運動ニューロン疾患患者の多動性運動とヌシネルセンによる治療への反応

背景: ミニポリミオクローヌスと振戦は、脊髄性筋萎縮症の臨床像の一部として頻繁に言及されていますが、これらの患者における振戦とミニポリミオクローヌスの発生の正確なメカニズムは不明のままです。 1970 年代に、神経障害における筋線維の除神経に続く再神経支配によって、ミニポリミオクローヌスと振戦が引き起こされることが示唆されました。 研究者は、SMA 患者におけるミニポリミオクローヌスおよび振戦の発生頻度、または疾患経過中のその進展に関するその後の、またはより体系的な研究を認識していません。 アンチセンス オリゴヌクレオチドである Nusinersen は、SMA の治療薬として登録されています。 ヌシネルセンは、遺伝子発現を調節することにより、機能的な生存運動ニューロンタンパク質の産生を増加させ、アルファ運動ニューロンの分解を遅らせるか、停止させます。 MND は上位および下位の運動ニューロンの疾患と考えられており、運動障害はその典型的な臨床像の一部とは考えられていません。 運動障害は、錐体外路または小脳の変性または機能障害に関連して MND でのみ報告されています。 これとは反対に、研究者は、不随意のけいれんと振戦を明らかにした典型的な MND 患者の多くからの逸話的な証拠に遭遇しました。

目的: SMA および MND 患者における多動性運動障害の有病率と現象学を調査し、振戦およびミニポリミオクローヌスの現象学と振幅に対する Nusinersen 治療の効果を調査し、加速度計と EMG を使用して根底にある病理学的メカニズムを解明すること。

患者および包含/除外基準：ヌシネルセンで治療される遺伝的に証明されたすべてのSMA患者およびMND外来診療所で追跡された連続患者が募集されます。 -SMAタイプI、II、III、およびIVの患者、および改訂されたEl Escorial診断基準による「臨床的に確定されたALS」または「臨床的に可能性のあるALS」または「臨床的に可能性のあるALS - 検査室でサポートされた」患者またはPMAまたはPLSの診断が含まれます。 除外基準はありません。

研究プロトコル：すべての患者は臨床的に検査され、ビデオに記録されます。 SMA患者は、ヌシネルセンによる治療開始から6〜12か月後に2回目の検査とビデオ録画が行われます。 不随意運動の存在、質、および規則性は、被験者が膝の上に手を置いて椅子に座っている間（安静時振戦を調べるときの通常の姿勢）、前方水平リーチ姿勢中、および指から鼻へのタスク中に評価されます。 規則性と分布に基づいて、多動運動はミニポリミオクローヌス (MPMC) または振戦として分類されます。 EMG を使用した加速度計は、多動運動を伴う患者のサブセットで記録されます。

方法:

筋電図による加速度測定: 加速度測定により、被験者の震え (頻度と振幅) が客観的に評価されます。 3 軸加速度計は、両側の第 3 中手骨に取り付けられます。 同時にEMGが記録されます。 バイポーラ Ag/AgCl 表面 EMG 電極は、橈側手根屈筋と橈側手根伸筋の両側に配置されます。 被験者が肘掛け椅子/車椅子に座っているか、病院のベッドに横たわっている間に、筋電図検査と加速度計が記録されます (a) 安静位置 (b) 腕を伸ばした状態 (姿勢状態) (c) 500 g の重りを取り付けた姿勢状態手に（重量負荷）および（d）目標指向のタスク（アクション）を実行している間。

統計分析: ヌシネルセン治療前後の臨床測定値は、2 つの関連サンプルの T 検定または反復測定 ANOVA を使用して比較されます。 不随意運動の存在を決定する可能性のある原因となるメカニズム (疾患要因) を評価するために、個別のマルチレベル バイナリ ロジスティック分析が実行されます。