18 visites d'étude tout au long de l'étude. Les visites peuvent inclure des examens physiques, des prélèvements sanguins, des prélèvements d'urine, des prélèvements vaginaux, des conseils sur la réduction des risques et l'observance, ainsi que des évaluations comportementales ou d'acceptabilité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

55

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2001
        • Ward 21 CRS
  • Ouganda
      • Kampala, Ouganda, 23491
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Spilhaus CRS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Affecté femelle à la naissance
  • A l'inscription, moins de 18 ans
  • Au moment de l'inscription, poids corporel ≥ 35 kg (77 lb)
  • Volonté et capable de fournir un assentiment / consentement éclairé pour l'étude et / ou capable d'obtenir le consentement éclairé écrit des parents / tuteurs
  • Activité sexuelle autodéclarée avec un homme (orale, anale ou vaginale) au cours des 12 derniers mois
  • Disposé et capable de subir toutes les procédures d'étude

  • En général, bonne santé, comme en témoignent les valeurs de laboratoire suivantes :

    • Résultats de test VIH non réactifs/négatifs**,
    • Nombre absolu de neutrophiles > 799 cellules/mm3,
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3,
    • Hémoglobine ≥ 11g/dL,
    • Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/minute à l'aide de l'équation de Schwartz modifiée,
    • Alanine aminotransférase (ALT) < 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ grade 1) et bilirubine totale (Tbili) ≤ 2,5 x LSN,
    • Virus de l'hépatite B (HBV) antigène de surface (HBsAg) négatif) et accepte la vaccination,
    • Virus de l'hépatite C (VHC) Anticorps négatif
  • Doit avoir un test de grossesse bêta négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (βHCG) (sensibilité ≤ 25 mUI / ml) effectué (et résultats connus) le même jour que l'inscription et avant de lancer le produit de l'étude

  • Doit accepter d'utiliser une forme fiable de contraception à action prolongée, pendant l'essai et pendant 48 semaines après l'arrêt de l'injectable à action prolongée, ou 30 jours après l'arrêt du produit oral à l'étude, parmi la liste ci-dessous :

    • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) qui répond
    • Contraceptif à base d'hormones qui répond
  • Si actuellement sous PrEP d'une source non étudiée, disposé à arrêter ladite PrEP avant l'inscription et accepter de passer au CAB oral pour la période d'introduction et aux injections CAB LA.
  • Non infecté par le VIH, sur la base des résultats du test de dépistage du VIH obtenus lors du dépistage et de la visite d'inscription. Tous les résultats du test VIH de la visite de dépistage doivent être obtenus et doivent tous être négatifs/non réactifs. Cela comprend le dépistage de l'infection aiguë par le VIH, qui doit être effectué dans les 14 jours suivant l'inscription. Les personnes qui ont un ou plusieurs résultats de test VIH réactifs ou positifs ne seront pas inscrites, même si des tests de confirmation ultérieurs indiquent qu'elles ne sont pas infectées par le VIH (voir Manuel SSP).

Critère d'exclusion:

  • Co-inscription à toute autre étude de recherche interventionnelle sur le VIH ou à d'autres études simultanées susceptibles d'interférer avec cette étude (tel que fourni par l'auto-évaluation ou d'autres documents disponibles)
  • Participation passée ou actuelle à un essai de vaccin contre le VIH, à l'exception des participants qui peuvent fournir des documents attestant qu'ils ont reçu un placebo
  • A eu des relations sexuelles exclusivement avec des femmes biologiques au cours de sa vie

  • Au cours des 6 derniers mois (au moment du dépistage) :

    • l'utilisation active ou planifiée de toute substance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec la participation à l'étude (y compris les remèdes à base de plantes), comme décrit dans la brochure de l'investigateur (IB) ou répertorié dans les procédures spécifiques à l'étude (SSP), et / ou Protocole Section 4.4,
  • Antécédents connus de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, telle que définie par des antécédents / des preuves d'arythmie symptomatique, d'angine de poitrine / d'ischémie, de pontage aortocoronarien (CABG) ou d'angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP) ou de toute maladie cardiaque cliniquement significative
  • Affections cutanées inflammatoires qui compromettent la sécurité des injections intramusculaires (IM)
  • Tatouage ou autre affection dermatologique recouvrant la région de la fesse pouvant interférer avec l'interprétation des réactions au site d'injection
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie (par exemple, stéatohépatite non alcoolique ou alcoolique) ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert, des calculs biliaires asymptomatiques ou de la cholécystectomie)
  • Antécédents connus de saignement cliniquement significatif
  • Antécédents de trouble convulsif, selon l'auto-évaluation
  • Condition médicale, sociale ou autre qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec la conduite de l'étude ou la sécurité du participant (par exemple, fournie par l'auto-évaluation, ou trouvée sur les antécédents médicaux et l'examen ou dans les dossiers médicaux disponibles )
  • Prévoit de quitter la zone géographique dans les 18 prochains mois ou autrement incapable de participer aux visites d'étude, selon l'investigateur du site
  • Enceinte ou allaitante au moment du dépistage ou ayant l'intention de devenir enceinte et / ou d'allaiter pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LA CABINE
À l'étape 1, les participants recevront un comprimé de CAB par voie orale tous les jours pendant 5 semaines. À l'étape 2, les participants recevront une injection intramusculaire (IM) de CAB LA aux semaines 5, 9, 17, 25 et 33. À l'étape 3, les participants recevront un comprimé de TDF/FTC par voie orale tous les jours pendant 48 semaines ou participeront à une étude CAB d'extension en ouvert dans leur région, si disponible.
Médicament: Cabotégravir oral (CAB)
Comprimés de 30 mg
Médicament: LA CABINE
Administré en une injection IM de 3 ml (600 mg) dans le muscle fessier à deux moments espacés de 4 semaines et toutes les 8 semaines par la suite
Médicament: Fumarate de ténofovir disoproxil oral/emtricitabine (TDF/FTC)
Comprimés combinés à dose fixe de 300 mg/200 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre et pourcentage de participants présentant des événements indésirables cliniques (EI) de grade 2 ou plus et des anomalies de laboratoire parmi les participants qui reçoivent au moins une injection de CAB LA.
Délai: Mesuré lors de la première visite d'injection du participant jusqu'à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41
Nombre et pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) cliniques de grade 2 ou plus ou des anomalies de laboratoire (signalées comme événements indésirables) depuis la première visite d'injection jusqu'à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41, selon la première éventualité.
Mesuré lors de la première visite d'injection du participant jusqu'à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41
Critère final de tolérance : pourcentage de participants qui reçoivent au moins 1 injection et qui arrêtent de recevoir des injections avant la fin du traitement complet des injections en raison de l'intolérance de l'injection, de la fréquence des injections ou de la charge des procédures d'étude.
Délai: Mesuré lors de la première visite d'injection du participant jusqu'à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41

Nombre et pourcentage de participants qui reçoivent au moins 1 injection et qui arrêtent de recevoir des injections avant la fin du traitement en raison de l'intolérance de l'injection ou de la charge des procédures d'étude. Les raisons de l'intolérance peuvent inclure :

  1. Réaction au site d'injection
  2. Fardeau de la procédure d'étude i. Le participant a refusé de participer davantage ii. Le participant ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux procédures d'étude requises iii. Le participant a refusé d'utiliser le produit d'une étude plus approfondie. iv. Participant incapable de respecter le calendrier des visites
Mesuré lors de la première visite d'injection du participant jusqu'à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41
Critère d'acceptabilité : nombre et pourcentage de participants qui ont terminé toutes les injections programmées et qui reçoivent au moins une injection qui envisageraient d'utiliser CAB LA pour la prévention du VIH à l'avenir.
Délai: Mesuré lors de la première visite d'injection du participant jusqu'à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41

Nombre et pourcentage de participantes qui ont terminé toutes les injections programmées : défini comme ayant terminé toutes les injections programmées pour les participantes qui sont confirmées enceintes, dont la séroconversion au VIH a été confirmée ou qui arrêtent le produit pour les raisons suivantes :

  • La mort
  • Clôture anticipée de l'étude
  • Infection par le VHB

Au cours de l'étape 1 :

Population inscrite : a effectué toutes les 0 injections programmées sur 0. Population injectée : sans objet, n'a pas reçu d'injection.

Au cours de l'étape 2 :

Inscription et injection : réalisation de toutes les injections dont la fenêtre cible s'est fermée avant la date de grossesse/séroconversion/arrêt du produit
Mesuré lors de la première visite d'injection du participant jusqu'à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants au-dessus de la concentration d'inhibiteur ajustée en fonction des protéines (90 % ; PA-IC90) à chaque visite d'injection
Délai: Mesuré lors de la première visite orale du participant jusqu'à 10 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41
Les concentrations de médicaments CAB seront mesurées dans le plasma pour générer des profils de concentration-temps de CAB-LA parmi les participants à l'étude. Les mesures auront lieu lors des visites d'étude pendant la phase d'injection de l'étude ainsi que pendant la phase pharmacologique de « queue ». Nombre de participants pour les visites d'injection au cours desquelles un participant reste au-dessus des 1x (0,166 mcg/mL), 4x (0,664 mcg/mL) et 8x (1,33 mcg/mL) PA-IC90. Les concentrations supérieures à 3 PA-IC90 sont associées à une protection rectale dans une étude sur des primates non humains, et les concentrations supérieures à 8x PA-IC90 devraient être associées à une protection chez l'homme.
Mesuré lors de la première visite orale du participant jusqu'à 10 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41
Mesure des paramètres pharmacocinétiques, des écarts moyens et associés des concentrations de médicaments à chaque visite d'injection.
Délai: Mesuré au cours des semaines 5, 6, 9, 10, 17, 18, 25, 26, 33, 34, 41 (33 +8)
Les concentrations de médicaments CAB seront mesurées tout au long de l'étude, et l'équipe d'étude caractérisera la variabilité des concentrations à chaque visite en déterminant les concentrations moyennes, ainsi que les écarts associés.
Mesuré au cours des semaines 5, 6, 9, 10, 17, 18, 25, 26, 33, 34, 41 (33 +8)
Nombre et pourcentage de participants présentant des EI cliniques de grade 2 ou plus et des anomalies de laboratoire au cours de la phase orale et des phases orales et d'injection globales
Délai: Mesuré lors de la première visite orale du participant jusqu'à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41

Nombre et pourcentage de participants présentant des événements indésirables cliniques (EI) de grade 2 ou plus ou des anomalies de laboratoire provenant de :

  1. inscription à la semaine 5 (phase orale (étape 1), y compris les visites intermédiaires).
  2. inscription jusqu'à 8 semaines après la dernière injection reçue (agrégat sur les phases orales + injection (étape 1-étape 2), y compris les visites intermédiaires)
Mesuré lors de la première visite orale du participant jusqu'à 8 semaines après la dernière visite d'injection de l'étape 2 ou la semaine 41
Nombre et pourcentage de visites d'injection ayant eu lieu « à temps »
Délai: Mesuré lors de la dernière visite d'étude du participant, jusqu'à environ 1,5 an après l'entrée à l'étude.
Nombre et pourcentage de visites d'injection (jusqu'à 5 par participant) qui ont lieu « à temps », en utilisant le nombre d'injections administrées comme dénominateur. Celui-ci sera présenté avec le nombre total et le pourcentage d'injections administrées, parmi toutes les injections prévues (c'est-à-dire 5 injections par participant).
Mesuré lors de la dernière visite d'étude du participant, jusqu'à environ 1,5 an après l'entrée à l'étude.
Changement par rapport à l'inscription du comportement sexuel autodéclaré (nombre de partenaires sexuels) au cours de la période d'étude
Délai: Mesuré lors de la visite d'étude du participant, jusqu'à la semaine 48 après l'inscription.
Nous utiliserons des équations d'estimation généralisées (GEE) avec une variance robuste pour modéliser le changement du comportement sexuel autodéclaré depuis l'inscription (S0) jusqu'aux visites de suivi (S4, S5, S9, S17, S25, S33, S+12, S+24). , S+36, S+48), avec une variable indicatrice pour toutes les visites d'étude (c'est-à-dire visite d'inscription = 0) pour mesurer le changement dans le comportement de résultat. Nous modéliserons les résultats du nombre (nombre de partenaires sexuels) à l'aide d'un modèle Poisson.
Mesuré lors de la visite d'étude du participant, jusqu'à la semaine 48 après l'inscription.
Changement par rapport à l'inscription du comportement sexuel autodéclaré (augmentation des épisodes de relations sexuelles vaginales ou anales sans préservatif) pendant la période d'étude
Délai: Mesuré lors de la dernière visite d'étude du participant, jusqu'à environ 1,5 an après l'entrée à l'étude.
Nous utiliserons des équations d'estimation généralisées (GEE) avec une variance robuste pour modéliser le changement du comportement sexuel autodéclaré depuis l'inscription (S0) jusqu'aux visites de suivi (S4, S5, S9, S17, S25, S33, S+12, S+24). , S+36, S+48), avec une variable indicatrice pour toutes les visites d'étude (c'est-à-dire visite d'inscription = 0) pour mesurer le changement dans le comportement de résultat. Nous modéliserons les résultats du nombre (nombre d'épisodes de relations sexuelles vaginales sans préservatif) à l'aide d'un modèle de Poisson et les résultats binaires (tout épisode de relations sexuelles anales sans préservatif) à l'aide d'un modèle logistique.
Mesuré lors de la dernière visite d'étude du participant, jusqu'à environ 1,5 an après l'entrée à l'étude.
Évaluer les taux de résistance aux médicaments anti-VIH parmi les participants qui ont contracté l'infection par le VIH au cours de l'étude
Délai: Mesuré lors de la dernière visite d'étude du participant, jusqu'à environ 1,5 an après l'entrée à l'étude.
Les données des étapes 1, 2 et 3 seront incluses. Le nombre de cas de résistance aux médicaments sera résumé. Tous les cas de résistance aux médicaments parmi les infections incidentes au VIH seront décrits.
Mesuré lors de la dernière visite d'étude du participant, jusqu'à environ 1,5 an après l'entrée à l'étude.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

Bill and Melinda Gates Foundation
ViiV Healthcare

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Sybil Hosek, PhD, Stroger Hospital of Cook County
  • Chaise d'étude: Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMED, University of Zimbabwe College of Health Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

10 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

10 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2021

Première publication (Réel)

1 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HPTN 084-01
  • 38655 (Identificateur de registre: DAIDS ES)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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